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El receptor GABA A -rho (anteriormente conocido como receptor GABA C ) es una subclase de receptores GABA A compuesta enteramente por subunidades rho (ρ). Los receptores GABA A, incluidos los de la subclase ρ, son canales iónicos regulados por ligando responsables de mediar los efectos del ácido gamma-aminobutírico ( GABA ), el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. El receptor GABA A -ρ , al igual que otros receptores GABA A , se expresa en muchas áreas del cerebro, pero a diferencia de otros receptores GABA A , el receptor GABA A -ρ tiene una expresión especialmente alta en la retina . [ 1 ]

Nomenclatura

Un segundo tipo de receptor GABA ionotrópico , insensible a los moduladores alostéricos típicos de los canales del receptor GABA A , como las benzodiazepinas y los barbitúricos , [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] fue designado receptor GABA C. [ 5 ] [ 6 ] Las respuestas nativas del tipo de receptor GABA C ocurren en las células bipolares u horizontales de la retina en todas las especies de vertebrados. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Los receptores GABA C están compuestos exclusivamente por subunidades ρ (rho) relacionadas con las subunidades del receptor GABA A. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Aunque el término "receptor GABA C " se usa con frecuencia, GABA C puede considerarse una variante dentro de la familia del receptor GABA A. [ 14 ] Otros han argumentado que las diferencias entre los receptores GABA C y GABA A son lo suficientemente grandes como para justificar el mantenimiento de la distinción entre estas dos subclases de receptores GABA. [ 15 ] [ 16 ] Sin embargo, dado que los receptores GABA C están estrechamente relacionados en secuencia, estructura y función con los receptores GABA A y dado que otros receptores GABA A además de los que contienen subunidades ρ parecen exhibir farmacología GABA C , el Comité de Nomenclatura de la IUPHAR ha recomendado que el término GABA C ya no se utilice y que estos receptores ρ se designen como la subfamilia ρ de los receptores GABA A (GABA A -ρ). [ 17 ]

Función

Además de contener un sitio de unión para GABA, el complejo receptor GABA A -ρ conduce iones cloruro a través de las membranas neuronales . La unión de GABA al receptor produce la apertura de este canal. Cuando el potencial de inversión del cloruro es menor que el potencial de membrana, los iones cloruro fluyen a favor de su gradiente electroquímico hacia el interior de la célula. Este influjo de iones cloruro disminuye el potencial de membrana de la neurona, hiperpolarizándola y dificultando así la conducción de impulsos eléctricos en forma de potencial de acción. Tras la estimulación por GABA, la corriente de cloruro producida por los receptores GABA A -ρ se inicia lentamente, pero es de duración sostenida. En contraste, la corriente del receptor GABA A tiene un inicio rápido y una duración corta. El GABA es aproximadamente 10 veces más potente en GABA A -ρ que en la mayoría de los receptores GABA A. [ 18 ]

Estructura

Al igual que otros canales iónicos regulados por ligando, el canal de cloruro GABA A -ρ se forma por la oligomerización de cinco subunidades dispuestas alrededor de un eje de simetría quíntuple para formar un poro central conductor de iones. Hasta la fecha, se han identificado tres subunidades del receptor GABA A -ρ en humanos:

Las tres subunidades anteriores se coensamblan para formar homopentámeros funcionales (ρ1 5 , ρ2 5 , ρ3 5 ) o heteropentámeros (ρ1 m ρ2 n , ρ2 m ρ3 n donde m + n = 5). [ 19 ] [ 20 ]

También hay evidencia de que las subunidades ρ1 pueden formar complejos heteropentaméricos con las subunidades γ2 del receptor GABA A. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Farmacología

Existen varias diferencias farmacológicas que distinguen a los receptores GABA A -ρ de los receptores GABA A y GABA B. [ 25 ] Por ejemplo, los receptores GABA A -ρ son:

Ligandos selectivos

Agonistas

Antagonistas

Antagonistas mixtos de GABA A -ρ / GABA B
  • ZAPA (ácido (Z)-3-[(aminoiminometil)tio]prop-2-enoico)
  • SKF-97541 (ácido 3-aminopropil(metil)fosfínico)
  • CGP-36742 (ácido 3-aminopropil-n-butilfosfínico)
Antagonistas selectivos del GABA A -ρ
  • TPMPA
  • Ácido (±) -cis- (3-aminociclopentil)butilfosfínico
  • ácido (S)-(4-aminociclopent-1-enil)butilfosfínico
  • N 2 O

Genética

En los seres humanos, las subunidades ρ1 y ρ2 del receptor GABA A están codificadas por los genes GABRR1 y GABRR2 , que se encuentran en el cromosoma 6 , mientras que el gen GABRR3 para ρ3 se encuentra en el cromosoma 3. Las mutaciones en los genes ρ1 o ρ2 pueden ser responsables de algunos casos de retinosis pigmentaria autosómica recesiva . [ 28 ]

Referencias

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  2. ↑ Sivilotti L, Nistri A (1991). "Mecanismos del receptor GABA en el sistema nervioso central". Prog. Neurobiol . 36 (1): 35– 92. doi : 10.1016/0301-0082(91)90036-Z . PMID 1847747. S2CID 31732465 .  
  3. ↑ Bormann J, Feigenspan A (diciembre de 1995). "Receptores GABAC". Trends Neurosci . 18 (12): 515– 519. doi : 10.1016/0166-2236(95)98370-E . PMID 8638289. S2CID 40853254 .  
  4. ↑ Johnston GA (septiembre de 1996). "Receptores GABAc: ¿canales iónicos regulados por neurotransmisores relativamente simples?" . Trends Pharmacol. Sci . 17 (9): 319– 323. doi : 10.1016/0165-6147(96)10038-9 . PMID 8885697 . 
  5. ↑ Drew CA, Johnston GA, Weatherby RP (diciembre de 1984). "Receptores GABA insensibles a la bicuculina: estudios sobre la unión de (−)-baclofeno a membranas cerebelosas de rata". Neurosci . Lett . 52 (3): 317– 321. doi : 10.1016/0304-3940(84)90181-2 . PMID 6097844. S2CID 966075 .  
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