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Articulo de referencia

Crisaborole

El crisaborol , vendido bajo la marca Eucrisa, entre otras, es un medicamento tópico no esteroideo utilizado para el tratamiento de la dermatitis atópica (eccema) leve a moderad...

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El crisaborol , vendido bajo la marca Eucrisa, entre otras, es un medicamento tópico no esteroideo utilizado para el tratamiento de la dermatitis atópica (eccema) leve a moderada en adultos y niños. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Los efectos secundarios más comunes son reacciones en el lugar de aplicación (incluyendo ardor o escozor). [ 3 ]

El crisaborol es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE-4), aunque se desconoce su mecanismo de acción específico en la dermatitis atópica. [ 1 ] [ 2 ]

Efectos secundarios

En el lugar de aplicación, el crisaborol puede causar ardor o escozor. En raras ocasiones, puede producirse una reacción alérgica . [ 5 ]

Usos médicos

En los EE. UU., el crisaborol está indicado para el tratamiento tópico de la dermatitis atópica leve a moderada en personas de tres meses de edad o mayores. [ 2 ]

En la UE, el crisaborol fue autorizado para el tratamiento de la dermatitis atópica leve a moderada en personas de dos años de edad o mayores con ≤ 40 % de superficie corporal afectada (SCA). [ 3 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El crisaborol es un inhibidor de la fosfodiesterasa-4 , que actúa principalmente sobre la fosfodiesterasa 4B (PDE4B), causante de la inflamación. [ 6 ] Químicamente, el crisaborol es un fenoxibenzoxaborol . [ 6 ] La inhibición de la PDE4B parece suprimir la liberación del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), la interleucina-12 (IL-12), la IL-23 y otras citocinas , proteínas que se cree que participan en la respuesta inmunitaria y la inflamación. [ 6 ]

Las personas con dermatitis atópica producen altos niveles de citocinas, lo que puede causar la inflamación de la piel característica de la dermatitis. [ 3 ] El crisaborol bloquea la liberación de ciertas citocinas implicadas en el proceso inflamatorio, como el factor de necrosis tumoral alfa, las interleucinas (IL-2, IL-4, IL-5) y el interferón gamma. [ 3 ] Al bloquear su liberación, se espera que el crisaborol reduzca la inflamación y, por lo tanto, alivie los síntomas de la enfermedad. [ 3 ]

Química

Crisaborol (nombre químico: 4-[(1-hidroxi-1,3-dihidro-2,1-benzoxaborol-5-il)oxi]benzonitrilo) pertenece a la clase de benzoxaboroles, caracterizados por la presencia de un hemiéster de ácido borónico con un éter fenólico y un nitrilo. [ 7 ] Crisaborol cristaliza en dos polimorfos que difieren en la conformación del anillo de oxaborol. Se ha preparado un cocristal con 4,4'-bipiridina y se ha estudiado mediante cristalografía de rayos X. [ 8 ]

Historia

El crisaborol fue desarrollado por Anacor Pharmaceuticals para el tratamiento tópico de la psoriasis . [ 9 ] [ 6 ] [ 10 ] Durante el desarrollo preclínico y clínico, el crisaborol se denominó AN2728 y PF-06930164. [ 11 ] Se asumió que el fármaco podría ser un éxito de ventas de 2 mil millones de dólares al año cuando Pfizer adquirió Anacor Pharmaceuticals. [ 12 ] Sin embargo, el fármaco no tuvo éxito comercial, alcanzando solo 147 millones de dólares en ventas en 2018 y 138 millones de dólares en ventas en 2019. [ 13 ]

Crisaborole fue aprobado para su uso en Estados Unidos en diciembre de 2016 [ 14 ] [ 1 ] y para su uso en Canadá en junio de 2018. [ 15 ]

La seguridad y eficacia de crisaborol se establecieron en dos ensayos controlados con placebo con un total de 1522 participantes de entre dos y 79 años de edad, con dermatitis atópica leve a moderada. [ 1 ] En ambos ensayos, los participantes recibieron tratamiento con crisaborol o placebo dos veces al día durante 28 días. [ 16 ] Ni los participantes ni los profesionales sanitarios sabían qué tratamiento se administraba hasta después de la finalización de los ensayos. [ 16 ] En general, los participantes que recibieron crisaborol lograron una mayor respuesta, con piel limpia o casi limpia después de 28 días de tratamiento. [ 1 ] [ 16 ] Los ensayos se llevaron a cabo en Estados Unidos. [ 16 ]

