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Articulo de referencia

Adyuvante de Freund

El adyuvante de Freund es una solución de antígeno emulsionado en aceite mineral que se utiliza como inmunopotenciador (refuerzo). La forma completa , el adyuvante completo de F...

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El adyuvante de Freund es una solución de antígeno emulsionado en aceite mineral que se utiliza como inmunopotenciador (refuerzo). La forma completa , el adyuvante completo de Freund (FCA o CFA), está compuesta de micobacterias inactivadas y secas (generalmente M. tuberculosis ), mientras que la forma incompleta (FIA o IFA) carece de los componentes micobacterianos (de ahí que sea solo una emulsión de agua en aceite). Recibe su nombre de Jules T. Freund .

Regulación

El adyuvante completo de Freund es eficaz para estimular la inmunidad celular y potenciar las células T colaboradoras, lo que conduce a la producción de ciertas inmunoglobulinas y células T efectoras. Su uso en humanos está prohibido por las autoridades reguladoras debido a su toxicidad . En la investigación con animales también existen directrices estrictas para su uso, debido a su potencial para causar dolor y daño tisular. Las inyecciones de FCA deben administrarse por vía subcutánea o intraperitoneal, ya que las inyecciones intradérmicas pueden causar ulceración y necrosis cutánea ; las inyecciones intramusculares pueden provocar lesiones musculares temporales o permanentes , y las inyecciones intravenosas pueden producir embolia lipídica pulmonar .

Efectos

Cuando se administró a ratones diabéticos no obesos (NOD) propensos a la diabetes, el adyuvante completo de Freund (FCA) previno la diabetes de inicio juvenil . [ 1 ] [ 2 ] Cuando se combinó con células del bazo, se dijo que el FCA había revertido la diabetes. [ 3 ] En 2006, estas afirmaciones se confirmaron, demostrando que incluso sin células del bazo, el FCA puede restaurar las células beta productoras de insulina en el páncreas de ratones NOD. [ 4 ] Aunque los periódicos describieron los hallazgos de 2006 como una confirmación de los experimentos anteriores, [ 5 ] el 23 de noviembre de 2006 se publicó un informe de los NIH en Science que confirmaba la participación de las células del bazo en la reversión de la diabetes en etapa terminal. [ 6 ] [ 7 ]

También se ha investigado en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson , [ 8 ] o también se ha utilizado en emulsión con la glicoproteína de mielina de oligodendrocitos (MOG), un péptido que induce encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en estudios animales para probar la eficacia de los tratamientos para la esclerosis múltiple . [ 9 ]

Mecanismo

Se sabe que el FCA estimula la producción del factor de necrosis tumoral , que se cree que mata las células T responsables de la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas . Aún se cuestiona si el crecimiento de células productoras de insulina funcionales ocurre debido a la diferenciación y proliferación de células madre pancreáticas existentes , o si las células del bazo inyectadas se rediferencian a una forma productora de insulina. Denise Faustman , cuyo trabajo ha sido fundamental para el desarrollo del protocolo, ha sugerido que ambos mecanismos pueden desempeñar un papel. Sin embargo, en experimentos para verificar y examinar su trabajo, Suri informó que la evidencia basada en ADN no arrojó ningún signo de que las células del bazo fueran necesarias en la regeneración de las células beta de los islotes pancreáticos después del tratamiento con FCA. [ 10 ] En los islotes pancreáticos, las células β se regeneran después del tratamiento adyuvante de Freund. [ 11 ] Esto está relacionado con la inducción de células Th17 por el tratamiento adyuvante y estas células producen interleucina-22 (IL-22). Los islotes pancreáticos expresan altos niveles del receptor de IL-22 y se ha demostrado que la IL-22 induce la regeneración de las células beta de los islotes. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Sadelain, MW; Qin, HY; Lauzon, J; Singh, B (1990), "Prevención de la diabetes tipo I en ratones NOD mediante inmunoterapia adyuvante" , Diabetes , 39 (5): 583– 589, doi : 10.2337/diabetes.39.5.583 , PMID 2139617 
  2. ↑ Qin, HY; Sadelain, MW; Hitchon, C; Lauzon, J; Singh, B (1993), "Las células T inducidas por el adyuvante completo de Freund previenen el desarrollo y la transferencia adoptiva de diabetes en ratones diabéticos no obesos" , J. Immunol. , 150 (5): 2072–2080 , doi : 10.4049/jimmunol.150.5.2072 , PMID 8436836 , S2CID 9779509  
  3. ↑ Kodama, S; Kühtreiber, W; Fujimura, S; Dale, EA; Faustman, DL (2003), "Regeneración de islotes durante la reversión de la diabetes autoinmune en ratones NOD" , Science , 302 (5648): 1223–1227 , Bibcode : 2003Sci...302.1223K , doi : 10.1126/science.1088949 , PMID 14615542 , S2CID 897696  
  4. ↑ Couzin, J. (2006), "Los estudios sobre diabetes discrepan sobre el poder de las células del bazo", Science , 311 (5768): 1694, doi : 10.1126/science.311.5768.1694 , PMID 16556811 , S2CID 10334900  
  5. ↑ Kolata, G. (24 de marzo de 2006), "Se verifica una terapia controvertida para la diabetes" , The New York Times , consultado el 3 de mayo de 2010.
  6. ↑ Nuevos datos del laboratorio del NIH confirman el protocolo para revertir la diabetes tipo 1 en ratones , BiologyNewsNet, noviembre de 2006
  7. ↑ Philip E. Ross, Soportarse a uno mismo , Scientific American, 12 de noviembre de 2006
  8. ↑ Armentero MT, Levandis G, Nappi G, Bazzini E, Blandini F (2006), "Inflamación periférica y neuroprotección: el pretratamiento sistémico con adyuvante completo de Freund reduce la toxicidad de la 6-hidroxidopamina en un modelo de roedor de la enfermedad de Parkinson", Neurobiol. Dis. , 24 (3): 492– 505, doi : 10.1016/j.nbd.2006.08.016 , PMID 17023164 , S2CID 7076941 .  
  9. ↑ Bittner, Stefan; Afzali, Ali M.; Wiendl, Heinz; Meuth, Sven G. (2014-04-15). "Encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) inducida por la glicoproteína de mielina de oligodendrocitos (MOG35-55) en ratones C57BL/6" . Journal of Visualized Experiments (86) 51275. doi : 10.3791/ 51275 . ISSN 1940-087X . PMC 4172026. PMID 24797125 .   
  10. ↑ Suri, A; Calderon, B; Esparza, TJ; Frederick, K; Bittner, P; Unanue, ER (2006), "Reversión inmunológica de la diabetes autoinmune sin reemplazo hematopoyético de células β" , Science , 311 (5768): 1778–1780 , Bibcode : 2006Sci...311.1778S , doi : 10.1126/science.1123500 , PMID 16556846 , S2CID 42150301  
  11. ↑ Huszarik, K; Wright, B; Keller, C; Nikoopour, E (2010). "La inmunoterapia adyuvante aumenta el factor regenerativo de células beta Reg2 en el páncreas de ratones diabéticos" . J. Immunol . 185 (9): 5120–9 . doi : 10.4049/jimmunol.1001596 . PMID 20876350 . 
  12. ↑ Hill, T; Krougly, O; Nikoopour, E; Bellemore, S (2013). "La participación de la interleucina-22 en la expresión de los genes regenerativos Reg de las células beta pancreáticas" . Cell Regeneration . 2 (1): 1– 11. doi : 10.1186/2045-9769-2-2 . PMC 4230743. PMID 25408874 .