Demencia frontotemporal y parkinsonismo ligados al cromosoma 17

La demencia frontotemporal y el parkinsonismo ligados al cromosoma 17 ( FTDP-17 ) es una tauopatía neurodegenerativa autosómica dominante y un síndrome parkinsoniano plus . ^{[ 3 ]} La FTDP-17 es causada por mutaciones en el gen MAPT ( proteína tau asociada a microtúbulos ) ubicado en el brazo q del cromosoma 17 , y tiene tres características cardinales: cambios de comportamiento y personalidad, deterioro cognitivo y síntomas motores. La FTDP-17 fue definida durante la Conferencia de Consenso Internacional en Ann Arbor , Michigan, en 1996. ^{[ 4 ]}

La FTDP-17 suele aparecer gradualmente. Las personas que han alcanzado la etapa completamente desarrollada de la enfermedad presentan una serie de síntomas que incluyen al menos dos de las tres características cardinales de la FTDP-17: alteraciones del comportamiento y de la personalidad, déficits cognitivos y disfunción motora. ^{[ 2 ]}

Las características clínicas de la FTDP-17 difieren significativamente entre los individuos afectados, independientemente de si heredan las mismas mutaciones o mutaciones distintas. Incluso los miembros de una misma familia, por ejemplo, pueden presentar manifestaciones clínicas diferentes. ^{[ 2 ]}

Además de otras manifestaciones, las anomalías conductuales y de personalidad pueden incluir desinhibición , apatía , juicio deficiente, comportamiento compulsivo , hiperreligiosidad , alcoholismo , adicción a drogas ilícitas, agresión verbal y física , y conductas abusivas . La memoria, la orientación y la función visuoespacial se conservan relativamente durante las primeras etapas de la enfermedad, a pesar de las alteraciones cognitivas. Inicialmente, se observan dificultades progresivas del habla con afasia no fluida y trastornos de la función ejecutiva . Como resultado, la memoria, la orientación y las funciones visuoespaciales se deterioran, mientras que se desarrollan ecolalia , palilalia y perseveraciones verbales y vocales. Finalmente, se presenta mutismo y demencia progresiva. ^{[ 2 ]}

El parkinsonismo puede ser el primer síntoma de la enfermedad, y cabe destacar que algunos pacientes con FTDP-17 han sido diagnosticados erróneamente con enfermedad de Parkinson o parálisis supranuclear progresiva esporádica . Sin embargo, en algunas familias, el parkinsonismo aparece más tarde en la progresión de la enfermedad o no aparece en absoluto. El parkinsonismo en la FTDP-17 se distingue por bradicinesia simétrica , inestabilidad postural , rigidez que afecta tanto a la musculatura axial como a la apendicular, ausencia de temblor en reposo , así como una respuesta escasa o nula al tratamiento con levodopa . Otras alteraciones motoras observadas en la FTDP-17 incluyen distonía no relacionada con la medicación, parálisis supranuclear de la mirada , disfunción de la neurona motora superior e inferior , mioclonías , temblores posturales y de acción , apraxia de apertura y cierre de párpados , disfagia y disartria . ^{[ 2 ]}

Las mutaciones en el gen MAPT representan hasta el 50 % de los casos de FTDP-17. Se han identificado más de 50 mutaciones patogénicas en el gen MAPT. La FTDP-17 se hereda de forma autosómica dominante. ^{[ 5 ]}

Se cree que los mecanismos patogénicos del trastorno están asociados con una proporción alterada de isoformas de tau o con la capacidad de tau para unirse a los microtúbulos y facilitar su ensamblaje. ^{[ 2 ]}

Para un diagnóstico definitivo de FTDP-17 se requiere una combinación de características clínicas y patológicas típicas, así como un análisis genético molecular. Se debe brindar asesoramiento genético a las personas afectadas y en riesgo; la penetrancia es incompleta para la mayoría de los subtipos. ^{[ 2 ]}

Clínicamente, la FTDP-17 puede asemejarse a varias enfermedades neurodegenerativas . La FTDP-17 se confunde frecuentemente con la enfermedad de Pick , la parálisis supranuclear progresiva esporádica (PSP) o la degeneración corticobasal (CBD) en ausencia de antecedentes familiares positivos o datos genéticos moleculares. Deben descartarse otras demencias frontotemporales familiares , la enfermedad de Parkinson (EP) y la atrofia multisistémica (AMS). ^{[ 2 ]}

Actualmente, el tratamiento para la FTDP-17 es solo sintomático y de apoyo. ^{[ 2 ]}

Los pronósticos y las tasas de progresión de la enfermedad varían enormemente entre los pacientes individuales y los familiares genéticos, oscilando entre varios meses y varios años, y en casos excepcionales, hasta dos décadas. ^{[ 2 ]}

Aunque se desconocen la prevalencia y la incidencia, la FTDP-17 es una afección muy rara. Se han identificado más de 100 familias en todo el mundo con 38 mutaciones diferentes del gen tau. El fenotipo de la FTDP-17 varía no solo entre familias con mutaciones diferentes, sino también entre familias con las mismas mutaciones e incluso dentro de ellas. ^{[ 2 ]}