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Articulo de referencia

CD32

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CD32 ( clúster de diferenciación 32), también conocido como FcγRII o FCGR2 , es una glicoproteína receptora de superficie perteneciente a la superfamilia de genes Ig. [ 2 ] CD32 puede encontrarse en la superficie de una variedad de células inmunes. [ 2 ] [ 3 ] CD32 tiene una baja afinidad por la región Fc de los anticuerpos IgG en forma monomérica, pero alta afinidad por los complejos inmunes IgG . [ 4 ] CD32 tiene dos funciones principales: regulación de la respuesta celular y captación de complejos inmunes. [ 2 ] Las respuestas celulares reguladas por CD32 incluyen fagocitosis , estimulación de citocinas y transporte endocítico . [ 3 ] La desregulación de CD32 se asocia con diferentes formas de autoinmunidad , incluido el lupus eritematoso sistémico . [ 5 ] En los humanos, existen tres subtipos principales de CD32: CD32A, CD32B y CD32C. Mientras que CD32A y CD32C participan en la activación de las respuestas celulares, CD32B es inhibitorio. [ 3 ]

Estructura y señalización

CD32 es una proteína transmembrana de tipo I con una región transmembrana helicoidal. [ 2 ] Mientras que la región extracelular consta de tres dominios de inmunoglobulina (de aproximadamente 100 aminoácidos de longitud), la región citosólica varía según el subtipo. CD32A y CD32C poseen un motivo de activación basado en tirosina de inmunorreceptor (ITAM), mientras que CD32B tiene un motivo inhibidor basado en tirosina de inmunorreceptor (ITIM). Ambos tipos de motivos dependen de interacciones con proteínas que contienen dominios SH2 para transducir señales al unirse a un complejo inmune de IgG. Cuando un ITIM se fosforila , activa proteínas efectoras que desfosforilan las dianas posteriores de la cascada de señalización del ITAM, como las MAP quinasas . [ 3 ] [ 5 ]

Los receptores CD32 se unen a la región bisagra inferior de la IgG a través de un dominio extracelular. Además, todos los subtipos de CD32 se unen fácilmente a los inmunocomplejos IgG1 e IgG3 , pero difieren en sus afinidades de unión a IgG2 e IgG4 . CD32A se une a los inmunocomplejos IgG2, pero no a los IgG4. CD32B y CD32C se unen a los inmunocomplejos IgG4, pero no a los IgG2. El uso de anticuerpos monoclonales puede distinguir entre CD32A y CD32B; [ 6 ] sin embargo, el alto grado de homología entre los dominios extracelulares de CD32A y CD32C dificulta la diferenciación.

Funciones y ubicaciones

CD32A

CD32A es un subtipo activador de CD32 que se puede encontrar en una variedad de células inmunitarias; en particular, CD32A se encuentra en plaquetas , neutrófilos , macrófagos y células dendríticas (CD). En las plaquetas, se sabe que ayuda en la internalización de Escherichia coli opsonizada con IgG , y está implicado más generalmente en la mediación de las respuestas plaquetarias activadas por bacterias. [ 4 ] CD32A también juega un papel importante en la activación, adhesión y agregación plaquetaria en respuesta a vasos sanguíneos lesionados. [ 3 ] Cuando se une a un complejo inmunitario de IgG, el ITAM citosólico puede promover la actividad fagocítica y la secreción de citocinas en neutrófilos y macrófagos. [ 2 ] Se sabe que CD32A ayuda en la activación de la endocitosis mediada por la cubierta de clatrina en varios tipos de células. En las células dendríticas (CD), CD32A desempeña un papel importante en la maduración y la regulación positiva de moléculas coestimuladoras en la superficie celular, fortaleciendo la capacidad de las CD para presentar antígenos a las células T. La activación de CD32A es necesaria y suficiente para producir inmunidad celular antitumoral mediada por células T. CD32A también está relacionada con la autoinmunidad ; por ejemplo, la producción de anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4) unido a CD32A está relacionada con el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina . [ 4 ]

CD32A también se encuentra en células de Langerhans , mastocitos , basófilos , eosinófilos , monocitos , megacariocitos y una subpoblación de células T CD4+ activadas . CD32A es exclusivo de los primates. [ 3 ]

CD32B

CD32B es un receptor de superficie inhibidor que forma parte de una gran población de correceptores de células B , los cuales modulan la señalización. [ 3 ] El CD32B activado tiene la capacidad de unirse a los receptores de células B (BCR), lo que aumenta el umbral de activación de las células B y disminuye la producción de anticuerpos en presencia de IgG. [ 5 ] Este mecanismo de retroalimentación reduce la producción de IgG por las células B cuando hay un exceso de IgG en el organismo. El CD32B también se encuentra en la superficie de las células dendríticas foliculares (FDC), las cuales lo utilizan para la retención y el reciclaje de inmunocomplejos que posteriormente presentan a las células B. [ 3 ] [ 7 ] Por lo tanto, el CD32B desempeña un papel importante tanto en las respuestas inmunitarias de anticuerpos como de memoria . [ 3 ]

