Articulo de referencia

Demencia frontotemporal

La demencia frontotemporal ( DFT ), también conocida como degeneración frontotemporal , e históricamente como enfermedad de Pick , es una familia de trastornos neurodegenerativo...

La demencia frontotemporal ( DFT ), también conocida como degeneración frontotemporal , e históricamente como enfermedad de Pick , es una familia de trastornos neurodegenerativos , causados ​​por la degeneración lobar frontotemporal que afecta a los lóbulos frontal y temporal . [ 2 ] La familia de la DFT incluye la variante conductual de la DFT (DFTvc), la afasia progresiva primaria (APP) y sus variantes semántica y no fluida/agramática (APPvs y APPvnf) [ 2 ] , la apraxia del habla progresiva primaria (APPoP), [ 3 ] [ 4 ] la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y el síndrome corticobasal (SCB). [ 2 ] A través de un gen de riesgo común , la DFT y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) comparten un espectro clínico, donde los síntomas de ambos trastornos pueden coexistir. [ 5 ] Los síntomas de la DFT generalmente coincidirán con un trastorno específico al principio, aunque inevitablemente comenzarán a manifestarse síntomas de otros trastornos a medida que la enfermedad progrese a diferentes áreas del cerebro . [ 6 ] Los trastornos de DFT son una demencia común de inicio temprano que ocurre antes de los 60 años. [ 7 ]

Aproximadamente el 60 % de las personas diagnosticadas con DFT no tienen una causa conocida ni antecedentes familiares de DFT o afecciones relacionadas; esto se conoce como DFT esporádica . Si bien se sospecha que las causas ambientales y las variantes genéticas no identificadas son causas de la DFT esporádica, la investigación en esta área aún está en curso. Cuando las personas tienen antecedentes familiares de DFT, otras demencias o afecciones como depresión y ansiedad , se denomina DFT familiar, y aproximadamente el 20 % tiene una base genética subyacente. Las variantes en tres genes son responsables de la mayoría de los casos de DFT genética. Cabe destacar que, en aproximadamente el 10 % de las personas con DFT aparentemente esporádica, se identifica una variante genética. [ 8 ]

El diagnóstico de la DFT actualmente se basa en el examen clínico a partir de los signos y síntomas experimentados y en imágenes cerebrales mediante resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones con FTDG (FTDG-PET) . Los trastornos de la DFT presentan síntomas y características patológicas heterogéneas, lo que contribuye a un proceso de diagnóstico diferencial prolongado y a altas tasas de diagnóstico erróneo. Un examen neuropatológico post mortem suele proporcionar un diagnóstico definitivo al identificar las características específicas de los subtipos de DFT. [ 2 ]

No existe cura para la DFT, ni tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados que puedan ralentizar su progresión. El objetivo del tratamiento es controlar los síntomas , lo cual se logra principalmente mediante intervenciones no farmacológicas, como estrategias de atención centradas en la persona o terapia física y ocupacional . Se pueden usar medicamentos para tratar síntomas como la depresión o la ansiedad, pero algunos fármacos, como los somníferos o los antipsicóticos , conllevan un riesgo considerable de efectos secundarios para las personas con DFT. [ 9 ] La muerte suele ser consecuencia de complicaciones de la DFT , como neumonía o lesiones relacionadas con caídas. La esperanza de vida promedio después del inicio de los síntomas es de 7 a 13 años. [ 10 ]

Las características clínicas de la DFT fueron descritas por primera vez por el psiquiatra checo - alemán Arnold Pick entre 1892 y 1906. A las observaciones de Pick le siguió la primera descripción de Alois Alzheimer sobre las agregaciones de tau en las neuronas (llamadas "cuerpos de Pick") en 1911. El trastorno descrito por Pick, ahora conocido como DFT conductual, recibió el nombre de "enfermedad de Pick" en 1922. [ 11 ] Los primeros criterios de investigación se crearon en 1994, y la publicación fue la primera en utilizar el término "demencia frontotemporal". [ 12 ]

Signos y síntomas

La demencia frontotemporal (DFT) es un trastorno de inicio temprano que se presenta principalmente entre los 45 y los 65 años, [ 13 ] pero puede comenzar antes, y en el 20-25% de los casos el inicio es posterior. [ 14 ] [ 15 ] Hombres y mujeres parecen verse afectados por igual. [ 16 ] Es la demencia de presentación temprana más común. [ 17 ] La ​​DFT es el segundo tipo más prevalente de demencia de inicio temprano después de la enfermedad de Alzheimer . [ 16 ] [ 18 ]

La Clasificación Internacional de Enfermedades reconoce la enfermedad como causante de trastornos que afectan aspectos mentales y conductuales . La disociación de la familia, el trastorno de compras compulsivas (oniomanía), las características del habla vulgar, los gritos y la incapacidad para controlar las emociones, la conducta, la personalidad o el temperamento son patrones característicos de manifestación social. [ 19 ] El inicio gradual y la progresión de cambios sutiles en la conducta o déficits del lenguaje suelen provocar un retraso considerable entre el inicio de los síntomas y el momento de la consulta con un neurólogo. [ 16 ]

Los principales subtipos de demencia frontotemporal son la variante conductual de la demencia frontotemporal (DFTvc), dos variantes de afasia progresiva primaria (APP) – demencia semántica (APPvs) y afasia progresiva no fluida (APPnf) [ 20 ] [ 21 ] – así como la DFT asociada a la esclerosis lateral amiotrófica ( DFT-ELA o DFT-EMN). [ 16 ] Dos subtipos raros distintos son la enfermedad de inclusión de filamentos intermedios neuronales (NIFID) y la enfermedad de cuerpos de inclusión basófilos (BIBD). Los trastornos relacionados son el síndrome corticobasal (CBS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). [ 16 ]

demencia frontotemporal variante conductual

Resonancia magnética cerebral que muestra demencia frontotemporal variante conductual (DFTvc). Se observa claramente atrofia de la corteza y la sustancia blanca de los lóbulos frontales .

La demencia frontotemporal variante conductual (DFTvc) se conocía anteriormente como enfermedad de Pick y es el tipo más común de DFT. [ 22 ] [ 21 ] La DFTvc se diagnostica cuatro veces más a menudo que las variantes de PPA. [ 23 ] El comportamiento puede cambiar en la DFTvc de dos maneras: puede volverse impulsivo y desinhibido, actuando de maneras socialmente inaceptables; o puede volverse apático y desganado . [ 24 ] [ 25 ] Alrededor del 12-13% de las personas con DFTvc desarrollan enfermedad de la neurona motora . [ 26 ]

Los cuerpos de Pick, presentes en la variante conductual de la demencia frontotemporal (DFT), son inclusiones esféricas que se encuentran en el citoplasma de las células afectadas. Están compuestos principalmente por fibrillas de tau, junto con otros productos proteicos como la ubiquitina y la tubulina . [ 27 ]

demencia semántica

La demencia semántica (DS) se caracteriza por la pérdida de la comprensión semántica , lo que resulta en una comprensión deficiente de las palabras. Sin embargo, el habla permanece fluida y gramatical. [ 25 ]

Afasia progresiva no fluida

La afasia progresiva no fluida (APNF) se caracteriza por dificultades progresivas en la producción del habla. [ 25 ]

Enfermedad de inclusión de filamentos intermedios neuronales

La enfermedad de inclusión de filamentos intermedios neuronales (NIFID) es una variante rara y distinta. Los cuerpos de inclusión presentes en la NIFID son citoplasmáticos y están formados por filamentos intermedios de tipo IV . [ 28 ] [ 29 ] La NIFID tiene una edad de inicio temprana, entre los 23 y los 56 años. Los síntomas pueden incluir cambios de comportamiento y personalidad, deterioro de la memoria y cognitivo, dificultades del lenguaje, debilidad motora y síntomas extrapiramidales . [ 28 ] La NIFID es una de las proteopatías de la degeneración lobar frontotemporal (DLFT) -FUS . [ 29 ] Las imágenes suelen mostrar atrofia en la región frontotemporal y en parte del cuerpo estriado en los ganglios basales . Los estudios post mortem muestran una marcada reducción en el núcleo caudado del cuerpo estriado; las circunvoluciones frontotemporales están estrechadas, con surcos intermedios ensanchados , y los ventrículos laterales están agrandados. [ 28 ]

