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Articulo de referencia

SLC22A3

El transportador de solutos de la familia 22, miembro 3 ( SLC22A3 ), también conocido como transportador de cationes orgánicos 3 ( OCT3 ) o transportador de monoaminas extraneur...

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El transportador de solutos de la familia 22, miembro 3 ( SLC22A3 ), también conocido como transportador de cationes orgánicos 3 ( OCT3 ) o transportador de monoaminas extraneuronales ( EMT ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC22A3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Los transportadores poliespecíficos de cationes orgánicos en el hígado, riñón, intestino y otros órganos son fundamentales para la eliminación de muchos cationes orgánicos pequeños endógenos, así como de una amplia gama de fármacos y toxinas ambientales. Este gen es uno de los tres genes transportadores de cationes similares ubicados en un grupo en el cromosoma 6. La proteína codificada contiene doce dominios transmembrana putativos y es una proteína integral de la membrana plasmática. [ 7 ]

Distribución

OCT3 se distribuye ampliamente en el tejido cerebral. Aún no está del todo claro si su localización es principalmente neuronal o glial. Las áreas del cerebro en las que se ha detectado incluyen: hipocampo, corteza retrosplenial, corteza visual, hipotálamo, amígdala, núcleo accumbens, tálamo, núcleo del rafe, subículo, colículos superior e inferior e islas de Calleja. [ 8 ] [ 9 ]

Farmacología

El transportador de cationes orgánicos 3 es un transportador poliespecífico cuyo transporte es independiente del sodio. Entre los sustratos conocidos para su transporte se incluyen: histamina , serotonina , noradrenalina , dopamina y MPP + . Sin embargo, la capacidad de transporte y la afinidad por estos sustratos pueden variar entre las isoformas de rata y humanas. [ 9 ]

La actividad de transporte de OCT3 es inhibida por drogas recreativas y farmacéuticas, incluyendo MDMA , fenciclidina (PCP), MK-801 , anfetamina , metanfetamina y cocaína . [ 9 ] El transporte también es inhibido por el compuesto químico decinio-22 y concentraciones fisiológicas de corticosterona y cortisol . Los valores de K i para la inhibición del transporte de OCT3 por decinio-22 y corticosterona son respectivamente 10 y 100  veces menores que los valores de K i de OCT1 y OCT2. [ 10 ] Se cree que este efecto de los glucocorticoides explica el fenómeno de recaída inducida por estrés en adictos en recuperación, donde la inhibición del transporte de dopamina causa la reactivación de vías dopaminérgicas hipersensibles involucradas en el comportamiento de búsqueda de drogas y la saliencia de incentivo.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000146477 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023828 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Kekuda R, Prasad PD, Wu X, Wang H, Fei YJ, Leibach FH, Ganapathy V (agosto de 1998). "Clonación y caracterización funcional de un transportador de cationes orgánicos poliespecífico sensible al potencial (OCT3) expresado con mayor abundancia en la placenta" . J Biol Chem . 273 (26): 15971–15979 . doi : 10.1074/jbc.273.26.15971 . PMID 9632645 . 
  6. ↑ Verhaagh S, Schweifer N, Barlow DP, Zwart R (septiembre de 1999). "Clonación del transportador de solutos 22a3 (Slc22a3/SLC22A3) del ratón y del humano identifica un grupo conservado de tres transportadores de cationes orgánicos en el cromosoma 17 del ratón y en 6q26-q27 del humano". Genomics . 55 (2): 209–218 . doi : 10.1006/geno.1998.5639 . PMID 9933568 . 
  7. 1 2 "Gen Entrez: SLC22A3 familia de transportadores de solutos 22 (transportador de monoaminas extraneuronal), miembro 3" .
  8. ↑ Gasser PJ, Orchinik M, Raju I, Lowry CA (febrero de 2009). "Distribución del transportador de cationes orgánicos 3, un transportador de monoaminas sensible a la corticosterona, en el cerebro de la rata". J Comp Neurol . 512 (4): 529– 555. doi : 10.1002/cne.21921 . PMID 19025979. S2CID 33389900 .  
  9. 1 2 3 Amphoux A, Vialou V, Drescher E, Brüss M, Mannoury La Cour C, Rochat C, Millan MJ, Giros B, Bönisch H, Gautron S (junio de 2006). "Propiedades farmacológicas diferenciales in vitro de los transportadores de cationes orgánicos y su distribución regional en el cerebro de rata". Neuropharmacology . 50 ( 8): 941– 952. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.01.005 . PMID 16581093. S2CID 42204368 .  
  10. ↑ Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (julio de 2002). "Expresión y perfil farmacológico de los transportadores de cationes orgánicos humanos hOCT1, hOCT2 y hOCT3" . Br J Pharmacol . 136 (6): 829–836 . doi : 10.1038/sj.bjp.0704785 . PMC 1573414. PMID 12110607 .  

Lecturas adicionales

  • Wu X, Kekuda R, Huang W, et  al. (1999). "Identidad del transportador de cationes orgánicos OCT3 como el transportador de monoaminas extraneuronal (uptake2) y evidencia de la expresión del transportador en el cerebro" . J. Biol. Chem . 273 (49): 32776–32786 . doi : 10.1074/jbc.273.49.32776 . PMID 9830022 . 
  • Gründemann D, Schechinger B, Rappold GA, Schömig E (1999). "Identificación molecular del transportador extraneuronal de catecolaminas sensible a la corticosterona". Nat . Neurosci . 1 (5): 349– 351. doi : 10.1038/1557 . PMID 10196521. S2CID 8355270 .  
  • Gründemann D, Schömig E (2000). "Estructuras genéticas de los transportadores de monoaminas no neuronales humanos EMT y OCT2". Hum. Genet . 106 (6): 627– 635. doi : 10.1007/s004390000309 . PMID 10942111. S2CID 28444495 .  
  • Wu X, Huang W, Ganapathy ME, et  al. (2000). "Estructura, función y distribución regional del transportador de cationes orgánicos OCT3 en el riñón". Am . J. Physiol. Renal Physiol . 279 (3): F449–58. doi : 10.1152/ajprenal.2000.279.3.F449 . PMID 10966924. S2CID 12385921 .  
  • Wieland A, Hayer-Zillgen M, Bönisch H, Brüss M (2001). "Análisis de la estructura genética del transportador de monoaminas extraneuronal humano (SLC22A3) y murino (Slc22a3)". Journal of Neural Transmission . 107 (10): 1149– 1157. doi : 10.1007/ s007020070028 . PMID 11129104. S2CID 9706545 .  
  • Wessler I, Roth E, Deutsch C, et  al. (2001). "La liberación de acetilcolina no neuronal de la placenta humana aislada está mediada por transportadores de cationes orgánicos" . Br . J. Pharmacol . 134 (5): 951– 956. doi : 10.1038/sj.bjp.0704335 . PMC 1573028. PMID 11682442 .  
  • Martel F, Keating E, Calhau C, et  al. (2002). "Regulación del transportador de monoaminas extraneuronal humano (hEMT) expresado en células HEK293 por sistemas intracelulares de segundos mensajeros". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 364 (6): 487– 495. doi : 10.1007/s002100100476 . PMID 11770002 . S2CID 21499579 .  
  • Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (2003). "Expresión y perfil farmacológico de los transportadores de cationes orgánicos humanos hOCT1, hOCT2 y hOCT3" . Br . J. Pharmacol . 136 (6): 829–836 . doi : 10.1038/sj.bjp.0704785 . PMC 1573414. PMID 12110607 .  
  • Gründemann D, Hahne C, Berkels R, Schömig E (2003). "La agmatina es transportada eficientemente por transportadores de monoaminas no neuronales, el transportador de monoaminas extraneuronal (EMT) y el transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 304 (2): 810– 817. doi : 10.1124/jpet.102.044404 . PMID 12538837. S2CID 11496882 .  
  • Lazar A, Gründemann D, Berkels R, et  al. (2003). "Variabilidad genética del transportador de monoaminas extraneuronal EMT (SLC22A3)" . J. Hum. Genet . 48 (5): 226– 230. doi : 10.1007/s10038-003-0015-5 . PMID 12768439 . 
  • Haag C, Berkels R, Gründemann D, et  al. (2004). "La localización del transportador de monoaminas extraneuronal (EMT) en el cerebro de rata" . J. Neurochem . 88 (2): 291– 297. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02180.x . PMID 14690517. S2CID 45854898 .  
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  • Bourdet DL, Pritchard JB, Thakker DR (2006). "Actividades diferenciales de sustrato e inhibidoras de ranitidina y famotidina hacia el transportador de cationes orgánicos humanos 1 (hOCT1; SLC22A1), hOCT2 (SLC22A2) y hOCT3 (SLC22A3)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (3): 1288– 1297. doi : 10.1124/jpet.105.091223 . PMID 16141367. S2CID 1633259 .  
  • Aoyama N, Takahashi N, Kitaichi K, et  al. (2006). "Asociación entre polimorfismos genéticos de SLC22A3 y trastorno por consumo de metanfetaminas". Alcohol. Clin. Exp. Res . 30 (10): 1644– 1649. doi : 10.1111/j.1530-0277.2006.00215.x . PMID 17010131 . 
  • Bottalico B, Noskova V, Pilka R, et  al. (2007). "Los transportadores de cationes orgánicos (OCT1, OCT2, EMT) y el transportador de monoaminas de la membrana plasmática (PMAT) muestran una distribución diferencial y un patrón de expresión cíclica en el endometrio humano y la decidua del embarazo temprano". Mol . Reprod. Dev . 74 (10): 1303– 1311. doi : 10.1002/mrd.20697 . PMID 17393420. S2CID 25378552 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .