Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

GPER

El receptor de estrógeno acoplado a proteína G 1 ( GPER ), también conocido como receptor acoplado a proteína G 30 ( GPR30 ), es una proteína que en humanos está codificada por ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El receptor de estrógeno acoplado a proteína G 1 ( GPER ), también conocido como receptor acoplado a proteína G 30 ( GPR30 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen GPER . [ 5 ] El GPER se une a la hormona sexual femenina estradiol y es activado por ella, siendo responsable de algunos de los efectos rápidos que el estradiol tiene sobre las células. [ 6 ]

Descubrimiento

Los receptores de estrógeno clásicos , caracterizados por primera vez en 1958 [ 7 ], son proteínas hidrosolubles ubicadas en el interior de las células que se activan por hormonas estrogénicas como el estradiol y varios de sus metabolitos , como la estrona o el estriol . Estas proteínas pertenecen a la clase de receptores nucleares de hormonas , factores de transcripción que regulan la transcripción génica . Dado que los genes tardan en transcribirse a ARN y traducirse a proteínas, los efectos de la unión de los estrógenos a estos receptores de estrógeno clásicos se retrasan. Sin embargo, también se sabe que los estrógenos tienen efectos demasiado rápidos para ser causados ​​por la regulación de la transcripción génica. [ 8 ] En 2005, se descubrió que un miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), el GPR30, también se une con alta afinidad al estradiol y es responsable en parte de las acciones rápidas no genómicas del estradiol. Debido a su capacidad para unirse al estradiol, el GPR30 fue renombrado como receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER). El GPER se localiza en la membrana plasmática, pero se detecta predominantemente en el retículo endoplasmático . [ 9 ] [ 8 ]

Ligandos

GPER se une al estradiol con alta afinidad , aunque no a otros estrógenos endógenos , como la estrona o el estriol , ni a otros esteroides endógenos, incluyendo la progesterona , la testosterona y el cortisol . [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Aunque potencialmente involucrado en la señalización por aldosterona, GPER no muestra ninguna unión detectable hacia la aldosterona . [ 6 ] [ 13 ] [ 14 ] La niacina y la nicotinamida se unen al receptor in vitro con muy baja afinidad. [ 15 ] [ 16 ] CCL18 ha sido identificado como un antagonista endógeno de GPER. [ 17 ] Los ligandos selectivos de GPER (que no se unen a los receptores de estrógeno clásicos) incluyen el agonista G-1 [ 18 ] y los antagonistas G15 [ 19 ] y G36 . [ 20 ] [ 6 ]

Agonistas

Antagonistas

Desconocido

No ligando

Función

Esta proteína pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G similares a la rodopsina y es una proteína de membrana de múltiples pasos que se localiza en la membrana plasmática. La proteína se une al estradiol, lo que provoca la movilización intracelular de calcio y la síntesis de fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato en el núcleo. [ 9 ] Por lo tanto, esta proteína desempeña un papel en los eventos de señalización no genómica rápida ampliamente observados tras la estimulación de células y tejidos con estradiol. [ 21 ] La distribución de GPER está bien establecida en roedores, con una alta expresión observada en el hipotálamo , la hipófisis , la médula suprarrenal , la médula renal y los folículos en desarrollo del ovario . [ 22 ]

Papel en el cáncer

La expresión de GPER se ha estudiado en el cáncer mediante enfoques inmunohistoquímicos y transcriptómicos, y se ha detectado en: cáncer de colon, pulmón, melanoma, páncreas, mama, [ 23 ] ovario, [ 24 ] y testículo. [ 25 ]

Muchos grupos han demostrado que la señalización de GPER es supresora de tumores en cánceres que no son tradicionalmente sensibles a las hormonas, incluyendo melanoma, cáncer de páncreas, pulmón y colon. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Además, muchos grupos han demostrado que la activación de GPER también es supresora de tumores en cánceres que clásicamente se consideran sensibles a las hormonas sexuales, incluyendo cáncer de endometrio, cáncer de ovario, cáncer de próstata y tumores de células de Leydig. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Aunque originalmente se pensó que la señalización de GPER era promotora de tumores en algunos modelos de cáncer de mama, [ 35 ] informes posteriores muestran que la señalización de GPER inhibe el cáncer de mama. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] En consonancia con esto, estudios recientes mostraron que la presencia de proteína GPER en tejido de cáncer de mama humano se correlaciona con una mayor supervivencia. [ 39 ] En resumen, muchos grupos independientes han demostrado que la activación de GPER puede ser un mecanismo terapéuticamente útil para una amplia gama de tipos de cáncer.

Linnaeus Therapeutics está llevando a cabo un ensayo clínico del NCI (NCT04130516) con el agonista de GPER, LNS8801, en monoterapia y en combinación con el inhibidor de puntos de control inmunitario, pembrolizumab, para el tratamiento de diversos tumores sólidos malignos. La activación de GPER con LNS8801 ha demostrado eficacia en humanos en melanoma cutáneo, melanoma uveal, cáncer de pulmón, cáncer neuroendocrino, cáncer colorrectal y otros cánceres refractarios a los inhibidores de PD-1. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Función en los tejidos normales

Tejido reproductivo

El estradiol produce proliferación celular tanto en tejido epitelial mamario normal como maligno . [ 43 ] [ 44 ] Sin embargo, los ratones knockout de GPER no muestran un fenotipo mamario manifiesto , a diferencia de los ratones knockout de ERα , pero de forma similar a los ratones knockout de ERβ . [ 43 ] Esto indica que, aunque GPER y ERβ desempeñan un papel modulador en el desarrollo mamario , ERα es el principal receptor responsable del crecimiento del tejido mamario mediado por estrógenos. [ 43 ] GPER se expresa en las células germinales y se ha descubierto que es esencial para la fertilidad masculina , específicamente, en la espermatogénesis . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Se ha descubierto que GPER modula la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (HPG) . [ 48 ]

Efectos cardiovasculares

GPER se expresa en el endotelio de los vasos sanguíneos y es responsable de la vasodilatación y, como resultado, de los efectos hipotensores del estradiol . [ 49 ] GPER también regula componentes del sistema renina-angiotensina , que también controla la presión arterial, [ 50 ] [ 51 ] y es necesario para la función cardiovascular mediada por superóxido y el envejecimiento. [ 52 ]

Actividad del sistema nervioso central

Se ha descubierto que GPER y ERα, pero no ERβ, median los efectos antidepresivos del estradiol . [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] Por el contrario, se ha descubierto que la activación de GPER es ansiogénica en ratones, mientras que la activación de ERβ es ansiolítica . [ 56 ] Hay una alta expresión de GPER, así como de ERβ, en las neuronas de oxitocina en varias partes del hipotálamo , incluyendo el núcleo paraventricular y el núcleo supraóptico . [ 55 ] [ 57 ] Se especula que la activación de GPER puede ser el mecanismo por el cual el estradiol media efectos rápidos en el sistema de oxitocina, [ 55 ] [ 57 ] por ejemplo, aumentando rápidamente la expresión del receptor de oxitocina . [ 58 ] También se ha descubierto que el estradiol aumenta los niveles y la liberación de oxitocina en el área preóptica medial y el hipotálamo basal medial, acciones que pueden estar mediadas por la activación de GPER y/o ERβ. [ 58 ] Se ha descubierto que el estradiol, así como el tamoxifeno y el fulvestrant , inducen rápidamente la lordosis a través de la activación de GPER en el núcleo arcuato del hipotálamo de ratas hembra. [ 59 ] [ 60 ]

Funciones metabólicas

Los ratones hembra con deleción del gen GPER presentan hiperglucemia y tolerancia a la glucosa alterada , menor crecimiento corporal y aumento de la presión arterial . [ 61 ] Se observa que los ratones macho con deleción del gen GPER presentan mayor crecimiento, grasa corporal, resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa, dislipidemia, mayor función de los osteoblastos (mineralización), lo que resulta en una mayor densidad mineral ósea y volumen de hueso trabecular , y actividad persistente de la placa de crecimiento que resulta en huesos más largos. [ 62 ] [ 63 ] El agonista selectivo de GPER, G-1, muestra eficacia terapéutica en modelos de ratón de obesidad y diabetes. [ 64 ]

Papel en los trastornos neurológicos

GPER se expresa ampliamente en el sistema nervioso, y la activación de GPER promueve efectos beneficiosos en varios trastornos cerebrales. [ 65 ] Un estudio sugiere que los niveles de GPER fueron significativamente más bajos en niños con TDAH en comparación con los controles. [ 66 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000164850 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000053647 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ O'Dowd BF, Nguyen T, Marchese A, Cheng R, Lynch KR, Heng HH, et al. (enero de 1998). "Descubrimiento de tres nuevos genes de receptores acoplados a proteínas G". Genomics . 47 (2): 310– 313. doi : 10.1006/geno.1998.5095 . PMID 9479505 .  
  6. 1 2 3 4 Prossnitz ER, Arterburn JB (julio de 2015). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. XCVII. Receptor de estrógeno acoplado a proteína G y sus moduladores farmacológicos" . Pharmacological Reviews . 67 (3): 505– 540. doi : 10.1124/pr.114.009712 . PMC 4485017. PMID 26023144 .  
  7. ↑ Jensen E (2012). " Una conversación con Elwood Jensen. Entrevista realizada por David D. Moore" . Annual Review of Physiology . 74 : 1–11 . doi : 10.1146/annurev-physiol-020911-153327 . PMID 21888507. S2CID 196618575 .  
  8. ^ Vrtačnik P, Ostanek B, Mencej-Bedrač S, Marc J (2014). "Las muchas caras de la señalización de estrógenos" . Bioquímica Médica . 24 (3): 329– 342. doi : 10.11613/BM.2014.035 . PMC 4210253 . PMID 25351351 .  
  9. 1 2 3 Revankar CM, Cimino DF, Sklar LA, Arterburn JB, Prossnitz ER (marzo de 2005). "Un receptor de estrógeno intracelular transmembrana media la señalización celular rápida" . Science . 307 ( 5715): 1625– 1630. Bibcode : 2005Sci...307.1625R . doi : 10.1126/science.1106943 . PMID 15705806. S2CID 15789136 .  
  10. ↑ Filardo EJ, Thomas P (octubre de 2005). "GPR30: un receptor de estrógeno con siete dominios transmembrana que desencadena la liberación de EGF". Trends in Endocrinology and Metabolism . 16 (8): 362– 367. doi : 10.1016/j.tem.2005.08.005 . PMID 16125968. S2CID 33801811 .  
  11. ↑ Manavathi B, Kumar R (junio de 2006). "Dirigiendo las señales de estrógeno desde la membrana plasmática al núcleo: dos caras de la moneda" . Journal of Cellular Physiology . 207 (3): 594– 604. doi : 10.1002/jcp.20551 . PMID 16270355. S2CID 27712910 .  
  12. ↑ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (febrero de 2007). "GPR30: receptor acoplado a proteína AG para estrógeno" . Endocrinología molecular y celular . 265–266 : 138–142 . doi : 10.1016/j.mce.2006.12.010 . PMC 1847610. PMID 17222505 .  
  13. ↑ Wendler A, Albrecht C, Wehling M (agosto de 2012). "Revisión de las acciones no genómicas de la aldosterona y la progesterona". Steroids . 77 ( 10): 1002– 1006. doi : 10.1016/j.steroids.2011.12.023 . PMID 22285849. S2CID 28968323 .  
  14. ↑ Cheng SB, Dong J, Pang Y, LaRocca J, Hixon M, Thomas P, et al. (febrero de 2014). "Ubicación anatómica y redistribución del receptor de estrógeno acoplado a proteína G-1 durante el ciclo estral en el riñón de ratón y unión específica a estrógenos pero no a aldosterona". Molecular and Cellular Endocrinology . 382 (2): 950– 959. doi : 10.1016/j.mce.2013.11.005 . PMID 24239983 . S2CID 28896943 .   
  15. ↑ Santolla MF, De Francesco EM, Lappano R, Rosano C, Abonante S, Maggiolini M (julio de 2014). "La niacina activa la señalización mediada por el receptor de estrógeno de la proteína G (GPER)". Señalización celular . 26 (7): 1466– 1475. doi : 10.1016/j.cellsig.2014.03.011 . PMID 24662263. El ácido nicotínico, también conocido como niacina, es la vitamina B3 soluble en agua utilizada durante décadas para el tratamiento de enfermedades dislipidémicas. Su acción está mediada principalmente por el receptor acoplado a proteína G (GPR) 109A; sin embargo, ciertos efectos reguladores sobre los niveles de lípidos ocurren de manera independiente de GPR109A. La forma amida del ácido nicotínico, denominada nicotinamida, actúa como una vitamina, aunque no activa el GPR109A ni presenta las propiedades farmacológicas del ácido nicotínico. En el presente estudio, demostramos por primera vez que el ácido nicotínico y la nicotinamida se unen a la vía de señalización mediada por GPER y la activan en células de cáncer de mama y fibroblastos asociados al cáncer (CAF). 
  16. ↑ Barton M (julio de 2016). "No se pierde en la traducción: Importancia clínica emergente del receptor de estrógeno acoplado a proteína G GPER" . Steroids . 111 : 37–45 . doi : 10.1016/j.steroids.2016.02.016 . PMID 26921679 . 
  17. ↑ Catusse J, Wollner S, Leick M, Schröttner P, Schraufstätter I, Burger M (noviembre de 2010). "Atenuación de las respuestas de CXCR4 por CCL18 en células B de leucemia linfocítica aguda". Journal of Cellular Physiology . 225 (3): 792– 800. doi : 10.1002/jcp.22284 . PMID 20568229. S2CID 24889239 .  
  18. ↑ Bologa CG, Revankar CM, Young SM, Edwards BS, Arterburn JB, Kiselyov AS, et al. (abril de 2006). "El cribado virtual y biomolecular converge en un agonista selectivo para GPR30". Nature Chemical Biology . 2 (4): 207– 212. doi : 10.1038/nchembio775 . PMID 16520733. S2CID 2364534 .   
  19. ↑ Dennis MK, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Alcon SN, Nayak TK, et al. (junio de 2009). " Efectos in vivo de un antagonista de GPR30" . Nature Chemical Biology . 5 (6): 421– 427. doi : 10.1038/nchembio.168 . PMC 2864230. PMID 19430488 .   
  20. ↑ Dennis MK, Field AS, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Bologa CG, et al. (noviembre de 2011). " Identificación de un antagonista de GPER/GPR30 con selectividad de contrarrestricción mejorada del receptor de estrógeno" . The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 127 ( 3–5 ): 358–366 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2011.07.002 . PMC 3220788. PMID 21782022 .   
  21. ↑ "Entrez Gene: GPR30 Receptor acoplado a proteína G 30" .
  22. ↑ Hazell GG, Yao ST, Roper JA, Prossnitz ER, O'Carroll AM, Lolait SJ (agosto de 2009). "La localización de GPR30, un nuevo receptor de estrógeno acoplado a proteína G, sugiere múltiples funciones en el cerebro de roedores y tejidos periféricos" . The Journal of Endocrinology . 202 (2): 223– 236. doi : 10.1677/JOE-09-0066 . PMC 2710976. PMID 19420011 .  
  23. ↑ Sjöström M, Hartman L, Grabau D, Fornander T, Malmström P, Nordenskjöld B, et al. (mayo de 2014). "La falta del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) en la membrana plasmática se asocia con un excelente pronóstico a largo plazo en el cáncer de mama". Breast Cancer Research and Treatment . 145 (1): 61– 71. doi : 10.1007/s10549-014-2936-4 . PMID 24715381. S2CID 10593826 .   
  24. ↑ Smith HO, Arias-Pulido H, Kuo DY, Howard T, Qualls CR, Lee SJ, et al. (septiembre de 2009). " GPR30 predice una baja supervivencia en el cáncer de ovario" . Oncología Ginecológica . 114 (3): 465– 471. doi : 10.1016/j.ygyno.2009.05.015 . PMC 2921775. PMID 19501895 .   