Enfermedad por cuerpos de inclusión basófilos

Otra variante rara de FTD, también una proteopatía FTLD-FUS, es la enfermedad de cuerpos de inclusión basófilos (BIBD). [ 30 ] [ 31 ]

Otras características

En etapas posteriores de la DFT, los fenotipos clínicos pueden superponerse. [ 25 ] Las personas con DFT tienden a tener problemas con los atracones y las conductas compulsivas. [ 32 ] Los hábitos de atracones suelen estar asociados con cambios en las preferencias alimentarias (antojos de más dulces y carbohidratos), comer objetos no comestibles y arrebatar comida a otras personas. Hallazgos recientes de investigaciones de resonancia magnética estructural han indicado que los cambios en la alimentación en la DFT están asociados con atrofia (desgaste) en la ínsula ventral derecha , el cuerpo estriado y la corteza orbitofrontal . [ 32 ]

Las personas con DFT muestran marcadas deficiencias en la función ejecutiva y la memoria de trabajo . [ 33 ] La mayoría se vuelve incapaz de realizar habilidades que requieren planificación o secuenciación complejas. [ 34 ] Además de la disfunción cognitiva característica, a menudo se pueden provocar varios reflejos primitivos conocidos como signos de liberación frontal . Por lo general, el primero de estos signos de liberación frontal en aparecer es el reflejo palmomental , que aparece relativamente pronto en el curso de la enfermedad, mientras que el reflejo de prensión palmar y el reflejo de búsqueda aparecen más tarde en el curso de la enfermedad. [ 35 ] Es importante destacar que la presencia de reflejos primitivos en la DFT no es altamente sensible ni específica para el proceso de la enfermedad, pero su presencia es útil cuando se considera dentro de una evaluación neurológica más amplia, particularmente con otras características sugestivas como cambios de comportamiento y personalidad, desinhibición, disfunción ejecutiva y deterioro de la memoria. [ 36 ]

En casos raros, la DFT puede ocurrir en personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad de las neuronas motoras . A partir de 2005El pronóstico para las personas con ELA era peor cuando se combinaba con DFT, acortando la supervivencia en aproximadamente un año. [ 37 ] Hasta el 50% de los pacientes con ELA desarrollan síntomas cognitivos y conductuales, y alrededor del 10-15% cumplen los criterios para DFT, siendo la variante conductual la más común. [ 38 ] Algunos pacientes con DFT también desarrollan características de enfermedad de la neurona motora similares a las de la ELA. [ 39 ] Se cree que ambas entidades patológicas tienen factores clínicos y genéticos interrelacionados y se consideran parte de un espectro de enfermedades en lugar de dos procesos completamente separados. [ 38 ]

Las fugas de líquido cefalorraquídeo son una causa conocida de demencia frontotemporal reversible. [ 40 ] Esto se debe a una hipertensión intracraneal espontánea que puede manifestarse con síntomas neuropsiquiátricos que imitan la DFT, particularmente el tipo conductual. [ 41 ] El tratamiento de la fuga produce una resolución parcial o completa de los síntomas en la mayoría de los casos, a diferencia de la DFT neurodegenerativa, que es un proceso primario y mayoritariamente irreversible. [ 41 ]

Genética

Parece que una mayor proporción de demencias frontotemporales tiene un componente familiar que otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer . Cada vez se identifican más mutaciones y variantes genéticas, lo que requiere una actualización constante de las influencias genéticas.