El equilibrio entre CD32B y sus contrapartes activadoras es crucial para la función celular adecuada. Tener muy poco CD32B se ha asociado con una función de anticuerpos desregulada, así como con un aumento de las respuestas de células inflamatorias dependientes de anticuerpos. [ 3 ] Algunos individuos que heredan genes CD32B mutados e inactivados tienen un riesgo reducido de contraer malaria; esto se atribuye a una mejora de las funciones fagocíticas dependientes de FcR. [ 7 ] El desequilibrio de CD32B también se asocia con autoinmunidad. Se ha descubierto que los ratones deficientes en CD32B son más susceptibles a la autoinmunidad mediada por inmunocomplejos. Del mismo modo, el lupus eritematoso sistémico (LES) en humanos se asocia con una disminución de CD32B en la superficie de las células B de memoria . Una disminución en las células dendríticas se encuentra a menudo en pacientes con artritis reumatoide . [ 2 ] [ 5 ] El uso terapéutico de anticuerpos monoclonales contra CD32B puede ser eficaz para inducir citotoxicidad contra células de linfoma de células B. [ 3 ]

CD32B también se encuentra en basófilos, neutrófilos, monocitos y macrófagos. [ 2 ]

Ubicaciones no relacionadas con el sistema inmunitario

CD32B se puede encontrar en las células musculares lisas de las vías respiratorias , así como en las células endoteliales sinusoidales del hígado y en las células epiteliales de las glándulas salivales . [ 3 ] [ 7 ]

CD32C

CD32C se expresa en aproximadamente el 20 % de la población humana y su función aún no se comprende completamente. [ 2 ] Se puede encontrar en linfocitos B y células asesinas naturales (NK). Cuando se expresa, CD32C desempeña un papel importante en la activación de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). [ 3 ] Estudios en animales han relacionado CD32C con el aumento de las respuestas inflamatorias patológicas. [ 3 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ PDB : 2FCB ​;Sondermann P, Huber R, Jacob U (marzo de 1999). "Estructura cristalina de la forma soluble del receptor fcgamma IIb humano: un nuevo miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas con una resolución de 1,7 Å" . The EMBO Journal . 18 (5): 1095–103 . doi : 10.1093/ emboj /18.5.1095 . PMC 1171201. PMID 10064577 .  ; renderizado mediante PyMOL .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Lisi S, Sisto M, Lofrumento DD, D'Amore S, D'Amore M (marzo de 2011). "Avances en la comprensión de la captación de autoanticuerpos mediada por receptores Fc gamma". Medicina Clínica y Experimental . 11 (1): 1– 10. doi : 10.1007/s10238-010-0098-1 . PMID 20454994. S2CID 6748965 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Anania JC, Chenoweth AM, Wines BD, Hogarth PM (2019). " La familia humana FcγRII (CD32) de FcR de leucocitos en la salud y la enfermedad" . Frontiers in Immunology . 10 : 464. doi : 10.3389/fimmu.2019.00464 . PMC 6433993. PMID 30941127 .  
  4. 1 2 3 Hamzeh-Cognasse H, Damien P, Chabert A, Pozzetto B, Cognasse F, Garraud O (2015-02-26). "Plaquetas e infecciones: interacciones complejas con bacterias" . Frontiers in Immunology . 6 : 82. doi : 10.3389/fimmu.2015.00082 . PMC 4341565. PMID 25767472 .  
  5. 1 2 3 4 Smith KG, Clatworthy MR (mayo de 2010). "FcgammaRIIB en autoinmunidad e infección: implicaciones evolutivas y terapéuticas" . Nature Reviews. Immunology . 10 (5): 328– 43. doi : 10.1038/nri2762 . PMC 4148599. PMID 20414206 .  
  6. ↑ Veri MC, Gorlatov S, Li H, Burke S, Johnson S, Stavenhagen J, et al. (julio de 2007). "Anticuerpos monoclonales capaces de discriminar el receptor Fcgamma IIB (CD32B) inhibidor humano del receptor Fcgamma IIA (CD32A) activador: caracterización bioquímica, biológica y funcional" . Immunology . 121 ( 3): 392– 404. doi : 10.1111/j.1365-2567.2007.02588.x . PMC 2265948. PMID 17386079 .   
  7. 1 2 3 Hill DL, Schofield L, Wilson DW (septiembre de 2017). "Opsonización de merozoítos por IgG: múltiples mecanismos inmunitarios para el desarrollo de vacunas contra la malaria". International Journal for Parasitology . 47 ( 10–11 ): 585–595 . doi : 10.1016/j.ijpara.2017.05.004 . PMID 28668325 . 
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