Hispanopedia WikiLa fludarabina es un análogo de purina y un agente antineoplásico. Generalmente se utiliza en su forma 5-O-fosforilada, conocida como fosfato de fludarabina, que se vende bajo la marca Fludara, entre otras. Es un medicamento quimioterápico utilizado en el tratamiento de la leucemia y el linfoma . [ 2 ] Estos incluyen la leucemia linfocítica crónica , el linfoma no Hodgkin , la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfocítica aguda . [ 2 ] Se administra por inyección intravenosa o por vía oral. [ 2 ]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea , fiebre, sarpullido, dificultad para respirar, entumecimiento, cambios en la visión y cansancio. [ 2 ] Los efectos secundarios graves incluyen disfunción cerebral , recuento bajo de células sanguíneas e inflamación pulmonar . [ 2 ] Su uso durante el embarazo probablemente cause daño al feto. [ 2 ] La fludarabina pertenece a la familia de medicamentos análogos de purina y actúa interfiriendo con la duplicación del ADN . [ 2 ] [ 3 ]
La fludarabina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1991. [ 2 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 4 ]
Usos médicos
La fludarabina es altamente efectiva en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica , produciendo tasas de respuesta más altas que los agentes alquilantes como el clorambucilo solo. [ 5 ] La fludarabina se usa en varias combinaciones con ciclofosfamida , mitoxantrona , dexametasona y rituximab en el tratamiento de linfomas no Hodgkin indolentes . Como parte del régimen FLAG o FLAMSA , la fludarabina se usa junto con citarabina y factor estimulante de colonias de granulocitos en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . Debido a sus efectos inmunosupresores, la fludarabina también se usa en algunos regímenes de acondicionamiento previos al trasplante alogénico de células madre .
Efectos secundarios
La fludarabina se asocia con linfopenia grave y, en consecuencia, aumenta el riesgo de infecciones oportunistas . A las personas tratadas con fludarabina se les suele indicar que tomen cotrimoxazol o que utilicen pentamidina nebulizada mensualmente para prevenir la neumonía por Pneumocystis jiroveci . La linfopenia grave causada por la fludarabina predispone a los pacientes a la enfermedad de injerto contra huésped asociada a la transfusión , una complicación a menudo mortal de la transfusión sanguínea . Por este motivo, a todos los pacientes que hayan recibido fludarabina solo se les deben administrar componentes sanguíneos irradiados .
La fludarabina provoca anemia, trombocitopenia y neutropenia , por lo que requiere un control regular del recuento sanguíneo. Algunos pacientes necesitan transfusiones de sangre y plaquetas , o inyecciones de G-CSF para aumentar el recuento de neutrófilos .
La fludarabina se asocia con el desarrollo de anemia hemolítica autoinmune grave en una proporción de pacientes. [ 6 ]
A menudo se presentan dificultades al recolectar células madre de sangre periférica de pacientes previamente tratados con fludarabina. [ 7 ]
Farmacología
La fludarabina es un análogo de la purina y puede administrarse tanto por vía oral como intravenosa. Inhibe la síntesis de ADN al interferir con la ribonucleótido reductasa y la ADN polimerasa . Actúa tanto sobre células en división como en reposo. Al estar fosforilada, la fludarabina se ioniza a pH fisiológico y queda atrapada en la sangre. Esto le confiere cierta especificidad para las células sanguíneas, tanto cancerosas como sanas.
Historia
La fludarabina fue producida por John Montgomery y Kathleen Hewson del Southern Research Institute en 1968. [ 8 ]
Nombres
La fludarabina se administra generalmente en su forma 5-O-fosforilada, conocida como fosfato de fludarabina, que se desfosforila rápidamente a fludarabina en el plasma.
Referencias
- ↑ "Actualizaciones de seguridad de marca en la monografía del producto" . Salud Canadá . 7 de julio de 2016. Consultado el 3 de abril de 2024 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "Fosfato de fludarabina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
- ↑ Helms RA, Quan DJ (2006). Textbook of Therapeutics: Drug and Disease Management . Lippincott Williams & Wilkins. p. 2309. ISBN 978-0-7817-5734-8Archivado del original el 20 de diciembre de 2016 .
- ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. (diciembre de 2000). "Fludarabina comparada con clorambucilo como terapia primaria para la leucemia linfocítica crónica" . The New England Journal of Medicine . 343 (24): 1750– 1757. doi : 10.1056/NEJM200012143432402 . PMID 11114313 .
- ↑ Gonzalez H, Leblond V, Azar N, Sutton L, Gabarre J, Binet JL, et al. (junio de 1998). "Anemia hemolítica autoinmune grave en ocho pacientes tratados con fludarabina". Hematology and Cell Therapy . 40 (3): 113– 118. PMID 9698219 .
- ↑ Tournilhac O, Cazin B, Leprètre S, Diviné M, Maloum K, Delmer A, et al. (enero de 2004). "Impacto del tratamiento combinado de primera línea con fludarabina y ciclofosfamida en la movilización de células madre de sangre periférica en la leucemia linfocítica crónica de células B" . Blood . 103 (1): 363–365 . doi : 10.1182/blood-2003-05-1449 . PMID 12969985 .
- ↑ Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia . Nueva York: Wiley. pág. 258. ISBN 0-471-89979-8.
- Organofluoruros
- Purinas
- Organofosfatos
- antagonistas de purinas
- Arabinósidos
- Medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud