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Articulo de referencia

Fedratinib

El fedratinib , comercializado bajo la marca Inrebic , es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar enfermedades mieloproliferativas , incluida la mielofibrosis...

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El fedratinib , comercializado bajo la marca Inrebic , es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para tratar enfermedades mieloproliferativas , incluida la mielofibrosis . [ 6 ] Se administra en forma de cápsulas de clorhidrato de fedratinib por vía oral. Es un inhibidor semiselectivo de la Janus quinasa 2 (JAK-2). [ 6 ] [ 7 ] Fue aprobado por la FDA el 16 de agosto de 2019. [ 6 ]

La mielofibrosis es un cáncer mieloide asociado con anemia , esplenomegalia y síntomas constitucionales. Los pacientes con mielofibrosis suelen presentar mutaciones que activan la vía de señalización JAK-STAT y que son sensibles a fedratinib. Los resultados de un ensayo de fase I centrado en la seguridad y la eficacia de fedratinib en pacientes con mielofibrosis primaria o posterior a policitemia vera/trombocitemia esencial de alto o intermedio riesgo se publicaron en 2011. [ 8 ]

Usos médicos

En Estados Unidos, fedratinib está indicado para el tratamiento de adultos con mielofibrosis primaria o secundaria (tras policitemia vera o trombocitemia esencial ) de riesgo intermedio-2 o alto . [ 3 ]

En la Unión Europea, fedratinib está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en adultos con mielofibrosis primaria, posterior a policitemia vera o trombocitemia esencial, que no han recibido inhibidores de la quinasa Janus (JAK) o que han sido tratados con ruxolitinib . [ 4 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

Fedratinib actúa como un inhibidor competitivo de la proteína quinasa JAK-2 con CI50 = 6 nM; las quinasas relacionadas FLT3 y RET también son sensibles, con CI50 = 25 nM y CI50 = 17 nM, respectivamente. Se observó una actividad significativamente menor contra otras tirosina quinasas, incluida JAK3 (CI50 = 169 nM). [ 9 ] En las células tratadas, el inhibidor bloquea la señalización celular descendente ( JAK-STAT ) lo que conduce a la supresión de la proliferación y la inducción de la apoptosis.

Historia

El fedratinib fue descubierto originalmente en TargeGen. En 2010, Sanofi-Aventis adquirió TargeGen y continuó el desarrollo del fedratinib hasta 2013. En 2016, Impact Biomedicines adquirió los derechos del fedratinib de Sanofi y continuó su desarrollo para el tratamiento de la mielofibrosis y la policitemia vera. En enero de 2018, los derechos del fármaco se transfirieron a Celgene con la compra de Impact Biomedicines. [ 10 ]

Fedratinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2019. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designación de medicamento huérfano para fedratinib . [ 6 ] La FDA otorgó la aprobación de Inrebic a Impact Biomedicines, Inc., una subsidiaria de propiedad total de Celgene Corporation. [ 6 ]

Referencias

  1. ↑ "Inrebic (Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd)" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 13 de marzo de 2025. Consultado el 24 de marzo de 2025 .
  2. ↑ "Base resumida de la decisión (SBD) para Inrebic" . Salud Canadá . 23 de octubre de 2014. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  3. 1 2 3 "Inrebic- cápsula de clorhidrato de fedratinib" . DailyMed . Consultado el 3 de marzo de 2021 .
  4. 1 2 "Inrebic EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de diciembre de 2020. Consultado el 3 de marzo de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza su reproducción siempre que se cite la fuente.
  5. ↑ "Información del producto Inrebic" . Registro de la Unión de medicamentos . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  6. 1 2 3 4 5 6 "La FDA aprueba un tratamiento para pacientes con un trastorno raro de la médula ósea" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 16 de agosto de 2019. Archivado del original el 21 de noviembre de 2019. Consultado el 16 de agosto de 2019 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  7. 1 2 "Resumen de ensayos de medicamentos: Inrebic" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 30 de agosto de 2019. Archivado del original el 21 de noviembre de 2019. Consultado el 20 de noviembre de 2019 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  8. ↑ Pardanani A, Gotlib JR, Jamieson C, Cortes JE, Talpaz M, Stone RM, Silverman MH, Gilliland DG, Shorr J, Tefferi A (marzo de 2011). "Seguridad y eficacia de TG101348, un inhibidor selectivo de JAK2, en la mielofibrosis" . Journal of Clinical Oncology . 29 (7): 789– 796. doi : 10.1200/JCO.2010.32.8021 . PMC 4979099. PMID 21220608 .  
  9. ↑ Pardanani A, Hood J, Lasho T, Levine RL, Martin MB, Noronha G, Finke C, Mak CC, Mesa R, Zhu H, Soll R, Gilliland DG, Tefferi A (agosto de 2007). "TG101209, un inhibidor de la quinasa selectivo de JAK2 de molécula pequeña, inhibe potentemente las mutaciones JAK2V617F y MPLW515L/K asociadas al trastorno mieloproliferativo". Leukemia . 21 ( 8): 1658– 1668. doi : 10.1038/sj.leu.2404750 . PMID 17541402. S2CID 22723501 .  
  10. ↑ "Celgene adquirirá Impact Biomedicines, incorporando fedratinib a su cartera de terapias innovadoras para neoplasias hematológicas" . Celgene (Comunicado de prensa). 7 de enero de 2018. Archivado del original el 31 de octubre de 2021. Consultado el 18 de enero de 2018 .
  • Ensayo clínico número NCT01437787 para "Estudio de fase III de SAR302503 en pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio-2 y alto (JAKARTA)" en ClinicalTrials.gov.