Furoato de fluticasona

El furoato de fluticasona , que se comercializa bajo la marca Flonase Sensimist , entre otras, es un corticosteroide para el tratamiento de la rinitis alérgica y no alérgica que se administra mediante un aerosol nasal . ^[9] También está disponible como corticosteroide inhalado para ayudar a prevenir y controlar los síntomas del asma . Se deriva del cortisol . ^[10] A diferencia del propionato de fluticasona , que solo está aprobado para niños de cuatro años o más, el furoato de fluticasona está aprobado para niños de hasta dos años de edad cuando se usa para alergias. ^{[6] [11]}

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2007 y en la Unión Europea en noviembre de 2008. ^{[12] [8]} En 2021, la fluticasona fue el 23.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 25  millones de recetas. ^{[13] [14]}

El furoato de fluticasona está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica, ^[8] y el asma. ^{[6] [7]}

El furoato de fluticasona es un medicamento corticosteroide que se utiliza principalmente para tratar la rinitis alérgica (fiebre del heno) y la rinitis no alérgica (perenne). También está indicado para el tratamiento de pólipos nasales en adultos. Además, el aerosol nasal de furoato de fluticasona puede recetarse para el tratamiento de los síntomas asociados con la sinusitis. Siempre consulte con un profesional de la salud para obtener un diagnóstico preciso y las opciones de tratamiento adecuadas.

El furoato de fluticasona se utiliza como tratamiento de mantenimiento para el asma en pacientes de 12 años o más. Ayuda a reducir la inflamación de las vías respiratorias, que es un componente clave del tratamiento del asma. Ayuda a controlar síntomas como sibilancias, falta de aire, opresión en el pecho y tos, mejorando así la calidad de vida general de las personas con asma. El uso regular de furoato de fluticasona puede reducir la frecuencia y la gravedad de las exacerbaciones o ataques de asma, lo que ayuda a prevenir episodios graves de dificultad respiratoria.

1. El aerosol nasal de furoato de fluticasona es muy eficaz para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, como la congestión nasal, el goteo nasal, los estornudos y el picor nasal. Actúa reduciendo la inflamación de las fosas nasales y disminuyendo la producción de moco.
2. Cuando se utiliza como inhalador, el furoato de fluticasona ayuda a controlar los síntomas del asma al reducir la inflamación de las vías respiratorias y prevenir los ataques de asma. A menudo se utiliza como tratamiento de mantenimiento para proporcionar un control a largo plazo de los síntomas del asma y mejorar la función pulmonar.

1. Inhaladores: El furoato de fluticasona se comercializa habitualmente en forma de inhalador de polvo seco (DPI) para inhalación. Este inhalador se utiliza para el tratamiento de mantenimiento del asma en pacientes de 12 años o más. Administra el medicamento directamente a los pulmones, donde actúa para reducir la inflamación y mejorar los síntomas del asma. ^[15] Dosis para adultos y niños: inhalación de polvo
   1. 50 mcg/aplicación
   2. 100 mcg/aplicación
   3. 200 mcg/aplicación ^[16]
2. Aerosol nasal: El furoato de fluticasona también está disponible como aerosol nasal, y se utiliza principalmente para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica (fiebre del heno), como congestión nasal, estornudos, picazón y secreción nasal. Ayuda a reducir la inflamación de las fosas nasales y alivia los síntomas de la alergia. ^[17]
3. Gotas nasales: En algunos casos, el furoato de fluticasona puede estar disponible en forma de gotas nasales para el tratamiento de pólipos nasales u otras afecciones nasales específicas. Estas gotas nasales se aplican directamente en las fosas nasales para reducir la inflamación y los síntomas asociados con los pólipos nasales.

