Hispanopedia WikiEl 2-metoxiestradiol ( 2-ME2 , 2-MeO-E2 ) es un metabolito natural del estradiol y del 2-hidroxiestradiol (2-OHE2). Es específicamente el 2- metiléter del 2-hidroxiestradiol. El 2-metoxiestradiol previene la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer ( angiogénesis ), por lo que es un inhibidor de la angiogénesis . [1] También actúa como vasodilatador [2] e induce la apoptosis en algunas líneas celulares cancerosas . [3] El 2-metoxiestradiol se deriva del estradiol, aunque interactúa mal con los receptores de estrógeno (potencia de activación 2000 veces menor en relación con el estradiol). [4] Sin embargo, conserva la actividad como agonista de alta afinidad del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) (10 nM, en relación con 3-6 nM para el estradiol). [5] [6]
Desarrollo clínico
El 2-metoxiestradiol se estaba desarrollando como un fármaco experimental con el nombre comercial provisional Panzem. [7] Se ha sometido a ensayos clínicos de fase 1 contra el cáncer de mama . [8] Un ensayo de fase II de 18 pacientes con cáncer de ovario avanzado informó resultados alentadores en octubre de 2007. [9]
Los modelos preclínicos también sugieren que el 2-metoxiestradiol también podría ser eficaz contra enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide . Se han realizado varios estudios que demuestran que el 2-metoxiestradiol es un inhibidor de los microtúbulos [10] y es inhibidor del cáncer de próstata en roedores. [11]
A partir de 2015 [actualizar], todo el desarrollo clínico del 2-metoxiestradiol se ha suspendido o interrumpido. [12] Esto se debe en gran medida a la muy baja biodisponibilidad oral de la molécula y también a su extenso metabolismo . Se han desarrollado análogos en un intento de superar estos problemas. [13] Un ejemplo es el disulfamato de 2-metoxiestradiol (STX-140), el éster di sulfamato C3 y C17β del 2-metoxiestradiol. [13]
Efectos clínicos
Se descubrió que el 2-metoxiestradiol aumenta los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en hombres en 2,5 veces con una dosis de 400 mg/día y en 4 veces con una dosis de 1200 mg/día. [14] Por el contrario, no pareció suprimir los niveles de testosterona . [14]
Véase también
Referencias
- ^ Pribluda VS, Gubish ER, Lavallee TM, Treston A, Swartz GM, Green SJ (2000). "2-Metoxiestradiol: un fármaco antiangiogénico y antiproliferativo endógeno". Cancer and Metastasis Reviews . 19 (1–2): 173–179. doi :10.1023/a:1026543018478. PMID 11191057. S2CID 20055299.
- ^ Koganti S, Snyder R, Thekkumkara T (abril de 2012). "Efectos farmacológicos del 2-metoxiestradiol en la regulación negativa del receptor de angiotensina tipo 1 en células del músculo liso aórtico y epitelial del hígado de rata". Medicina de género . 9 (2): 76–93. doi :10.1016/j.genm.2012.01.008. PMC 3322289 . PMID 22366193.
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