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Articulo de referencia

glucurónido de estradiol

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El glucurónido de estradiol , o 17β- D- glucurónido de estradiol , es un metabolito conjugado del estradiol . [ 1 ] Se forma a partir del estradiol en el hígado por acción de la UDP-glucuroniltransferasa mediante la unión de ácido glucurónico y finalmente se excreta en la orina por los riñones . [ 1 ] Tiene una solubilidad en agua mucho mayor que el estradiol. [ 1 ] Los glucurónidos son los conjugados de estrógeno más abundantes. [ 1 ]

Representación bidimensional de la estructura química del estradiol.
estradiol
+ UDP-glucuronato
 
 
 
Flecha de reacción hacia la derecha con producto(s) menor(es) hacia la parte superior derecha.
 
 
 
Representación bidimensional de la estructura química del glucurónido de estradiol.
glucurónido de estradiol

Metabolismo del estradiol

Cuando el estradiol exógeno se administra por vía oral , está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso (95%) en los intestinos y el hígado . [ 2 ] [ 3 ] Una dosis única administrada de estradiol se absorbe 15% como estrona , 25% como sulfato de estrona , 25% como glucurónido de estradiol y 25% como glucurónido de estrona . [ 2 ] La formación de conjugados de glucurónido de estrógeno es particularmente importante con el estradiol oral, ya que el porcentaje de conjugados de glucurónido de estrógeno en circulación es mucho mayor con la ingestión oral que con el estradiol parenteral . [ 2 ] El glucurónido de estradiol puede convertirse de nuevo en estradiol, y un gran reservorio circulante de conjugados de glucurónido y sulfato de estrógeno sirve como un reservorio duradero de estradiol que extiende efectivamente su vida media de eliminación del estradiol oral. [ 2 ] En demostración de la importancia del metabolismo de primer paso y del reservorio de conjugados de estrógeno en la farmacocinética del estradiol, [ 2 ] la semivida de eliminación del estradiol oral es de 13 a 20 horas [ 4 ] mientras que con la inyección intravenosa su semivida de eliminación es de solo 1 a 2  horas. [ 5 ]

Aproximadamente el 7% del estradiol se excreta en la orina como glucurónido de estradiol. [ 6 ]

Propiedades del glucurónido de estradiol

El glucurónido de estradiol es transportado a las células de la próstata , los testículos y las mamas por OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 y OATP3A1 . [ 7 ] Se ha descubierto que los transportadores ABC MRP2 , MRP3 , MRP4 y BCRP , así como otros transportadores, transportan el glucurónido de estradiol fuera de las células. [ 7 ] [ 8 ]

Las concentraciones circulantes de glucurónidos de estrógeno son generalmente más de 10 veces menores que las del sulfato de estrona , el conjugado de estrógeno más abundante en la circulación. [ 8 ]

Se ha identificado el glucurónido de estradiol como un agonista del receptor de estrógenos acoplado a proteína G (GPER), un receptor de estrógenos de membrana . [ 9 ] Esto podría estar implicado en la colestasis inducida por glucurónido de estradiol . [ 9 ]

Los glucurónidos de estrógeno pueden desglucuronidarse en los estrógenos libres correspondientes mediante la β-glucuronidasa en tejidos que expresan esta enzima , como la glándula mamaria . [ 10 ] Como resultado, los glucurónidos de estrógeno tienen actividad estrogénica a través de su conversión en estrógenos. [ 10 ]

El glucurónido de estradiol muestra una potencia aproximadamente 300 veces menor en la activación de los receptores de estrógeno en relación con el estradiol in vitro . [ 11 ]

El isómero posicional del glucurónido de estradiol, el 3-glucurónido de estradiol , también se presenta como un metabolito endógeno importante del estradiol, circulando a dos tercios de los niveles del sulfato de estrona cuando alcanza sus concentraciones máximas justo antes de la ovulación y durante el pico de los niveles de estradiol que ocurre en ese momento. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 "Base de datos del metaboloma humano: mostrando la metabotarjeta para el glucurónido de 17-beta-estradiol (HMDB0010317)" .
  2. 1 2 3 4 5 Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: Farmacología y aplicación clínica de los estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 268–. ISBN  978-3-642-60107-1.
  3. ↑ M. Notelovitz; PA van Keep (6 de diciembre de 2012). El climaterio en perspectiva: Actas del Cuarto Congreso Internacional sobre la Menopausia, celebrado en Lake Buena Vista, Florida, del 28 de octubre al 2 de noviembre de 1984. Springer Science & Business Media. págs. 406–. ISBN  978-94-009-4145-8.
  4. ↑ Stanczyk, Frank Z.; Archer, David F.; Bhavnani, Bhagu R. (2013). "Etinilestradiol y 17β-estradiol en anticonceptivos orales combinados: farmacocinética, farmacodinámica y evaluación de riesgos". Contraception . 87 (6): 706– 727. doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .  
  5. ↑ Düsterberg B, Nishino Y (1982). "Características farmacocinéticas y farmacológicas del valerato de estradiol". Maturitas . 4 (4): 315– 24. doi : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . PMID 7169965 . 
  6. ↑ Kelly Smith; Daniel M. Riche; Nickole Henyan (15 de abril de 2010). Datos clínicos de medicamentos, 11.ª edición . McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-162686-6.
  7. 1 2 Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (octubre de 2015). "La regulación de la acción de los esteroides por sulfatación y desulfatación" . Endocr . Rev. 36 ( 5): 526– 63. doi : 10.1210/er.2015-1036 . PMC 4591525. PMID 26213785 .  
  8. 1 2 Järvinen E, Deng F, Kidron H, Finel M (abril de 2018). "Transporte de eflujo de glucurónidos de estrógeno por MRP2, MRP3, MRP4 y BCRP humanos". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 178 : 99–107 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2017.11.007 . hdl : 10138/321530 . PMID 29175180. S2CID 3678002 .  
  9. 1 2 Zucchetti AE, Barosso IR, Boaglio AC, Basiglio CL, Miszczuk G, Larocca MC, Ruiz ML, Davio CA, Roma MG, Crocenzi FA, Pozzi EJ (marzo de 2014). "La vía del receptor acoplado a proteína G 30/adenilil ciclasa/proteína quinasa A está implicada en la colestasis inducida por estradiol 17β-D-glucurónido". Hepatology . 59 (3): 1016– 29. doi : 10.1002/hep.26752 . hdl : 2133/10484 . PMID 24115158 . S2CID 20568614 .  
  10. 1 2 Zhu BT, Conney AH (enero de 1998). "Función del metabolismo de los estrógenos en las células diana: revisión y perspectivas" . Carcinogenesis . 19 (1): 1– 27. doi : 10.1093/carcin/19.1.1 . PMID 9472688 . 
  11. ↑ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (julio de 1997). "Evaluación de un ensayo de detección de estrógenos en células de levadura recombinantes" . Environ . Health Perspect . 105 (7): 734–42 . doi : 10.1289/ehp.97105734 . PMC 1470103. PMID 9294720 .  
  12. ↑ FA Kincl; JR Pasqualini (22 de octubre de 2013). Hormonas y el feto: Volumen 1: Producción, concentración y metabolismo durante el embarazo . Elsevier Science. págs. 39–. ISBN  978-1-4832-8538-2.
  • Metabocard para glucurónido de 17β-estradiol - Base de datos del metaboloma humano