1. Los efectos secundarios más comunes del aerosol nasal de furoato de fluticasona incluyen irritación nasal, sequedad, picazón y hemorragias nasales. Estos efectos secundarios suelen ser leves y transitorios.
2. Algunas personas pueden experimentar irritación de garganta o tos al utilizar inhaladores de furoato de fluticasona. Enjuagarse la boca y la garganta con agua después de la inhalación puede ayudar a reducir estos síntomas.
3. El dolor de cabeza es otro efecto secundario común que se ha informado con el uso de inhaladores o aerosoles nasales de furoato de fluticasona. Generalmente es leve y se resuelve con el uso continuo.
4. En casos raros, el furoato de fluticasona puede causar efectos secundarios más graves, como supresión suprarrenal, glaucoma, cataratas o retraso del crecimiento en niños. Estos efectos secundarios son más probables de ocurrir con el uso prolongado y en dosis altas, aunque siguen siendo poco frecuentes.

^[18]

Los efectos secundarios graves del furoato de fluticasona incluyen:

• urticaria,
• dificultad para respirar,
• hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta,
• manchas blancas en la boca o la lengua,
• fiebre,
• escalofríos,
• dolor de garganta persistente,
• cambios de humor,
• depresión,
• cambios de humor,
• agitación,
• problemas de visión,
• aumento de sed o de micción,
• hematomas o sangrado con facilidad,
• dolor de huesos y
• sibilancias severas ^[16]

Es fundamental utilizar el furoato de fluticasona según las indicaciones de un profesional de la salud para maximizar sus beneficios y minimizar el riesgo de efectos secundarios. Si experimenta algún efecto secundario preocupante mientras utiliza el furoato de fluticasona, es importante que consulte a su médico para una evaluación y un tratamiento adicionales. ^{[19] [16]}

El furoato de fluticasona tiene interacciones graves con los siguientes medicamentos:

• Abametapir
• Apalutamida
• Fexinidazol
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir (DSC)
• Tucatinib

El furoato de fluticasona tiene interacciones moderadas con al menos otros 45 medicamentos.

La toxicidad del furoato de fluticasona se asocia principalmente con el uso excesivo o prolongado, especialmente en dosis altas. Si bien el furoato de fluticasona generalmente se considera seguro cuando se usa de acuerdo con las pautas prescritas, el uso a largo plazo o inadecuado puede provocar diversos efectos adversos.

"El furoato de fluticasona administrado por vía nasal puede estar asociado con supresión suprarrenal o un aumento del intervalo QTc, aunque la asociación no ha sido bien demostrada en estudios.

El furoato de fluticasona no requiere ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal, pero debe utilizarse con precaución en casos de insuficiencia hepática debido a los mecanismos de eliminación.

El furoato de fluticasona no se asocia a carcinogenicidad, mutagenicidad ni alteración de la fertilidad. No existen estudios bien controlados en el embarazo o la lactancia, aunque los estudios en animales han demostrado teratogenicidad e hipoadrenalismo en los hijos de madres tratadas y se sabe que otros corticosteroides se excretan en la leche materna.

En general, no se han reportado efectos adversos con fluticasona durante el embarazo.

A los pacientes pediátricos se les debe administrar la dosis más baja posible y se les debe controlar para detectar una reducción en la velocidad de crecimiento.

No hay evidencia suficiente para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente a otros pacientes.

La exposición sistémica puede ser entre un 27 y un 49 % mayor en pacientes japoneses, coreanos y chinos en comparación con los pacientes caucásicos. ^{[7] [17] [18]} Se debe tener precaución en estos pacientes y se debe evaluar el beneficio y el riesgo antes de decidir un tratamiento". ^[20]

El mecanismo de acción del furoato de fluticasona, al igual que otros corticosteroides, implica su unión a los receptores de glucocorticoides dentro de las células.

