Estearato de estradiol

El estearato de estradiol ( E2-17-St ), también conocido como octadecanoato de estradiol y vendido bajo la marca Depofollan , es un estrógeno natural y un éster de estrógeno , específicamente, el éster estearato C17β de estradiol . ^{[1] [2] [3] [4] [5] Se presenta en el cuerpo como un} metabolito y prohormona de estradiol de muy larga duración . ^[5] El compuesto es uno de los componentes que colectivamente constituyen el estradiol lipoide , otro de los cuales es el palmitato de estradiol . ^{[6] [5]} Es extremadamente lipofílico e hidrófobo . ^[5] El estearato de estradiol no tiene afinidad por el receptor de estrógeno , requiriendo transformación en estradiol a través de esterasas para su actividad estrogénica. ^{[7] [8] [9] [5]} El compuesto no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales ni a la α-fetoproteína , sino que es transportado por lipoproteínas como la lipoproteína de alta densidad y la lipoproteína de baja densidad . ^[5]

El estearato de estradiol tiene una duración de acción prolongada en relación con el estradiol, independientemente de si se administra por inyección intravenosa o subcutánea . ^[7] Esto contrasta con los ésteres de ácidos grasos de cadena corta de estradiol, como el benzoato de estradiol , que no muestran una duración prolongada con la inyección intravenosa. ^{[10] Cuando se administra por inyección intravenosa en roedores, el estearato de estradiol tiene una} vida media terminal muy aumentada en relación con el estradiol (6 horas frente a 2 minutos). ^[7] El estearato de estradiol también tuvo una vida media que fue un 60% más larga que la del araquidonato de estradiol, a pesar de que las longitudes de cadena de éster eran similares. ^[7] A diferencia de los ésteres de cadena larga, las vidas medias de los ésteres de estradiol de cadena corta, como el acetato de estradiol y el hexanoato de estradiol, fueron las mismas que las del estradiol. ^[7] Como tal, mientras que los ésteres de estradiol de cadena corta se hidrolizan rápidamente , los ésteres de estradiol de cadena larga como el estearato de estradiol son resistentes al metabolismo . ^[7] Por lo tanto, la prolongación del efecto de los ésteres de estradiol de cadena corta se debe puramente a su mayor lipofilicidad y liberación lenta del depósito inyectado, mientras que la duración prolongada de los ésteres de estradiol de cadena larga se debe tanto a esta propiedad como a su resistencia al metabolismo. ^[7] El estearato de estradiol es susceptible al metabolismo de primer paso en el hígado y, por lo tanto, tiene una potencia mucho mayor por inyección subcutánea que por administración oral . ^[7]

Además de su función endógena , el estearato de estradiol estaba disponible anteriormente como fármaco farmacéutico para su uso mediante inyección intramuscular de depósito . ^{[1] [2]} El medicamento se introdujo entre 1938 y 1941 bajo la marca Depofollan. ^{[11] [12]} Se ha utilizado para tratar el cáncer de próstata . ^{[13] [14]} El estearato de estradiol es un estrógeno de acción prolongada ^{[15] [12]} y se dice que fue el primer estrógeno de acción prolongada utilizado en medicina, aunque nunca se empleó ampliamente. ^[12] Se informó que tenía una duración de más de un mes. ^[12] El medicamento se proporcionó como una solución de aceite en ampollas que contenían 15 mg de estearato de estradiol. ^{[15] [14]} Fue fabricado por Chinoin, una compañía farmacéutica húngara . ^{[15] [14] [11] [16]} El compuesto fue estudiado por Karl Miescher en 1938 ^[17] y fue patentado por Miescher y Chinoin en 1939 y 1941, respectivamente. ^{[18] [19]} Un éster de estradiol de acción prolongada similar utilizado clínicamente es el undecilato de estradiol , que tiene 11 átomos de carbono en lugar de los 18 átomos de carbono del estearato de estradiol. ^{[1] [2]}

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