Patología

Existen tres subtipos histológicos principales encontrados en la autopsia: FTLD-tau, FTLD-TDP y FTLD-FUS. En casos raros, se encontraron cambios compatibles con la enfermedad de Alzheimer en pacientes con FTD clínica en la autopsia . [ 50 ] La atrofia cerebral más grave parece estar asociada con la variante conductual de FTD y la degeneración corticobasal . [ 51 ]

Con respecto a los defectos genéticos que se han encontrado, la expansión de repeticiones en el gen C9orf72 se considera una contribución importante a la FTLD, aunque los defectos en los genes GRN y MAPT también están asociados con ella. [ 52 ]

El daño al ADN y la reparación defectuosa de dichos daños se han vinculado etiológicamente a varias enfermedades neurodegenerativas, incluida la DFT. [ 53 ]

Diagnóstico

La DFT es tradicionalmente difícil de diagnosticar debido a la naturaleza diversa de los síntomas asociados. Los signos y síntomas se clasifican en tres grupos según las funciones afectadas de los lóbulos frontal y temporal : [ 54 ] Estos son la variante conductual de la demencia frontotemporal, la demencia semántica y la afasia progresiva no fluida. Puede haber una superposición entre los síntomas a medida que la enfermedad progresa y se extiende por las regiones cerebrales. [ 15 ]

Las resonancias magnéticas estructurales suelen revelar atrofia del lóbulo frontal y/o del lóbulo temporal anterior, pero en los primeros casos la exploración puede parecer normal. La atrofia puede ser bilateral o asimétrica. [ 13 ] El registro de imágenes en diferentes momentos (por ejemplo, con un año de diferencia) puede mostrar evidencia de atrofia que de otro modo en momentos individuales podría informarse como normal. Muchos grupos de investigación han comenzado a utilizar técnicas como la espectroscopia de resonancia magnética , la imagen funcional y las mediciones del grosor cortical en un intento de ofrecer un diagnóstico más temprano al paciente con DFT. Las tomografías por emisión de positrones con flúor-18-fluorodesoxiglucosa muestran clásicamente hipometabolismo frontal y/o temporal anterior, lo que ayuda a diferenciar la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer , ya que la tomografía PET en la enfermedad de Alzheimer muestra clásicamente hipometabolismo biparietal.

Los metaanálisis basados ​​en métodos de imagen han demostrado que la demencia frontotemporal afecta principalmente a una red frontomedial discutida en el contexto de la cognición social o " teoría de la mente ". [ 55 ] Esto está totalmente en consonancia con la noción de que, sobre la base de la evidencia neuropsicológica cognitiva, la corteza prefrontal ventromedial es un lugar importante de disfunción temprana en el curso de la variante conductual de la degeneración frontotemporal. [ 56 ] Los subtipos de lenguaje de la FTLD (demencia semántica y afasia progresiva no fluida) pueden disociarse regionalmente mediante enfoques de imagen in vivo . [ 57 ]

La confusión entre la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal (DFT) es justificable debido a las similitudes entre sus síntomas iniciales. Los pacientes no presentan dificultades con el movimiento ni otras tareas motoras. [ 58 ] A medida que aparecen los síntomas de la DFT, es difícil diferenciar entre un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer y DFT. Existen diferencias claras en los síntomas conductuales y emocionales de ambas demencias, en particular, el embotamiento afectivo observado en pacientes con DFT. [ 13 ] En las primeras etapas de la DFT, la ansiedad y la depresión son comunes, lo que puede dar lugar a un diagnóstico ambiguo. Sin embargo, con el tiempo, estas ambigüedades se desvanecen a medida que la demencia progresa y comienzan a aparecer los síntomas definitorios de apatía, que son muy frecuentes en la DFT. [ 59 ] [ 60 ]

Estudios recientes realizados durante varios años han desarrollado nuevos criterios para el diagnóstico de la demencia frontotemporal variante conductual (DFTvc). El diagnóstico confirmatorio se realiza mediante biopsia cerebral, pero se pueden utilizar otras pruebas como resonancia magnética, electroencefalograma, tomografía computarizada, examen físico e historial clínico. [ 61 ] A partir de 2011Se han identificado seis características clínicas distintas como síntomas de la DFTvc. [ 62 ]

  1. Desinhibición
  2. Apatía / inercia
  3. Pérdida de simpatía / empatía
  4. Comportamientos perseverantes / compulsivos
  5. Hiperoralidad
  6. Perfil neuropsicológico disejecutivo