1. El furoato de fluticasona ingresa a las células objetivo y se une a los receptores de glucocorticoides (GR), que se encuentran en el citoplasma de muchos tipos de células.
2. Al unirse, el complejo furoato de fluticasona-GR sufre cambios conformacionales que conducen a su translocación al núcleo celular.
3. Una vez en el núcleo, el complejo furoato de fluticasona-GR se une a secuencias de ADN específicas conocidas como elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE), ubicados en las regiones promotoras de los genes objetivo.
4. La unión del complejo furoato de fluticasona-GR a los GRE modula la transcripción de genes diana, lo que conduce a la producción de moléculas de ARNm. Estas moléculas de ARNm se traducen luego en proteínas, que median los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores del furoato de fluticasona.
5. El furoato de fluticasona regula la expresión de varios genes implicados en la inflamación, como las citocinas, las quimiocinas y las enzimas inflamatorias. Al suprimir la producción de estos mediadores inflamatorios, el furoato de fluticasona reduce la inflamación y los síntomas relacionados.
6. El furoato de fluticasona también inhibe la función de las células inmunitarias, como los linfocitos T y los macrófagos, al interferir en su activación y proliferación. Esta acción inmunosupresora ayuda a atenuar las respuestas inmunitarias y es beneficiosa en afecciones en las que la inflamación o la actividad inmunitaria excesivas son perjudiciales, como la rinitis alérgica y el asma. ^[21]

La farmacocinética y el metabolismo del furoato de fluticasona implican su absorción, distribución, metabolismo y eliminación del organismo.

1. El furoato de fluticasona se administra habitualmente por inhalación para el asma o por pulverización intranasal para la rinitis alérgica. Tras su administración, se absorbe a través de la mucosa respiratoria. La biodisponibilidad del furoato de fluticasona es relativamente baja debido a su extenso metabolismo de primer paso en el hígado.
2. El furoato de fluticasona tiene una alta afinidad de unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente el 91 %), principalmente a la albúmina sérica. Se distribuye ampliamente en los tejidos después de la absorción sistémica.
3. El furoato de fluticasona sufre un metabolismo extenso, principalmente en el hígado, mediado por la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Las principales vías metabólicas incluyen reacciones de oxidación y conjugación. La oxidación puede ocurrir en varios sitios dentro de la molécula, lo que lleva a la formación de metabolitos con actividad corticosteroide reducida. Las reacciones de conjugación, como la glucuronidación y la sulfatación, también contribuyen a la formación de metabolitos que son más solubles en agua y se excretan fácilmente del cuerpo.
4. Los metabolitos del furoato de fluticasona, junto con una pequeña porción del fármaco inalterado, se eliminan principalmente por vía renal en la orina y, en menor medida, en las heces a través de la excreción biliar. La semivida de eliminación del furoato de fluticasona es relativamente corta, y oscila entre aproximadamente 14 y 24 horas, dependiendo de factores como la dosis y la vía de administración. ^{[20] [22]}

El furoato de fluticasona o (FF) fue descubierto por investigadores de GlaxoSmithKline, también conocida como (GSK), y Theravance, Inc. (NASDAQ: THRX). La investigación comenzó en 2006, sin embargo, sus últimas fases de investigación comenzaron a concluir el 6 de diciembre de 2013 y se prolongaron hasta 2014.

Dave Allen, director de la unidad de investigación y desarrollo del área de terapia respiratoria, afirmó: “Nos complace ver los resultados obtenidos con FF/VI en el tratamiento del asma. Hemos llevado a cabo un programa clínico amplio y completo que proporciona datos sobre el perfil de eficacia y seguridad de FF/VI en el asma. Con estos datos adicionales, consideraremos nuestros próximos pasos en relación con la presentación de una solicitud de autorización de comercialización para el asma en los EE. UU.” el 6 de diciembre de 2013. ^[23]

Dave Allen es responsable de la identificación de nuevos medicamentos diferenciados y de su avance hasta el registro y lanzamiento en GlaxoSmithKline (GSK). Dirige un grupo de más de 200 científicos y médicos que explotan las innovaciones científicas que tienen el potencial de abordar las principales necesidades no satisfechas en enfermedades como la EPOC, el asma grave, la lesión pulmonar aguda y la fibrosis pulmonar idiopática. ^[24]

