Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Gasotransmisor

Los gasotransmisores son una clase de neurotransmisores . Estas moléculas se distinguen de otras moléculas de señalización gaseosa endógenas bioactivas por la necesidad de cumpl...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Los gasotransmisores son una clase de neurotransmisores . Estas moléculas se distinguen de otras moléculas de señalización gaseosa endógenas bioactivas por la necesidad de cumplir con criterios de caracterización específicos. Actualmente, solo el óxido nítrico , el monóxido de carbono y el sulfuro de hidrógeno se aceptan como gasotransmisores. [ 1 ] Según modelos in vitro, los gasotransmisores, al igual que otras moléculas de señalización gaseosa, pueden unirse a los gasorreceptores y desencadenar la señalización en las células. [ 1 ]

El nombre gasotransmisor no pretende sugerir un estado físico gaseoso como burbujas de gas infinitesimalmente pequeñas ; el estado físico es la disolución en fluidos corporales complejos y citosol . [ 2 ] Estos gases particulares comparten muchas características comunes en su producción y función, pero llevan a cabo sus tareas de maneras únicas que difieren de las moléculas de señalización clásicas.

Criterios

La terminología y los criterios de caracterización de "gasotransmisor" se introdujeron por primera vez en 2002. [ 3 ] Para que una molécula de gas se clasifique como gasotransmisor, se deben cumplir todos los criterios siguientes. [ 4 ] [ 3 ]

  1. Es una pequeña molécula de gas;
  2. Es libremente permeable a las membranas. Como tal, sus efectos no dependen de los receptores de membrana correspondientes. Puede tener efectos endocrinos, paracrinos y autocrinos. En su modo de acción endocrino, por ejemplo, los gasotransmisores pueden entrar en el torrente sanguíneo; ser transportados a objetivos remotos por carroñeros y liberados allí, y modular las funciones de las células objetivo remotas;
  3. Se genera de forma endógena y enzimática, y su producción está regulada;
  4. Tiene funciones bien definidas y específicas a concentraciones fisiológicamente relevantes. Por lo tanto, la manipulación de los niveles endógenos de este gas provoca cambios fisiológicos específicos;
  5. Las funciones de este gas endógeno pueden imitarse mediante su contraparte aplicada exógenamente;
  6. Sus efectos celulares pueden estar mediados o no por segundos mensajeros, pero deben tener dianas celulares y moleculares específicas.

Descripción general

Paradójicamente, tres posibles gasotransmisores —óxido nítrico, monóxido de carbono y sulfuro de hidrógeno— han sido descartados a lo largo de la historia como gases tóxicos inútiles. Estas moléculas constituyen un ejemplo clásico de hormesis dosis-dependiente , donde una dosis baja resulta beneficiosa, mientras que su ausencia o una dosis excesiva es tóxica.

Los tres gases tienen características similares y, en teoría, participan en vías de señalización compartidas, aunque sus acciones pueden ser sinérgicas o antagónicas. [ 5 ] [ 6 ] El óxido nítrico y el sulfuro de hidrógeno son altamente reactivos con numerosos objetivos moleculares, mientras que el monóxido de carbono es relativamente estable y metabólicamente inerte, limitándose predominantemente a interactuar con complejos de iones ferrosos dentro de los organismos de mamíferos. [ 7 ] El alcance de las funciones biológicas es diferente en los distintos sistemas biológicos. [ 8 ] [ 9 ]

Los gasotransmisores se investigan en disciplinas como: biodetección , [ 10 ] [ 11 ] inmunología, [ 12 ] [ 13 ] neurociencia, [ 14 ] [ 15 ] gastroenterología, [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] y muchos otros campos, incluyendo iniciativas de desarrollo farmacéutico. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Si bien la investigación biomédica ha recibido la mayor atención, los gasotransmisores se investigan en todos los sistemas biológicos. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Se han desarrollado muchas herramientas analíticas para estudiar los gasotransmisores in vitro. [ 26 ]

Óxido nítrico

El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1998 se otorgó por el descubrimiento del óxido nítrico (NO) como molécula de señalización endógena. La investigación surgió en 1980, cuando el NO se conoció inicialmente como el " factor relajante derivado del endotelio " (EDRF). La identidad del EDRF como NO se reveló en 1986, lo que muchos consideran el inicio de la era moderna de la investigación sobre gasotransmisores. [ 27 ]

En comparación con el monóxido de carbono y el sulfuro de hidrógeno, el NO es excepcional debido a que es un gas radical. [ 28 ] El NO es altamente reactivo (con una vida media de unos pocos segundos), pero se difunde libremente a través de las membranas. Estas características hacen que el NO sea ideal como molécula de señalización transitoria paracrina (entre células adyacentes) y autocrina (dentro de una misma célula).