  25. ↑ Chevalier N, Vega A, Bouskine A, Siddeek B, Michiels JF, Chevallier D, et al. (2012). "GPR30, el receptor de estrógeno relacionado con la proteína G de membrana no clásica, se sobreexpresa en el seminoma humano y promueve la proliferación de células de seminoma" . PLOS ONE . 7 (4) e34672. Bibcode : 2012PLoSO...734672C . doi : 10.1371/journal.pone.0034672 . PMC 3319601. PMID 22496838 .   
  26. ↑ Zhu G, Huang Y, Wu C, Wei D, Shi Y (agosto de 2016). "La activación del receptor de estrógeno acoplado a proteína G inhibe la migración de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas humanas a través de señales IKK-β/NF-κB". DNA and Cell Biology . 35 (8): 434– 442. doi : 10.1089/dna.2016.3235 . PMID 27082459 . 
  27. ↑ Liu Q, Chen Z, Jiang G, Zhou Y, Yang X, Huang H, et al. (mayo de 2017). " La regulación negativa epigenética del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) funciona como un supresor tumoral en el cáncer colorrectal" . Molecular Cancer . 16 (1): 87. doi : 10.1186/s12943-017-0654-3 . PMC 5418684. PMID 28476123 .   
  28. ↑ Fábián M, Rencz F, Krenács T, Brodszky V, Hársing J, Németh K, et al. (septiembre de 2017). "Expresión del receptor de estrógeno acoplado a proteína G en melanoma y en melanoma asociado al embarazo". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology . 31 (9): 1453– 1461. doi : 10.1111/jdv.14304 . PMID 28467693 .  
  29. ↑ Natale CA, Li J, Zhang J, Dahal A, Dentchev T, Stanger BZ, et al. (17 de noviembre de 2017). "Respuesta del autor: La activación de la señalización del receptor de estrógeno acoplado a proteína G inhibe el melanoma y mejora la respuesta al bloqueo de puntos de control inmunitarios" . eLife . doi : 10.7554/elife.31770.017 . 
  30. ↑ Ignatov T, Modl S, Thulig M, Weißenborn C, Treeck O, Ortmann O, et al. (julio de 2013). "GPER-1 actúa como supresor tumoral en el cáncer de ovario" . Journal of Ovarian Research . 6 (1): 51. doi : 10.1186/1757-2215-6-51 . PMC 3723961. PMID 23849542 .   
  31. ↑ Lam HM, Ouyang B, Chen J, Ying J, Wang J, Wu CL, et al. (6 de octubre de 2014). "Dirigiendo GPR30 con G-1: una nueva diana terapéutica para el cáncer de próstata resistente a la castración" . Endocrine -Related Cancer . 21 (6): 903– 914. doi : 10.1530/erc-14-0402 . PMC 4233119. PMID 25287069 .   
  32. ↑ Skrzypczak M, Schüler S, Lattrich C, Ignatov A, Ortmann O, Treeck O (noviembre de 2013). "Expresión del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) en el adenocarcinoma endometrial y efecto del agonista G-1 sobre el crecimiento de líneas celulares de adenocarcinoma endometrial". Steroids . 78 (11): 1087– 1091. doi : 10.1016/j.steroids.2013.07.007 . PMID 23921077 . 
  33. ↑ Chimento A, Casaburi I, Bartucci M, Patrizii M, Dattilo R, Avena P, et al. (agosto de 2013). " La activación selectiva de GPER disminuye la proliferación y activa la apoptosis en las células de Leydig tumorales" . Cell Death & Disease . 4 (8): e747. doi : 10.1038/cddis.2013.275 . PMC 3763437. PMID 23907461 .   
  34. ↑ Natale CA, Li J, Pitarresi JR, Norgard RJ, Dentchev T, Capell BC, et al. (9 de julio de 2018). "La activación farmacológica del receptor de estrógeno acoplado a proteína G inhibe el adenocarcinoma ductal pancreático" . Gastroenterología y hepatología celular y molecular . 10 (4): 868–880.e1. bioRxiv 10.1101/365668 . doi : 10.1016 / j.jcmgh.2020.04.016 . PMC 7578406. PMID 32376419 .    
  35. ^ Lappano R, Pisano A, Maggiolini M (6 de mayo de 2014). "Función de GPER en el cáncer de mama: descripción general" . Fronteras en Endocrinología . 5 : 66. doi : 10.3389/fendo.2014.00066 . PMC 4018520 . PMID 24834064 .  
  36. ↑ Wei W, Chen ZJ, Zhang KS, Yang XL, Wu YM, Chen XH, et al. (octubre de 2014). "La activación del receptor 30 acoplado a proteína G (GPR30) inhibe la proliferación de células de cáncer de mama negativas para el receptor de estrógeno in vitro e in vivo" . Cell Death & Disease . 5 (10): e1428. doi : 10.1038/cddis.2014.398 . PMC 4649509. PMID 25275589 .   
  37. ↑ Weißenborn C, Ignatov T, Poehlmann A, Wege AK, Costa SD, Zenclussen AC, et al. (abril de 2014). "GPER funciona como un supresor tumoral en células de cáncer de mama MCF-7 y SK-BR-3" . Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 140 (4): 663– 671. doi : 10.1007/ s00432-014-1598-2 . PMC 11824031. PMID 24515910 .   
  38. ↑ Weißenborn C, Ignatov T, Ochel HJ, Costa SD, Zenclussen AC, Ignatova Z, et al. (mayo de 2014). " GPER funciona como un supresor tumoral en células de cáncer de mama triple negativo" . Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 140 (5): 713– 723. doi : 10.1007/s00432-014-1620-8 . PMC 11823775. PMID 24553912 .   
  39. ↑ Martin SG, Lebot MN, Sukkarn B, Ball G, Green AR, Rakha EA, et al. (mayo de 2018). " La baja expresión del receptor de estrógeno 1 acoplado a proteína G (GPER) se asocia con una supervivencia adversa en pacientes con cáncer de mama" . Oncotarget . 9 (40): 25946– 25956. doi : 10.18632/oncotarget.25408 . PMC 5995224. PMID 29899833 .   
  40. ↑ Shoushtari AN, Chaney MF, Cohen JV, Garyantes T, Lin JJ, Ishizuka JJ, et al. (junio de 2023). "El efecto de LNS8801 solo y en combinación con pembrolizumab en pacientes con melanoma uveal metastásico" . Journal of Clinical Oncology . 41 (16_suppl): 9543. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9543 . ISSN 0732-183X .  
  41. ↑ Rodon J, Chaney MF, Cohen J, Garyantes TK, Ishizuka J, Lin JJ, et al. (octubre de 2023). "1101P El efecto de LNS8801 en combinación con pembrolizumab en pacientes con melanoma cutáneo refractario al tratamiento" . Annals of Oncology . 34 : S663. doi : 10.1016/j.annonc.2023.09.2235 . ISSN 0923-7534 .  
  42. ↑ Rodon J, Chaney M, Cohen J, Garyantes T, Lin J, Lorusso P, et al. (noviembre de 2022). "759 Estudio de fase 1b de LNS8801 en combinación con pembrolizumab en pacientes con resistencia secundaria a los inhibidores de puntos de control inmunitarios". Resúmenes del premio Regular and Young Investigator Award . BMJ Publishing Group Ltd: A790. doi : 10.1136/jitc-2022-sitc2022.0759 . 
  43. 1 2 3 Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (junio de 2014). "GPER media la señalización y proliferación inducidas por estrógenos en células epiteliales mamarias humanas y en mama normal y maligna" . Hormones & Cancer . 5 (3): 146– 160. doi : 10.1007/s12672-014-0174-1 . PMC 4091989. PMID 24718936 .  
  44. ↑ Lappano R, Pisano A, Maggiolini M (2014). "Función de GPER en el cáncer de mama: una visión general" . Revisión. Frontiers in Endocrinology . 5 : 66. doi : 10.3389/fendo.2014.00066 . PMC 4018520. PMID 24834064 .  
  45. ↑ Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C (noviembre de 2011). "Estrógenos: nuevos actores en la espermatogénesis". Biología Reproductiva . 11 (3): 174– 193. doi : 10.1016/s1642-431x(12)60065-5 . PMID 22139333 . 
  46. ^ Carreau S, Bois C, Zanatta L, Silva FR, Bouraima-Lelong H, Delalande C (octubre de 2011). "Señalización de estrógenos en células testiculares". Ciencias de la vida . 89 ( 15-16 ): 584-587 . doi : 10.1016/j.lfs.2011.06.004 . PMID 21703280 . 
  47. ↑ Carreau S, Bouraima-Lelong H, Delalande C (junio de 2012). "Estrógeno, una hormona femenina involucrada en la espermatogénesis". Advances in Medical Sciences . 57 (1): 31– 36. doi : 10.2478/v10039-012-0005-y . PMID 22440937 . 
  48. 1 2 Chimento A, Sirianni R, Casaburi I, Pezzi V (2014). "Papel de los receptores de estrógeno y del receptor de estrógeno acoplado a proteína G en la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-testículo y la espermatogénesis" . Frontiers in Endocrinology . 5 : 1. doi : 10.3389/fendo.2014.00001 . PMC 3893621. PMID 24474947 .  
  49. ↑ Meyer MR, Amann K, Field AS, Hu C, Hathaway HJ, Kanagy NL, et al. (febrero de 2012). " La eliminación del receptor de estrógeno acoplado a proteína G aumenta la vasoconstricción endotelial" . Hypertension . 59 (2): 507– 512. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.184606 . PMC 3266468. PMID 22203741. El desarrollo del agonista selectivo de GPER G-1 14 ha facilitado estudios que demuestran que la activación de GPER induce vasodilatación aguda y reduce la presión arterial en roedores. Nosotros 18 y otros 17,19 hemos demostrado que los efectos vasodilatadores agudos mediados por GPER son al menos parcialmente dependientes del endotelio y del NO.   
  50. ↑ Lindsey SH, Chappell MC (diciembre de 2011). "Evidencia de que el receptor de membrana acoplado a proteína G GPR30 contribuye a las acciones cardiovasculares del estrógeno" . Gender Medicine . 8 (6): 343– 354. doi : 10.1016/j.genm.2011.10.004 . PMC 3240864. PMID 22153880 .  
  51. ↑ Han G, Li F, Yu X, White RE (mayo de 2013). "GPER: un nuevo objetivo para la acción estrogénica no genómica en el sistema cardiovascular". Investigación farmacológica . 71 : 53–60 . doi : 10.1016/j.phrs.2013.02.008 . PMID 23466742 . 
  52. ↑ Meyer MR, Fredette NC, Daniel C, Sharma G, Amann K, Arterburn JB, et al. (noviembre de 2016). " Papel obligatorio de GPER en el envejecimiento y la enfermedad cardiovascular" . Science Signaling . 9 (452): ra105. doi : 10.1126/scisignal.aag0240 . PMC 5124501. PMID 27803283 .   
  53. ↑ Estrada-Camarena E, López-Rubalcava C, Vega-Rivera N, Récamier-Carballo S, Fernández-Guasti A (septiembre de 2010). "Efectos antidepresivos de los estrógenos: una aproximación básica". Farmacología del comportamiento . 21 ( 5– 6): 451– 464. doi : 10.1097/FBP.0b013e32833db7e9 . PMID 20700047 . S2CID 205595404 .  
  54. ↑ Dennis MK, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Alcon SN, Nayak TK, et al. (junio de 2009). " Efectos in vivo de un antagonista de GPR30" . Nature Chemical Biology . 5 (6): 421– 427. doi : 10.1038/nchembio.168 . PMC 2864230. PMID 19430488 .   
  55. 1 2 3 Xu H, Qin S, Carrasco GA, Dai Y, Filardo EJ, Prossnitz ER, et al. (febrero de 2009). "El receptor de estrógeno extranuclear GPR30 regula la función de la serotonina en el hipotálamo de la rata" . Neuroscience . 158 ( 4): 1599– 1607. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.11.028 . PMC 2747636. PMID 19095043 .   
  56. ↑ Kastenberger I, Lutsch C, Schwarzer C (junio de 2012). "La activación del receptor acoplado a proteína G GPR30 induce efectos ansiogénicos en ratones, similares a los del estradiol" . Psicofarmacología . 221 ( 3): 527– 535. doi : 10.1007/s00213-011-2599-3 . PMC 3350630. PMID 22143579 .  
  57. 1 2 Choleris E (11 de abril de 2013). Oxitocina, vasopresina y péptidos relacionados en la regulación del comportamiento . Cambridge University Press. págs. 10–. ISBN  978-0-521-19035-0.
  58. 1 2 Blaustein JD (8 de diciembre de 2006). Manual de neuroquímica y neurobiología molecular: neuroquímica conductual, neuroendocrinología y neurobiología molecular . Springer Science & Business Media. págs. 165–. ISBN  978-0-387-30362-8.
  59. ↑ Long N, Serey C, Sinchak K (septiembre de 2014). "El 17β-estradiol facilita rápidamente la lordosis a través del receptor de estrógeno 1 acoplado a proteína G (GPER) mediante la desactivación de los receptores μ-opioides del núcleo preóptico medial en ratas hembras pretratadas con estradiol" . Hormones and Behavior . 66 (4): 663– 666. doi : 10.1016/j.yhbeh.2014.09.008 . PMC 4254307. PMID 25245158 .  
  60. ↑ Long N, Long B, Mana A, Le D, Nguyen L, Chokr S, et al. (marzo de 2017). "El tamoxifeno y el ICI 182,780 activan el receptor de estrógeno 1 acoplado a proteína G hipotalámico para facilitar rápidamente la lordosis en ratas hembra" . Hormones and Behavior . 89 : 98–103 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2016.12.013 . PMC 5359066. PMID 28063803 .   
  61. ↑ Mårtensson UE, Salehi SA, Windahl S, Gomez MF, Swärd K, Daszkiewicz-Nilsson J, et al. (febrero de 2009). "La eliminación del receptor 30 acoplado a proteína G altera la tolerancia a la glucosa, reduce el crecimiento óseo, aumenta la presión arterial y elimina la liberación de insulina estimulada por estradiol en ratones hembra" . Endocrinology . 150 (2): 687– 698. doi : 10.1210/en.2008-0623 . PMID 18845638 .  
  62. ↑ Ford J, Hajibeigi A, Long M, Hahner L, Gore C, Hsieh JT, et al. (febrero de 2011). "La deficiencia de GPR30 causa un aumento de la masa ósea, la mineralización y la actividad proliferativa de la placa de crecimiento en ratones macho" . Journal of Bone and Mineral Research . 26 (2): 298– 307. doi : 10.1002/jbmr.209 . PMC 3179349. PMID 20734455 .   
  63. ↑ Sharma G, Hu C, Brigman JL, Zhu G, Hathaway HJ, Prossnitz ER (noviembre de 2013). "La deficiencia de GPER en ratones macho produce resistencia a la insulina, dislipidemia y un estado proinflamatorio" . Endocrinology . 154 ( 11): 4136– 4145. doi : 10.1210/en.2013-1357 . PMC 3800768. PMID 23970785 .  
  64. ↑ Sharma G, Hu C, Staquicini DI, Brigman JL, Liu M, Mauvais-Jarvis F, et al. (enero de 2020). " Eficacia preclínica del agonista selectivo de GPER G-1 en modelos murinos de obesidad y diabetes" . Science Translational Medicine . 12 (528) eaau5956. doi : 10.1126/scitranslmed.aau5956 . PMC 7083206. PMID 31996464 .   
  65. ↑ Roque C, Mendes-Oliveira J, Duarte-Chendo C, Baltazar G (octubre 2019). "El papel del receptor 1 de estrógeno acoplado a proteína G en los trastornos neurológicos". Fronteras en Neuroendocrinología . 55 100786. doi : 10.1016/j.yfrne.2019.100786 . PMID 31513775 . S2CID 202043731 .  
  66. ↑ Sahin N, Altun H, Kurutaş EB, Fındıklı E (mayo de 2018). "Evaluación de los niveles de estrógeno y del receptor 1 de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) en pacientes sin tratamiento farmacológico con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)" . Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 18 (2): 126– 131. doi : 10.17305/bjbms.2018.2942 . PMC 5988531. PMID 29659348 .  
  • "Receptor de estrógeno (acoplado a proteína G)" . Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
  • Proteína GPER+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .