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GM2A

El activador del gangliósido GM2, también conocido como GM2A, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GM2A . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por...

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El activador del gangliósido GM2, también conocido como GM2A, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GM2A . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen es una pequeña proteína transportadora de glicolípidos que actúa como un cofactor específico de sustrato para la enzima lisosomal β-hexosaminidasa A. La β-hexosaminidasa A, junto con el activador del gangliósido GM2, cataliza la degradación del gangliósido GM2 y otras moléculas que contienen hexosaminas N-acetil terminales .

GM2A es una proteína de transferencia de lípidos que estimula el procesamiento enzimático de los gangliósidos y la activación de las células T mediante la presentación de lípidos. Esta proteína se une a las moléculas del gangliósido GM2, las extrae de las membranas y las presenta a la beta- hexosaminidasa A para la escisión de la N-acetil-D-galactosamina y su conversión en GM3.

Se identificó como un miembro de la familia de proteínas del dominio ML involucradas en la inmunidad innata y el metabolismo de los lípidos en la base de datos SMART . [1] .

Regulación

En las células melanocíticas, la expresión del gen GM2A puede estar regulada por MITF . [ 7 ]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen, heredadas de forma autosómica recesiva , dan lugar a la gangliosidosis GM2, variante AB , una gangliosidosis GM2 rara que presenta síntomas y patología idénticos a los de la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff . [ 8 ]

Las mutaciones del gen GM2A se notifican con poca frecuencia, y los casos que se observan suelen ocurrir con padres consanguíneos o en poblaciones genéticamente aisladas. [ 9 ]

Debido a que la variante AB se diagnostica con muy poca frecuencia, incluso en bebés, es probable que la mayoría de las mutaciones del gen GM2A sean fatales en el feto en homocigotos y compuestos genéticos , y por lo tanto nunca se observen clínicamente.

Véase también

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196743 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000000594 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (noviembre de 1979). "Evidencia de la presencia de dos activadores proteicos separados para la hidrólisis enzimática de los gangliósidos GM1 y GM2" . J. Biol. Chem . 254 (21): 10592–5 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)86559-6 . PMID 115863 . 
  6. ^ Klima H, Tanaka A, Schnabel D, Nakano T, Schröder M, Suzuki K, Sandhoff K (septiembre de 1991). "Caracterización de cDNAs de longitud completa y del gen que codifica la proteína activadora GM2 humana" . FEBS Lett . 289 (2): 260–4 . doi : 10.1016/0014-5793(91)81084-L . PMID 1915857. S2CID 40408626 .  
  7. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Identificación de nuevos objetivos de MITF mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665– 76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373 .  
  8. ^ Mahuran DJ (8 de octubre de 1999). "Consecuencias bioquímicas de las mutaciones que provocan las gangliosidosis GM2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1455 ( 2– 3): 105– 138. doi : 10.1016/S0925-4439(99)00074-5 . PMID 10571007 . 
  9. ^ "Herencia mendeliana en línea en el hombre" . Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos. Archivado del original el 28 de mayo de 2009. Consultado el 21 de abril de 2009 .

Lecturas adicionales

  • Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (1980). "Evidencia de la presencia de dos activadores proteicos separados para la hidrólisis enzimática de los gangliósidos GM1 y GM2" . J. Biol. Chem . 254 (21): 10592–5 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)86559-6 . PMID  115863 .
  • Xie B, Kennedy JL, McInnes B, et al. (1992). "Identificación de un pseudogén procesado relacionado con el gen funcional que codifica la proteína activadora GM2: localización del pseudogén en el cromosoma 3 humano y del gen funcional en el cromosoma 5 humano". Genomics . 14 (3): 796–8 . doi : 10.1016/S0888-7543(05)80190-9 . PMID  1427911 .
  • Nagarajan S, Chen HC, Li SC, et al. (1992). "Evidencia de dos clones de ADNc que codifican la proteína activadora GM2 humana" . Biochem . J. 282 ( 3): 807–13 . doi : 10.1042/bj2820807 . PMC  1130859. PMID  1554364 .
  • Klima H, Tanaka A, Schnabel D, et al. (1991). "Caracterización de cDNAs de longitud completa y del gen que codifica la proteína activadora GM2 humana" . FEBS Lett . 289 (2): 260– 4. doi : 10.1016/0014-5793(91)81084-L . PMID  1915857. S2CID  40408626 .
  • Schröder M, Schnabel D, Suzuki K, Sandhoff K (1991). "Una mutación en el gen de una proteína de unión a glicolípidos (activador GM2) que causa la variante AB de gangliosidosis GM2". FEBS Lett . 290 ( 1–2 ): 1–3 . doi : 10.1016/0014-5793(91)81211-P . PMID  1915858. S2CID  26669859 .
  • Xie B, McInnes B, Neote K, et al. (1991). "Aislamiento y expresión de un cDNA de longitud completa que codifica la proteína activadora GM2 humana". Biochem. Biophys. Res. Commun . 177 (3): 1217– 23. doi : 10.1016/0006-291X(91)90671-S . PMID  2059210 .
  • Fürst W, Schubert J, Machleidt W, et al. (1990). "Las secuencias completas de aminoácidos de la proteína activadora del gangliósido GM2 humano y la proteína activadora del sulfato de cerebrosido". Eur. J. Biochem . 192 (3): 709–14 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1990.tb19280.x . PMID  2209618 .
  • Schröder M, Klima H, Nakano T, et al. (1989). "Aislamiento de un ADNc que codifica la proteína activadora GM2 humana" . FEBS Lett . 251 ( 1–2 ): 197–200 . doi : 10.1016/0014-5793(89)81454-1 . PMID  2753159. S2CID  22615177 .
  • Burg J, Banerjee A, Sandhoff K (1986). "Formas moleculares de la proteína activadora de GM2. Un estudio sobre su biosíntesis en fibroblastos de piel humana". Biol. Chem. Hoppe-Seyler . 366 (9): 887– 91. doi : 10.1515/bchm3.1985.366.2.887 . PMID  3935131 .
  • Banerjee A, Burg J, Conzelmann E, et al. (1984). "Ensayo inmunoenzimático para la proteína activadora del gangliósido GM2. Detección en tejidos y fluidos corporales humanos normales, en tejidos de gangliosidosis GM2 y para su localización subcelular". Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem . 365 (3): 347– 56. doi : 10.1515/bchm2.1984.365.1.347 . PMID  6724528 .
  • Hirabayashi Y, Li YT, Li SC (1983). "El activador proteico específico para la hidrólisis enzimática del gangliósido GM2 en el cerebro humano normal y en cerebros de tres tipos de gangliosidosis GM2". J. Neurochem . 40 (1): 168–75 . doi : 10.1111 / j.1471-4159.1983.tb12667.x . PMID  6848657. S2CID  33699881 .
  • Schröder M, Schnabel D, Hurwitz R, et al. (1994). "Genética molecular de la variante AB de la gangliosidosis GM2: una nueva mutación y expresión en células BHK". Hum . Genet . 92 (5): 437– 40. doi : 10.1007/BF00216446 . PMID  8244332. S2CID  21839371 .
  • Heng HH, Xie B, Shi XM, et al. (1994). "Mapeo refinado del locus de la proteína activadora GM2 (GM2A) a 5q31.3-q33.1, distal al locus de la atrofia muscular espinal". Genomics . 18 (2): 429–31 . doi : 10.1006/geno.1993.1491 . PMID  8288250 .
  • Klima H, Klein A, van Echten G, et al. (1993). "Sobreexpresión de una proteína activadora de GM2 humana funcionalmente activa en Escherichia coli" . Bioquímica. J.​ 292 (2): 571– 6. doi : 10.1042/bj2920571 . PMC  1134248 . PMID  8503891 .
  • Schepers U, Glombitza G, Lemm T, et al. (1996). "Análisis molecular de una deficiencia del activador GM2 en dos pacientes con gangliosidosis GM2 variante AB" . Am . J. Hum. Genet . 59 (5): 1048– 56. PMC  1914821. PMID  8900233 .
  • Rigat B, Wang W, Leung A, Mahuran DJ (1997). "Dos mecanismos para la recaptura de la proteína activadora GM2 extracelular: evidencia de una forma secretora principal de la proteína". Biochemistry . 36 (27): 8325– 31. doi : 10.1021/bi970571c . PMID  9204879 .
  • Yadao F, Hechtman P, Kaplan F (1997). "Formación de un complejo ternario entre la proteína activadora GM2, el gangliósido GM2 y la hexosaminidasa A". Biochim. Biofísica. Acta . 1340 (1): 45– 52. doi : 10.1016/S0167-4838(97)00027-7 . PMID  9217013 .
  • Schütte CG, Lemm T, Glombitza GJ, Sandhoff K (1998). " Localización completa de los enlaces disulfuro en la proteína activadora GM2" . Protein Sci . 7 (4): 1039– 45. doi : 10.1002/pro.5560070421 . PMC  2143992. PMID  9568910 .
  • Chen B, Rigat B, Curry C, Mahuran DJ (1999). "Estructura del gen GM2A: identificación de una mutación sin sentido en el exón 2 y un transcrito de origen natural con una deleción en fase del exón 2" . Am . J. Hum. Genet . 65 (1): 77–87 . doi : 10.1086/302463 . PMC  1378077. PMID  10364519 .
  • Jinnai H, Nakamura S (2000). "Caracterización de la activación de la fosfolipasa D por el activador GM2 en un sistema libre de células". Kobe Journal of Medical Sciences . 45 ( 3– 4): 181– 90. PMID  10752311 .

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