Es un bioproducto conocido en casi todos los tipos de organismos, desde bacterias hasta plantas, hongos y células animales. [ 29 ] [ 30 ] El NO se biosintetiza endógenamente a partir de L-arginina por varias enzimas óxido nítrico sintasa (NOS) . La reducción de nitrato inorgánico también puede servir para producir NO. Independientemente de la NOS, una vía alternativa denominada vía nitrato-nitrito-óxido nítrico, eleva el NO a través de la reducción secuencial del nitrato dietético derivado de alimentos de origen vegetal como: verduras de hoja verde, como espinacas y rúcula , y remolacha . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Para que el cuerpo humano genere NO a través de la vía nitrato-nitrito-óxido nítrico, la reducción de nitrato a nitrito ocurre en la boca por el microbioma oral . [ 34 ]

La producción de NO es elevada en poblaciones que viven en altitudes elevadas, lo que ayuda a estas personas a evitar la hipoxia al favorecer la vasodilatación de la vasculatura pulmonar . El endotelio (revestimiento interno) de los vasos sanguíneos utiliza NO para indicar al músculo liso circundante que se relaje, lo que resulta en vasodilatación y un aumento del flujo sanguíneo. [ 35 ] El NO contribuye a la homeostasis vascular al inhibir la contracción y el crecimiento del músculo liso vascular, la agregación plaquetaria y la adhesión de leucocitos al endotelio. Los humanos con aterosclerosis , diabetes o hipertensión a menudo muestran vías de NO alteradas. [ 36 ] En el contexto de la hipertensión, el mecanismo vasodilatador es el siguiente: el NO actúa a través de la estimulación de la guanilato ciclasa soluble, que es una enzima heterodimérica con la posterior formación de GMP cíclico. El GMP cíclico activa la proteína quinasa G , lo que provoca la recaptación de Ca 2+ y la apertura de los canales de potasio activados por calcio. La disminución de la concentración de Ca 2+ asegura que la cinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK) ya no pueda fosforilar la molécula de miosina, deteniendo así el ciclo de los puentes cruzados y provocando la relajación de la célula muscular lisa. [ 37 ]

El NO también es generado por los fagocitos ( monocitos , macrófagos y neutrófilos ) como parte de la respuesta inmune humana . [ 38 ] Los fagocitos están armados con óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), que es activado por el interferón gamma (IFN-γ) como una señal única o por el factor de necrosis tumoral (TNF) junto con una segunda señal. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Por otro lado, el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) proporciona una fuerte señal inhibitoria a la iNOS, mientras que la interleucina -4 (IL-4) y la IL-10 proporcionan señales inhibitorias débiles. De esta manera, el sistema inmunitario puede regular los recursos de los fagocitos que juegan un papel en la inflamación y las respuestas inmunes. [ 42 ] El NO se secreta como radicales libres en una respuesta inmune y es tóxico para las bacterias y los parásitos intracelulares, incluyendo Leishmania [ 43 ] y la malaria ; [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] El mecanismo para esto incluye daño al ADN [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] y degradación de centros de hierro-azufre en iones de hierro y compuestos de hierro-nitrosilo . [ 50 ]