Crisaborol, aprobado para el tratamiento de la dermatitis atópica leve a moderada en la Unión Europea, fue retirado rápidamente del mercado europeo (marzo de 2020 - febrero de 2022). [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 "La FDA aprueba Eucrisa para el eccema" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 14 de diciembre de 2016. Archivado del original el 11 de diciembre de 2019.Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  2. 1 2 3 "Ungüento de Eucrisa-crisaborole" . DailyMed . 21 de abril de 2020. Consultado el 28 de abril de 2020 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 "Staquis EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 29 de enero de 2020. Consultado el 28 de abril de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  4. ↑ He Y, Liu J, Wang Y, Kuai W, Liu R, Wu J (6 de febrero de 2023). Pimpinelli N (ed.). "Administración tópica de crisaborol en dermatitis atópica leve a moderada: una revisión sistemática y metaanálisis" . Dermatologic Therapy . 2023 : 1–9 . doi : 10.1155/2023/1869934 . ISSN 1529-8019 . 
  5. ↑ "MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO" (PDF) . Gobierno de Canadá . 7 de junio de 2018. Archivado (PDF) del original el 7 de abril de 2019. Consultado el 7 de abril de 2019 .
  6. 1 2 3 4 Moustafa F, Feldman SR (mayo de 2014). "Una revisión de la inhibición de la fosfodiesterasa y el papel potencial de los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 en dermatología clínica" (PDF) . Dermatology Online Journal . 20 (5) 22608. doi : 10.5070/D3205022608 . PMID 24852768 . 
  7. ↑ "Información sobre medicamentos de la OMS, vol. 29, n.º 3, 2015. Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 74" (PDF) . Información mundial sobre la salud. pág. 391. Consultado el 26 de abril de 2016 . 
  8. ↑ Campillo-Alvarado G, Didden TD, Oburn SM, Swenson DC, MacGillivray LR (2018). "Exploración de formas sólidas de crisaborol: la ingeniería de cristales identifica polimorfismo en fuentes comerciales y facilita la formación de cocristales". Crystal Growth & Design . 18 (8): 4416– 4419. Bibcode : 2018CrGrD..18.4416C . doi : 10.1021/acs.cgd.8b00375 . ISSN 1528-7483 . 
  9. ↑ Nazarian R, Weinberg JM (noviembre de 2009). "AN-2728, un inhibidor de la PDE4 para el posible tratamiento tópico de la psoriasis y la dermatitis atópica". Current Opinion in Investigational Drugs . 10 (11): 1236– 42. PMID 19876791 . 
  10. ↑ Spreitzer H (16 de agosto de 2016). "Neue Wirkstoffe: Crisaborol". Österreichische Apotheker-Zeitung (en alemán) (17/2016).
  11. ↑ "Crisaborole" . AdisInsight . Consultado el 24 de julio de 2017 .
  12. ↑ "Pfizer adquirirá Anacor" . Pfizer (Comunicado de prensa). 16 de mayo de 2016. Consultado el 28 de abril de 2020 .
  13. ↑ "Informe financiero de Pfizer" (PDF) . Pfizer. Archivado del original (PDF) el 2 de febrero de 2020. Consultado el 9 de abril de 2020 .
  14. ↑ "Ungüento Eucrisa (crisaborol)" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 23 de enero de 2017. Archivado del original el 8 de agosto de 2020. Consultado el 28 de abril de 2020 .
  15. ↑ "Resumen de la decisión regulatoria de Eucrisa" . Salud Canadá . 23 de octubre de 2014. Archivado del original el 14 de septiembre de 2019. Consultado el 14 de septiembre de 2019 .
  16. 1 2 3 4 "Resumen de ensayos clínicos: Eucrisa" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 14 de diciembre de 2016. Archivado del original el 27 de septiembre de 2019. Consultado el 28 de abril de 2020 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .