FNIP1

La proteína 1 que interactúa con la foliculina (FNIP1) funciona como una cochaperona que inhibe la actividad ATPasa de la chaperona Hsp90 (proteína de choque térmico-90) y ralentiza su ciclo de chaperona. ^{[ 5 ]} FNIP1 actúa como un andamio para cargar FLCN en Hsp90. ^{[ 5 ] [ 6 ]} FNIP1 también participa en el chaperonaje de clientes tanto quinasas como no quinasas.

FNIP1 no posee dominios funcionales conocidos; sin embargo, basándose en alineaciones de secuencias de aminoácidos, se identificaron regiones conservadas denominadas A-D. El dominio C-terminal de FNIP1 (aminoácidos 929-1166 o fragmento D) interactúa preferentemente con el dominio central de Hsp90. Este fragmento y la proteína FNIP1 completa son potentes inhibidores /ralentizadores de la actividad ATPasa de Hsp90. ^{[ 7 ]} Los inhibidores de moléculas pequeñas que actúan sobre el bolsillo de unión de nucleótidos del dominio N-terminal de Hsp90 también inhiben su actividad ATPasa y provocan la degradación de las proteínas diana. ^{[ 8 ]} Sin embargo, la inhibición de la actividad ATPasa de Hsp90 mediada por FNIP1 parece ralentizar el ciclo de chaperonas, no inhibirlo por completo, ya que la sobreexpresión de FNIP1 estabiliza y activa las proteínas diana. Esto también puede ser revertido por la cochaperona AHSA1 , que es el activador de la función ATPasa de Hsp90 y compite con FNIP1 por la unión a Hsp90. ^{[ 5 ]}

La fosforilación secuencial de la cochaperona FNIP1, mediada por la caseína quinasa-2, conduce a una inhibición incremental de la actividad ATPasa de Hsp90 y a la activación gradual de clientes tanto quinasas como no quinasas. ^{[ 9 ]} La O-GlcNAcilación antagoniza la fosforilación de FNIP1, impidiendo su interacción con Hsp90 y, en consecuencia, promoviendo la ubiquitinación y la degradación proteasómica de FNIP1 . ^{[ 9 ]} La regulación postraduccional de FNIP1 crea un reóstato para la chaperona molecular Hsp90. ^{[ 9 ]}

La mutación de FNIP1 en ratones causa una deficiencia de células B y cardiomiopatía , y se cree que FNIP1 actúa como un regulador negativo de AMPK . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}