De las seis características, tres deben estar presentes en un paciente para diagnosticarle una posible demencia frontotemporal variante conductual (DFTvc). Al igual que en la DFT estándar, el diagnóstico primario se basa en ensayos clínicos que identifican los síntomas asociados, en lugar de estudios de imagen. [ 62 ] Los criterios anteriores se utilizan para distinguir la DFTvc de trastornos como la enfermedad de Alzheimer y otras causas de demencia. Además, los criterios permiten establecer una jerarquía diagnóstica que distingue la DFTvc posible, probable y definitiva según el número de síntomas presentes. [ 62 ]

Un estudio de 2021 determinó que el uso de biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) de placas amiloides patológicas, ovillos neurofibrilares y neurodegeneración, denominados colectivamente ATN, puede ser útil para diagnosticar la DFT. [ 63 ]

Pruebas neuropsicológicas

La progresión de la degeneración causada por la DFTvc puede seguir un curso predecible. La degeneración comienza en la corteza orbitofrontal y aspectos mediales como la corteza prefrontal ventromedial . En etapas posteriores, expande gradualmente su área hacia la corteza prefrontal dorsolateral y el lóbulo temporal. [ 64 ] Por lo tanto, la detección de la disfunción de la corteza orbitofrontal y la corteza ventromedial es importante para la detección de la DFTvc en etapa temprana. Como se mencionó anteriormente, puede ocurrir un cambio de comportamiento antes de la aparición de cualquier atrofia en el cerebro durante el curso de la enfermedad. Debido a esto, las exploraciones de imágenes como la resonancia magnética pueden ser insensibles a la degeneración temprana y es difícil detectar la DFTvc en etapa temprana.

En neuropsicología, existe un creciente interés en utilizar pruebas neuropsicológicas como la tarea de juego de Iowa o la prueba de reconocimiento de Faux Pas como alternativa a las imágenes para el diagnóstico de la DFT conductual. [ 65 ] Se sabe que tanto la tarea de juego de Iowa como la prueba de Faux Pas son sensibles a la disfunción de la corteza orbitofrontal.

La prueba de reconocimiento de Faux Pas tiene como objetivo medir la capacidad de una persona para detectar errores sociales de tipo faux pas (hacer accidentalmente una declaración o acción que ofende a otros). Se sugiere que las personas con disfunción de la corteza orbitofrontal muestran una tendencia a cometer errores sociales debido a un déficit en la automonitorización. [ 66 ] La automonitorización es la capacidad de los individuos para evaluar su propio comportamiento y asegurarse de que este sea apropiado en situaciones particulares. El deterioro en la automonitorización conlleva una falta de señales de emociones sociales . Las emociones sociales, como la vergüenza, son importantes porque alertan al individuo para que adapte su comportamiento social de manera apropiada y mantenga relaciones con los demás. Aunque los pacientes con daño en la OFC conservan intacto el conocimiento de las normas sociales, no logran aplicarlo al comportamiento real, porque no generan emociones sociales que promuevan un comportamiento social adaptativo. [ 66 ]

La otra prueba, la tarea de juego de Iowa, es una prueba psicológica diseñada para simular la toma de decisiones en la vida real. El concepto subyacente de esta prueba es la hipótesis del marcador somático . Esta hipótesis sostiene que cuando las personas tienen que tomar decisiones complejas e inciertas, emplean procesos tanto cognitivos como emocionales para evaluar el valor de las opciones disponibles. Cada vez que una persona toma una decisión, tanto las señales fisiológicas como la emoción evocada (marcadores somáticos) se asocian con sus resultados, y esto se acumula como experiencia. Las personas tienden a elegir la opción que podría producir el resultado reforzado con estímulos positivos; por lo tanto, sesga la toma de decisiones hacia ciertos comportamientos mientras evita otros. [ 67 ] Se cree que los marcadores somáticos se procesan en la corteza orbitofrontal.

Los síntomas observados en la demencia frontotemporal variante conductual (DFTvc) se deben a una disfunción de la corteza orbitofrontal; por lo tanto, estas dos pruebas neuropsicológicas podrían ser útiles para detectar la DFTvc en etapa temprana. Sin embargo, dado que los procesos de automonitoreo y marcadores somáticos son tan complejos, es probable que involucren otras regiones cerebrales. En consecuencia, las pruebas neuropsicológicas son sensibles a la disfunción de la corteza orbitofrontal, pero no son específicas de ella. La limitación de estas pruebas radica en que no necesariamente evidencian la disfunción de la corteza orbitofrontal.

Para resolver este problema, algunos investigadores han combinado pruebas neuropsicológicas que detectan la disfunción de la corteza orbitofrontal en un solo grupo, de modo que aumenta su especificidad para la degeneración del lóbulo frontal, con el fin de detectar la DFTvc en etapa temprana. Inventaron la Batería de Cognición Ejecutiva y Social que comprende cinco pruebas neuropsicológicas: [ 65 ]

El resultado ha demostrado que esta prueba combinada es más sensible para detectar los déficits en la DFTvc temprana. [ 65 ]

Gestión

Actualmente, no existe cura para la DFT. Hay tratamientos disponibles para controlar los síntomas conductuales. Los servicios de rehabilitación que apoyan el funcionamiento diario han demostrado algunos resultados positivos, en particular el Programa de Actividad Personalizada, que se basa en la terapia ocupacional. El apoyo conductual positivo (PBS) también se ha identificado como potencialmente beneficioso para las personas con DFT variante conductual (bvFTD). [ 68 ] La terapia farmacológica está dirigida principalmente a controlar los síntomas neuropsiquiátricos asociados con la DFT. La desinhibición, la hiperoralidad y las conductas compulsivas pueden controlarse con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [ 69 ] [ 70 ] La agitación o la agresión pueden controlarse con pequeñas dosis de antipsicóticos atípicos . [ 71 ] Aunque el Alzheimer y la DFT comparten ciertos síntomas, no pueden tratarse con los mismos agentes farmacológicos porque los sistemas colinérgicos no se ven afectados en la DFT. [ 13 ] De hecho, los inhibidores de la colinesterasa y la memantina, utilizados frecuentemente en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, no han demostrado beneficio e incluso pueden empeorar los síntomas conductuales en la DFT. [ 72 ]

Pronóstico

Los síntomas de la demencia frontotemporal progresan a un ritmo rápido y constante. Los pacientes con esta enfermedad pueden sobrevivir entre 2 y 20 años. Con el tiempo, necesitarán atención las 24 horas para su funcionamiento diario. [ 73 ]

Historia

Las características de la DFT fueron descritas por primera vez por el psiquiatra checo Arnold Pick entre 1892 y 1906. [ 74 ] [ 75 ] El nombre enfermedad de Pick se acuñó en 1922. [ 76 ] Este término ahora se reserva solo para la variante conductual de la DFT que muestra la presencia de los característicos cuerpos de Pick y células de Pick, [ 77 ] [ 54 ] que fueron descritos por primera vez por Alois Alzheimer en 1911. [ 76 ]

En 1989, Snowden sugirió el término demencia semántica para describir al paciente con atrofia temporal izquierda predominante y afasia que Pick describió. Los primeros criterios de investigación para la DFT, "Criterios clínicos y neuropatológicos para la demencia frontotemporal. Los grupos de Lund y Manchester", se desarrollaron en 1994. Los criterios de diagnóstico clínico se revisaron a finales de la década de 1990, cuando el espectro de la DFT se dividió en una variante conductual, una variante de afasia no fluida y una variante de demencia semántica. [ 23 ] Una organización sin fines de lucro, la Asociación para la Degeneración Frontotemporal (AFTD), se fundó en 2002 y organiza varias conferencias científicas, un registro global de DFT y proporciona inversión en investigación para ralentizar y potencialmente tratar la enfermedad. [ 78 ] La revisión más reciente de los criterios de investigación clínica fue realizada por el Consorcio Internacional de Criterios de la Variante Conductual de la DFT en 2011. [ 62 ]

Casos notables

Entre las personas diagnosticadas con demencia frontotemporal (a menudo denominada enfermedad de Pick en los casos de la variante conductual) se incluyen:

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

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