También se señaló en el comunicado de prensa del 6 de diciembre de 2013 de GlaxoSmithKline (GSK),

“Existe una necesidad médica insatisfecha entre los pacientes con asma”, afirmó Rick E Winningham, director ejecutivo de Theravance. “Este es un resultado importante para FF/VI y seguiremos trabajando con GSK para determinar cómo podemos poner este posible tratamiento a disposición de los pacientes adecuados que podrían beneficiarse de un nuevo medicamento para el asma”. ^[23]

El furoato de fluticasona es más conocido por su forma de combinación trifenato de vilanterol, conocido como furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI) para el tratamiento de los broncoespasmos en la EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica). ^[25]

GlaxoSmithKline anunció el 20 de agosto de 2014 que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) había aprobado Arnuity™ Ellipta® (polvo para inhalación de furoato de fluticasona) para su uso en los Estados Unidos de América, un medicamento con corticosteroides inhalados (ICS) que se administra una vez al día para el tratamiento de mantenimiento del asma como terapia profiláctica en pacientes de 12 años o más. Arnuity no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo. ^[26]

GSK Australia y Theravance, Inc. (NASDAQ: THRX) anunciaron hoy que la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) aprobó BREO® ELLIPTA® (furoato de fluticasona/vilanterol [FF/VI]) el 22 de abril de 2014 para el tratamiento de pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en Australia. ^[27]

El 30 de abril de 2015, la FDA aprobó la venta de FF/VI como BREO® ELLIPTA® (furoato de fluticasona/vilanterol [FF/VI]) para su uso en los Estados Unidos de América, para el tratamiento de una dosis diaria del asma en pacientes de 18 años o más. Breo Ellipta no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo.  ^[28]

El furoato de fluticasona pertenece a la clase de medicamentos de los corticosteroides.

Los corticosteroides son una clase de hormonas esteroides producidas naturalmente por la corteza suprarrenal, que se encuentra encima de los riñones. Desempeñan un papel crucial en la regulación de varios procesos fisiológicos del cuerpo, incluidos el metabolismo, la respuesta inmunitaria y la inflamación. Los corticosteroides también pueden referirse a medicamentos sintéticos que imitan las acciones de estas hormonas naturales.

Existen dos tipos principales de corticosteroides: glucocorticoides y mineralocorticoides. Los glucocorticoides, como el cortisol, intervienen en la regulación del metabolismo y la supresión de la inflamación. Tienen propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, lo que los hace útiles en el tratamiento de afecciones como el asma, la artritis y las enfermedades autoinmunes. Los mineralocorticoides, como la aldosterona, regulan principalmente el equilibrio de electrolitos y líquidos en el cuerpo.

Los corticosteroides sintéticos, como la prednisona, la dexametasona y la fluticasona, se utilizan habitualmente en medicina para reducir la inflamación y suprimir las respuestas inmunitarias en afecciones como las alergias, el asma, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal. Están disponibles en diversas formas, como comprimidos orales, inhaladores, cremas e inyecciones, según la afección específica que se esté tratando y la vía de administración deseada. ^[21]

El furoato de fluticasona contiene átomos de flúor en posiciones específicas del núcleo del esteroide. Estos sustituyentes fluorados mejoran la potencia y la duración de la acción de la molécula.

El grupo éster furoato está unido a la posición 17 del núcleo del esteroide. Este grupo éster contribuye a la lipofilicidad de la molécula, lo que afecta a su absorción y distribución en el organismo.

El furoato de fluticasona tiene una cadena lateral unida a la posición 17 del núcleo del esteroide. Esta cadena lateral desempeña un papel crucial en la determinación de la selectividad y la potencia de la molécula.

Fórmula _{molecular : C27H29F3O6S}​_​​​​

Peso molecular: 538,6 g/mol ^[22]

El furoato de fluticasona, al igual que otros corticosteroides, presenta características de reactividad química específicas en función de su estructura. En función de su estructura química, que incluye una cadena principal de corticosteroides con un patrón de sustitución de flúor, el furoato de fluticasona podría presentar cierta reactividad típica de compuestos con dichas estructuras, como:

1. Estabilidad de la estructura esteroide: La estructura esteroide del furoato de fluticasona es relativamente estable en condiciones normales, lo que es importante para su formulación farmacéutica y su estabilidad durante su vida útil.
2. Hidrólisis de ésteres: el grupo éster furoato del furoato de fluticasona es susceptible a la hidrólisis en determinadas condiciones, en particular en entornos acuosos con pH ácido o básico. Esta hidrólisis puede provocar la ruptura del enlace éster, lo que podría alterar la farmacocinética y la biodisponibilidad de la molécula.
3. Reactividad del flúor: El furoato de fluticasona contiene átomos de flúor en su estructura, lo que puede influir en su reactividad química.
4. Sustitución electrofílica: La presencia de átomos de flúor en la molécula puede hacerla susceptible a reacciones de sustitución aromática electrofílica, donde los átomos de flúor pueden ser reemplazados por otros grupos funcionales bajo ciertas condiciones.
5. Reducción: El grupo carbonilo de la molécula podría reducirse en condiciones apropiadas para producir un derivado alcohólico.
6. Reacciones ácido-base: La presencia de grupos funcionales como las fracciones cetona y éster puede conducir a reacciones ácido-base en condiciones apropiadas.
7. Oxidación: Dependiendo de las condiciones de reacción, podría ocurrir la oxidación de ciertos grupos funcionales como alcoholes o aldehídos dentro de la molécula.
8. Conjugación: La molécula puede sufrir reacciones de conjugación, como glucuronidación o sulfatación, en el hígado para facilitar su eliminación del organismo. ^[22]

"Una solución del Compuesto II en butanona con DMAP y tripropilamina se trata con cloruro de furoilo para obtener el Compuesto III, que luego se trata con N-metilpiperazina para desfluorizarlo y obtener el Compuesto IV. El Compuesto IV se hace reaccionar con un reactivo fluorometilante para obtener el furoato de fluticasona del Compuesto I".

• Como se encuentra en la patente de método: US8969547B2, Estados Unidos. ^[29]

El furoato de fluticasona, que se comercializa bajo la marca Flonase Sensimist, entre otras, es un corticosteroide para el tratamiento de la rinitis alérgica y no alérgica que se administra mediante un aerosol nasal . ^[9] También está disponible como corticosteroide inhalado para ayudar a prevenir y controlar los síntomas del asma . Se deriva del cortisol . ^[30] A diferencia del propionato de fluticasona , que solo está aprobado para niños de cuatro años o más, el furoato de fluticasona está aprobado en niños de hasta dos años de edad cuando se usa para alergias. ^{[6] [11]}

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2007 y en la Unión Europea en noviembre de 2008. ^{[31] [8]} En 2021, la fluticasona fue el 23.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 25  millones de recetas. ^{[32] [14]}

En los EE. UU. , GlaxoSmithKline lo comercializa para el asma como Arnuity Ellipta y solo está disponible con receta médica. ^[7] Se vende sin receta para la rinitis alérgica como Flonase Sensimist. ^[6] La marca Veramyst se suspendió en los EE. UU. ^{[6] [11]}

Los fármacos combinados furoato de fluticasona/bromuro de umeclidinio/vilanterol , comercializados como Trelegy Ellipta, y furoato de fluticasona/vilanterol , comercializados como Breo Ellipta (EE. UU., Canadá, Nueva Zelanda) y Relvar Ellipta (UE, Reino Unido), ^{[33] [34] [35]} están aprobados para su uso en los Estados Unidos para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo de la obstrucción del flujo aéreo en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). ^[33] También están aprobados para el tratamiento del asma. ^{[33] [36]}

La combinación de propionato de fluticasona/salmeterol (Advair Diskus) está indicada para el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . ^[37]