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Interleukin 22

Interleukin-22 (IL-22) is a protein that in humans is encoded by the IL22 gene . [ 5 ] [ 6 ] Structure IL-22 is an α-helical cytokine. IL-22 binds to a heterodimeric cell surfac...

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Interleukin-22 (IL-22) is a protein that in humans is encoded by the IL22gene.[5][6]

Structure

IL-22 is an α-helical cytokine. IL-22 binds to a heterodimeric cell surface receptor composed of IL-10R2 and IL-22R1 subunits.[7] IL-22R is expressed on tissue cells, and it is absent on immune cells.[8]

Crystallization is possible if the N-linked glycosylation sites are removed in mutants of IL-22 bound with high-affinity cell-surface receptor sIL-22R1. The crystallographic asymmetric unit contained two IL-22-sIL-22R1 complexes.[7]

Function

IL-22 is produced by several populations of immune cells at a site of inflammation. Producers are αβ T-cell classes Th1, Th22 and Th17 along with γδ T cells, NKT, ILC3, neutrophils and macrophages. IL-22 takes effect on non-hematopoietic cells – mainly stromal and epithelial cells. Effects involve stimulation of cell survival, proliferation and synthesis of antimicrobials including S100, Reg3β, Reg3γ and defensins. It is also thought to play a role in regulating lipid metabolism, glucose homeostasis, and mitochondrial function in hepatic and pancreatic tissue.[9] IL-22 thus participates in both wound healing and in protection against microbes.[10] IL-22 dysregulation takes part in pathogenesis of several autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and psoriasis.[11] 

La actividad biológica de la IL-22 se inicia mediante la unión a un complejo de superficie celular compuesto por las cadenas receptoras IL-22R1 e IL-10R2 y se regula aún más mediante interacciones con una proteína de unión soluble, IL-22BP, que comparte similitud de secuencia con una región extracelular de IL-22R1 (sIL-22R1). Las cadenas receptoras de IL-22 e IL-10 desempeñan un papel en la focalización celular y la transducción de señales para iniciar y regular selectivamente las respuestas inmunitarias. [ 7 ] La IL-22 puede contribuir a la enfermedad inmunitaria mediante la estimulación de respuestas inflamatorias, S100 y defensinas . La IL-22 también promueve la supervivencia de los hepatocitos en el hígado y de las células epiteliales en el pulmón y el intestino de forma similar a la IL-10. [ 12 ] En algunos contextos, las funciones proinflamatorias frente a las protectoras de tejidos de la IL-22 están reguladas por la citocina IL-17A, frecuentemente coexpresada. [ 13 ]

Tejido diana

Los objetivos de esta citocina son principalmente células no hematopoyéticas: células epiteliales y estromales de los siguientes tejidos y órganos: hígado , pulmón , piel , timo , páncreas , riñón , tracto gastrointestinal , tejidos sinoviales , corazón , mama , ojo y tejido adiposo . [ 10 ]

Señalización

La IL-22 pertenece a un grupo de citocinas denominado familia IL-10 o superfamilia IL-10 (que incluye IL-19 , IL-20 , IL-24 e IL-26 ), [ 14 ] una clase de potentes mediadores de las respuestas inflamatorias celulares. Comparte el uso del receptor IL-10R2 en la señalización celular con otros miembros de esta familia: IL-10, IL-26, IL-28A/B e IL-29. [ 15 ]

La IL-22 transmite señales a través de las proteínas relacionadas con el receptor de interferón CRF2-4 e IL-22R. [ 6 ] Forma complejos en la superficie celular con las cadenas IL-22R1 e IL-10R2 , lo que da lugar a la transducción de señales a través del receptor IL-10R2. El complejo IL-22/IL-22R1/IL-10R2 activa quinasas intracelulares ( JAK1 , Tyk2 y MAP quinasas ) y factores de transcripción, especialmente STAT3 . Puede inducir la señalización de IL-20 e IL-24 cuando IL-22R1 se une a IL-20R2.

Regulación de la producción

La producción de IL-22 se induce principalmente a través de la señalización del receptor de IL-23 . La IL-23 es producida por las células dendríticas tras el reconocimiento de ligandos por receptores tipo Toll específicos , especialmente en combinación con la señalización de Dectin-1 y/o NOD2 . La IL-1β también estimula la producción de IL-22. Por otro lado, la proteína de unión a IL-22 es un inhibidor soluble que bloquea el sitio de unión del receptor de IL-22. [ 10 ]

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000090461 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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Lecturas adicionales

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  • Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, et  al. (abril de 2010). "Nuevas asociaciones genéticas detectadas en un estudio de respuesta del huésped a la vacuna contra la hepatitis B" . Genes and Immunity . 11 (3): 232–8 . doi : 10.1038/gene.2010.1 . PMID 20237496 . 
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