Dos importantes mecanismos de reacción biológica del NO son la S- nitrosación de tioles y la nitrosilación de iones de metales de transición. La S-nitrosación implica la conversión (reversible) de grupos tiol , incluidos los residuos de cisteína en las proteínas, para formar S-nitrosotioles (RSNO). La S- nitrosación es un mecanismo de regulación dinámica postraduccional de la mayoría o de todas las clases principales de proteínas. [ 51 ] El segundo mecanismo, la nitrosilación, implica la unión del NO a un ion de metal de transición como el hierro para modular la actividad enzimática normal de una enzima como el citocromo P450 . El hierro ferroso nitrosilado es particularmente estable, ya que la unión del ligando nitrosilo al hierro ferroso (Fe(II)) es muy fuerte. La hemoglobina es un ejemplo destacado de una hemoproteína que puede ser modificada por el NO a través de múltiples vías. [ 52 ]

Existen varios mecanismos mediante los cuales se ha demostrado que el NO afecta la biología de las células vivas. Estos incluyen la oxidación de proteínas que contienen hierro, como la ribonucleótido reductasa y la aconitasa , la activación de la guanilato ciclasa soluble , la ADP-ribosilación de proteínas, la nitrosilación del grupo sulfhidrilo de las proteínas y la activación del factor regulador del hierro. [ 53 ] Se ha demostrado que el NO activa el NF-κB en las células mononucleares de sangre periférica, un factor de transcripción importante en la expresión del gen iNOS en respuesta a la inflamación. [ 54 ]

monóxido de carbono

El monóxido de carbono (CO) se produce de forma natural en todos los reinos filogenéticos. En la fisiología de los mamíferos, el CO es un neurotransmisor importante con funciones beneficiosas como la reducción de la inflamación y la relajación de los vasos sanguíneos . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Los mamíferos mantienen un nivel basal de carboxihemoglobina incluso si no respiran gases de CO.

En los mamíferos, el CO se produce a través de numerosas vías enzimáticas y no enzimáticas. La fuente más estudiada es la acción catabólica de la hemooxigenasa (HMOX), que se estima que representa el 86 % de la producción endógena de CO. Otras fuentes contribuyentes incluyen: el microbioma, la reductasa del citocromo P450 , la acireductona dioxigenasa humana , la tirosinasa , la peroxidación lipídica , los alfa-cetoácidos y otros mecanismos oxidativos. Asimismo, la velocidad y la actividad catalítica de la HMOX pueden potenciarse mediante una gran variedad de sustancias dietéticas y xenobióticos para aumentar la producción de CO. [ 8 ]

El estudio biomédico del CO se remonta a los aires artificiales de la década de 1790, cuando Thomas Beddoes , James Watt , James Lind y muchos otros investigaron los efectos beneficiosos de la inhalación de hidrocarburos (gas de agua) . [ 58 ] Tras el primer informe de Solomon Snyder de que el CO es un neurotransmisor normal en 1993, [ 59 ] [ 60 ] el CO ha recibido una atención clínica significativa como regulador biológico. A diferencia del NO y el H2 S, CO es una molécula inerte con notable estabilidad química capaz de difundirse a través de membranas para ejercer sus efectos localmente y en tejidos distantes. [ 61 ] Se ha demostrado que el CO interactúa con objetivos moleculares que incluyenla guanilil ciclasa soluble, oxidasas mitocondriales,catalasa,óxido nítrico sintasa,proteína quinasa activada por mitógeno,PPAR gamma,HIF1A,NRF2,canales iónicos,cistationina beta sintasay numerosas otras funcionalidades. [ 62 ] Se acepta ampliamente que el CO ejerce sus efectos principalmente en mamíferos a través de la interacción conde iones ferrososcomo laporciónhemoprostéticalas hemoproteínas. [ 7 ] Además de las interacciones con Fe2+, el CO también puede interactuar con zinc dentro de metaloproteinasas, residuos de histidina no metálicos de ciertos canales iónicos y varios otros objetivos metálicos como níquel y molibdeno. [ 8 ]

sulfuro de hidrógeno

Sulfuro de hidrógeno ( H2 S) tiene importantes funciones de señalización en la fisiología de los mamíferos. [ 63 ] El gas se produceenzimáticamenteporla cistationina beta-sintasayla cistationina gamma-liasa, reacciones endógenas no enzimáticas, [ 64 ] y también puede ser producido por elmicrobioma. [ 65 ] Finalmente, el gas se convierte en sulfito en lasmitocondriaspor la tiosulfato reductasa, y el sulfito se oxida aún más atiosulfatoysulfatoporla sulfito oxidasa. Los sulfatos se excretan en la orina. [ 66 ]

H2 Sactúa como relajante delmúsculo lisoy comovasodilatador. [ 67 ] Aunque tanto NO comoHSe ha demostrado que 2S relajan los vasos sanguíneos, pero sus mecanismos de acción son diferentes: mientras que el NO activa la enzimaguanililciclasa,H2 Sactivalos canales de potasio sensibles al ATPen las células del músculo liso. Los investigadores no tienen claro cómo se comparten las responsabilidades de relajación vascular entre el NO yel H2 S. Sin embargo, existe alguna evidencia que sugiere que el NO realiza la mayor parte del trabajo de relajación vascular en vasos grandes yH2 Ses responsable de una acción similar en vasos sanguíneos más pequeños. [ 68 ] HLa deficiencia de 2S puede ser perjudicial para la función vascular después de uninfarto agudo de miocardioIAM).La terapia con 2S reduce la lesión miocárdica y las complicaciones de la reperfusión. [ 69 ] [ 70 ] Debido a sus efectos similares al NO (sin su potencial para formarperóxidosal interactuar conel superóxido),HAhora se reconoce queel 2S tiene un potencial protector contra las enfermedades cardiovasculares. [ 67 ] [ 71 ]

Hallazgos recientes sugieren una fuerte interacción celular entre NO y H2 S, [ 72 ] demostrando que los efectos vasodilatadores de estos dos gases son mutuamente dependientes. Además,H2 Sreacciona conS-nitrosotiolespara formar el S-nitrosotiol más pequeño (HSNO), y un papel deHSe ha sugerido que 2 Scontrola el pool intracelular de S-nitrosotioles. [ 73 ]

Candidatos a gasotransmisores

Algunas moléculas de señalización gaseosas pueden ser gasotransmisores, en particular el metano y el cianuro . [ 74 ] [ 75 ] Existe una controversia en curso sobre los criterios estrictos para los gasotransmisores. Algunos investigadores han propuesto el uso del término agente de señalización de molécula pequeña , mientras que otros han propuesto flexibilizar los criterios para incluir otros gases, como el oxígeno como gasotransmisor esencial, de forma similar a como lo son los aminoácidos esenciales . [ 76 ]

Referencias

  1. 1 2 Mustafa AK, Gadalla MM, Snyder SH (abril de 2009). " Señalización por gasotransmisores" . Science Signaling . 2 (68) re2. doi : 10.1126/scisignal.268re2 . PMC 2744355. PMID 19401594 .  
  2. ↑ Simpson PV, Schatzschneider U (18 de abril de 2014). «Liberación de moléculas bioactivas mediante complejos metálicos». En Gasser G (ed.). Biología química inorgánica . Chichester, Reino Unido: John Wiley & Sons, Ltd. pp. 309–339 . doi : 10.1002/9781118682975.ch10 . ISBN  978-1-118-68297-5.
  3. 1 2 Wang R (noviembre de 2002). "Dos son compañía, tres son multitud: ¿puede el H2S ser el tercer transmisor gaseoso endógeno?" . FASEB Journal . 16 (13): 1792– 1798. doi : 10.1096/fj.02-0211hyp . PMID 12409322 . S2CID 40765922 .  
  4. ↑ Wang R, ed. (2004). Transducción de señales y los gasotransmisores: NO, CO y H2S en biología y medicina (1.ª ed.). Totowa, NJ: Humana Press. ISBN  978-1-58829-349-7.
  5. ↑ Wang R (junio de 2012). "Vías de señalización compartidas entre gasotransmisores" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 ( 23): 8801–2 . Bibcode : 2012PNAS..109.8801W . doi : 10.1073/pnas.1206646109 . PMC 3384202. PMID 22615409 .  
  6. ^ Hendriks KD, Maassen H, van Dijk PR, Henning RH, van Goor H, Hillebrands JL (abril de 2019). "Gasotransmisores en la salud y la enfermedad: una visión centrada en las mitocondrias" . Opinión actual en farmacología . 45 : 87– 93. doi : 10.1016/j.coph.2019.07.001 . PMID 31325730 . S2CID 198135525 .  
  7. 1 2 Motterlini R, Foresti R (marzo de 2017). "Señalización biológica por monóxido de carbono y moléculas liberadoras de monóxido de carbono" . American Journal of Physiology. Cell Physiology . 312 (3): C302– C313. doi : 10.1152/ajpcell.00360.2016 . PMID 28077358. S2CID 21861993 .  
  8. 1 2 3 Hopper CP, De La Cruz LK, Lyles KV, Wareham LK, Gilbert JA, Eichenbaum Z, et al. (diciembre de 2020). "Papel del monóxido de carbono en la comunicación entre el huésped y el microbioma intestinal". Chemical Reviews . 120 (24): 13273– 13311. doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . PMID 33089988. S2CID 224824871 .   
  9. ↑ Wareham LK, Southam HM, Poole RK (octubre de 2018). "¿Realmente el óxido nítrico, el monóxido de carbono y el sulfuro de hidrógeno califican como 'gasotransmisores' en bacterias?" . Biochemical Society Transactions . 46 (5): 1107– 1118. doi : 10.1042/BST20170311 . PMC 6195638 . PMID 30190328 .  
  10. ↑ Shimizu T, Lengalova A, Martínek V, Martínková M (diciembre de 2019). "Hemo: funciones emergentes del hemo en la transducción de señales, la regulación funcional y como centros catalíticos". Chemical Society Reviews . 48 (24): 5624– 5657. doi : 10.1039/C9CS00268E . PMID 31748766. S2CID 208217502 .  
  11. ↑ Shimizu T, Huang D, Yan F, Stranava M, Bartosova M, Fojtíková V, et al. (julio de 2015). "O2, NO y CO gaseosos en la transducción de señales: relaciones de estructura y función de sensores de gas basados ​​en hemo y sensores redox de hemo". Chemical Reviews . 115 (13): 6491– 6533. doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00018 . PMID 26021768 .  
  12. ↑ Campbell NK, Fitzgerald HK, Dunne A (julio de 2021). "Regulación de la inflamación por la hemooxigenasa 1 antioxidante". Nature Reviews. Immunology . 21 (7): 411– 425. doi : 10.1038/s41577-020-00491-x . PMID 33514947. S2CID 231762031 .  
  13. ↑ Fagone P, Mazzon E, Bramanti P, Bendtzen K, Nicoletti F (septiembre de 2018). "Gasotransmisores y el sistema inmunitario: modo de acción y nuevos objetivos terapéuticos". European Journal of Pharmacology . 834 : 92–102 . doi : 10.1016/j.ejphar.2018.07.026 . PMID 30016662. S2CID 51679533 .  
  14. ↑ Siracusa R, Schaufler A, Calabrese V, Fuller PM, Otterbein LE (mayo de 2021). "Monóxido de carbono: del veneno a los ensayos clínicos" . Trends in Pharmacological Sciences . 42 (5): 329– 339. doi : 10.1016/j.tips.2021.02.003 . PMC 8134950. PMID 33781582 .  
  15. ↑ Singh S (agosto de 2020) . "Actualizaciones sobre el papel versátil del supuesto gasotransmisor óxido nítrico: culpable en la patología de las enfermedades neurodegenerativas". ACS Chemical Neuroscience . 11 (16): 2407– 2415. doi : 10.1021/acschemneuro.0c00230 . PMID 32564594. S2CID 219973120 .  
  16. ↑ Magierowski M, Magierowska K, Kwiecien S, Brzozowski T (mayo de 2015). "Mediadores gaseosos óxido nítrico y sulfuro de hidrógeno en el mecanismo de integridad gastrointestinal, protección y cicatrización de úlceras" . Molecules . 20 ( 5): 9099– 9123. doi : 10.3390/molecules20059099 . PMC 6272495. PMID 25996214 .  
  17. ↑ Liu T, Mukosera GT, Blood AB (febrero de 2020). "El papel de los gasotransmisores en la fisiología neonatal" . Nitric Oxide . 95 : 29–44 . doi : 10.1016/j.niox.2019.12.002 . PMC 7241003. PMID 31870965 .  
  18. ↑ Gibbons SJ, Verhulst PJ, Bharucha A, Farrugia G (octubre de 2013). "Artículo de revisión: monóxido de carbono en la fisiología gastrointestinal y su potencial en terapéutica" . Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 38 (7): 689–702 . doi : 10.1111/apt.12467 . PMC 3788684. PMID 23992228 .  
  19. ↑ Motterlini R, Otterbein LE (septiembre de 2010). " El potencial terapéutico del monóxido de carbono". Nature Reviews. Drug Discovery . 9 (9): 728– 743. doi : 10.1038/nrd3228 . PMID 20811383. S2CID 205477130 .  
  20. ↑ Wallace JL, Wang R (mayo de 2015). "Terapias basadas en sulfuro de hidrógeno: aprovechando un gasotransmisor único pero ubicuo". Nature Reviews. Drug Discovery . 14 (5): 329– 345. doi : 10.1038/nrd4433 . PMID 25849904. S2CID 5361233 .  
  21. ↑ Papapetropoulos A, Foresti R, Ferdinandy P (marzo de 2015). "Farmacología de los 'gasotransmisores' NO, CO y H2S: oportunidades traslacionales" . British Journal of Pharmacology . 172 (6): 1395–1396 . doi : 10.1111/bph.13005 . PMC 4369252. PMID 25891246 .  
  22. ↑ Imbrogno S, Filice M, Cerra MC, Gattuso A (mayo de 2018). "NO, CO y H2S : ¿Qué pasa con los gasotransmisores en el corazón de peces y anfibios?". Acta Physiologica . 223 (1) e13035. doi : 10.1111/apha.13035 . PMID 29338122. S2CID 4793586 .  
  23. ↑ Kolupaev YE, Karpets YV, Beschasniy SP, Dmitriev AP (2019-09-01). "Gasotransmisores y su papel en las reacciones adaptativas de las células vegetales". Citología y Genética . 53 (5): 392– 406. doi : 10.3103/S0095452719050098 . ISSN 1934-9440 . S2CID 208605375 .  
  24. ↑ Tift MS, Alves de Souza RW, Weber J, Heinrich EC, Villafuerte FC, Malhotra A, et al. (22 de julio de 2020). "Potencial adaptativo de la vía hemooxigenasa/monóxido de carbono durante la hipoxia" . Frontiers in Physiology . 11 : 886. doi : 10.3389/fphys.2020.00886 . PMC 7387684. PMID 32792988 .   
  25. ↑ Oleskin AV, Shenderov BA (2016-07-05). " Efectos neuromoduladores y objetivos de los AGCC y gasotransmisores producidos por la microbiota simbiótica humana" . Ecología microbiana en la salud y la enfermedad . 27 30971. doi : 10.3402/mehd.v27.30971 . PMC 4937721. PMID 27389418 .  
  26. ↑ Peng H, Chen W, Wang B (julio de 2012). «Métodos para la detección de gasotransmisores». En Hermann A, Sitdikova GF, Weiger TM (eds.). Gasotransmisores: fisiología y fisiopatología . Berlín, Heidelberg: Springer. págs. 99–137 . doi : 10.1007/978-3-642-30338-8_4 . ISBN  978-3-642-30338-8.
  27. ↑ Yang XX, Ke BW, Lu W, Wang BH (abril de 2020). "CO como agente terapéutico: descubrimiento y formas de administración". Revista China de Medicinas Naturales . 18 (4): 284– 295. doi : 10.1016/S1875-5364(20)30036-4 . PMID 32402406. S2CID 218635089 .  
  28. ↑ Mir JM, Maurya RC (19 de diciembre de 2018). "Una introducción sencilla a los gasotransmisores con especial referencia al óxido nítrico: implicaciones biológicas y químicas" . Reviews in Inorganic Chemistry . 38 (4): 193–220 . doi : 10.1515/revic-2018-0011 . ISSN 2191-0227 . S2CID 105481514 .  
  29. ↑ Rőszer T (2012). La biología del óxido nítrico subcelular . Dordrecht: Springer Science+Business Media BV ISBN 978-94-007-2818-9.
  30. ↑ Kolbert Z, Barroso JB, Brouquisse R, Corpas FJ, Gupta KJ, Lindermayr C, et al. (diciembre de 2019). " Un viaje de cuarenta años: la generación y las funciones del NO en las plantas" . Nitric Oxide . 93 : 53–70 . doi : 10.1016/j.niox.2019.09.006 . PMID 31541734. S2CID 202718340 .   
  31. ↑ "Dietas basadas en plantas | Alimentos de origen vegetal | Jugo de remolacha | Vegetales con óxido nítrico" . Berkeley Test. Archivado del original el 4 de octubre de 2013. Consultado el 4 de octubre de 2013 .
  32. ↑ Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB, et al. (mayo de 2013). "Actividad vasodilatadora mejorada del nitrito en la hipertensión: papel crítico de la xantina oxidorreductasa eritrocitaria y potencial traslacional" . Hypertension . 61 (5): 1091– 1102. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933 . PMID 23589565 .  
  33. ↑ Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, et al. (marzo de 2008). "Propiedades agudas de reducción de la presión arterial, vasoprotectoras y antiplaquetarias del nitrato dietético mediante bioconversión a nitrito" . Hypertension . 51 (3): 784– 790. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523 . PMC 2839282. PMID 18250365 .   
  34. ↑ Hezel MP, Weitzberg E (enero de 2015). "El microbioma oral y la homeostasis del óxido nítrico" . Enfermedades orales . 21 (1): 7– 16. doi : 10.1111/odi.12157 . PMID 23837897 . 
  35. ↑ Cirino G, Vellecco V, Bucci M (noviembre de 2017). "Óxido nítrico y sulfuro de hidrógeno: el paradigma de los gasotransmisores del sistema vascular" . British Journal of Pharmacology . 174 (22): 4021– 4031. doi : 10.1111/bph.13815 . PMC 5660007. PMID 28407204 .  
  36. ↑ Dessy C, Feron O (2004). "Funciones fisiopatológicas del óxido nítrico: en el corazón y la vasculatura coronaria". Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents . 3 (3): 207– 216. doi : 10.2174/1568014043355348 .
  37. ↑ James NT, Meek GA (enero de 1976). "Estudios sobre el contenido lipídico del músculo pectoral de paloma". Bioquímica y fisiología comparadas. A, Fisiología comparada . 53 (1): 105– 107. doi : 10.1016/s0300-9629(76)80020-5 . PMID 174 . 
  38. ↑ Green SJ, Mellouk S, Hoffman SL, Meltzer MS, Nacy CA (agosto de 1990). "Mecanismos celulares de inmunidad no específica a la infección intracelular: síntesis inducida por citocinas de óxidos de nitrógeno tóxicos a partir de L-arginina por macrófagos y hepatocitos" . Immunology Letters . 25 ( 1–3 ): 15–19 . doi : 10.1016/0165-2478(90)90083-3 . PMID 2126524 . 
  39. ↑ Gorczynski RM, Stanley J (1999). Inmunología clínica . Austin, TX: Landes Bioscience. ISBN 978-1-57059-625-4.
  40. ↑ Green SJ, Nacy CA, Schreiber RD, Granger DL, Crawford RM, Meltzer MS, et al. (febrero de 1993). "La neutralización del interferón gamma y del factor de necrosis tumoral alfa bloquea la síntesis in vivo de óxidos de nitrógeno a partir de L-arginina y protege contra la infección por Francisella tularensis en ratones tratados con Mycobacterium bovis BCG" . Infection and Immunity . 61 (2): 689– 698. doi : 10.1128/IAI.61.2.689-698.1993 . PMC 302781. PMID 8423095 .   
  41. ↑ Kamijo R, Gerecitano J, Shapiro D, Green SJ, Aguet M, Le J, et al. (1995). "La generación de óxido nítrico y la eliminación de interferón gamma después de la infección con BCG se ven afectadas en ratones que carecen del receptor de interferón gamma". Journal of Inflammation . 46 (1): 23– 31. PMID 8832969 .  
  42. ↑ Green SJ, Scheller LF, Marletta MA, Seguin MC, Klotz FW, Slayter M, et al. (diciembre de 1994). "Óxido nítrico: regulación del óxido nítrico por citocinas en la resistencia del huésped a patógenos intracelulares". Immunology Letters . 43 ( 1–2 ): 87–94 . doi : 10.1016/0165-2478(94)00158-8 . hdl : 2027.42/31140 . PMID 7537721 .  
  43. ^ Green SJ, Crawford RM, Hockmeyer JT, Meltzer MS, Nacy CA (diciembre de 1990). "Los amastigotes mayores de Leishmania inician el mecanismo de destrucción dependiente de L-arginina en macrófagos estimulados por IFN-gamma mediante la inducción del factor de necrosis tumoral alfa". Revista de Inmunología . 145 (12): 4290– 4297. doi : 10.4049/jimmunol.145.12.4290 . PMID 2124240 . S2CID 21034574 .  
  44. ↑ Seguin MC, Klotz FW, Schneider I, Weir JP, Goodbary M, Slayter M, et al. (julio de 1994). "La inducción de la óxido nítrico sintasa protege contra la malaria en ratones expuestos a mosquitos infectados con Plasmodium berghei irradiados: participación del interferón gamma y las células T CD8+" . The Journal of Experimental Medicine . 180 (1): 353– 358. doi : 10.1084/jem.180.1.353 . PMC 2191552. PMID 7516412 .   
  45. ↑ Mellouk S, Green SJ, Nacy CA, Hoffman SL (junio de 1991). "IFN-gamma inhibe el desarrollo de las fases exoeritrocíticas de Plasmodium berghei en hepatocitos mediante un mecanismo efector dependiente de L-arginina" . Journal of Immunology . 146 (11): 3971–3976 . doi : 10.4049/jimmunol.146.11.3971 . PMID 1903415. S2CID 45487458 .  
  46. ↑ Klotz FW, Scheller LF, Seguin MC, Kumar N, Marletta MA, Green SJ, et al. (abril de 1995). " Co-localización de la óxido nítrico sintasa inducible y Plasmodium berghei en hepatocitos de ratas inmunizadas con esporozoítos irradiados" . Journal of Immunology . 154 (7): 3391– 3395. doi : 10.4049/jimmunol.154.7.3391 . PMID 7534796. S2CID 12612236 .   
  47. ↑ Wink DA, Kasprzak KS, Maragos CM, Elespuru RK, Misra M, Dunams TM, et al. (noviembre de 1991). "Capacidad de desaminación del ADN y genotoxicidad del óxido nítrico y sus precursores". Science . 254 (5034): 1001– 1003. Bibcode : 1991Sci...254.1001W . doi : 10.1126/science.1948068 . PMID 1948068 .  
  48. ↑ Nguyen T, Brunson D, Crespi CL, Penman BW, Wishnok JS, Tannenbaum SR (abril de 1992). "Daño y mutación del ADN en células humanas expuestas a óxido nítrico in vitro" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (7): 3030–3034 . Bibcode : 1992PNAS...89.3030N . doi : 10.1073 /pnas.89.7.3030 . PMC 48797. PMID 1557408 .  Texto libre.
  49. ↑ Li CQ, Pang B, Kiziltepe T, Trudel LJ, Engelward BP, Dedon PC, et al. (marzo de 2006). "Efectos umbral de la toxicidad inducida por óxido nítrico y respuestas celulares en células linfoblastoides humanas de tipo salvaje y p53-nulas" . Chemical Research in Toxicology . 19 (3): 399– 406. doi : 10.1021/tx050283e . PMC 2570754. PMID 16544944 .   texto libre
  50. ↑ Hibbs JB, Taintor RR, Vavrin Z, Rachlin EM (noviembre de 1988). "Óxido nítrico: una molécula efectora citotóxica de macrófagos activados". Biochemical and Biophysical Research Communications . 157 (1): 87– 94. doi : 10.1016/S0006-291X(88)80015-9 . PMID 3196352 . 
  51. ↑ van Faassen E, Vanin A, eds. (2007). Radicales para la vida: las diversas formas del óxido nítrico . Ámsterdam: Elsevier. ISBN 978-0-444-52236-8.
  52. ^ van Faassen E, Vanin A, eds. (2005). Enciclopedia de ciencia analítica (2ª ed.). [Ámsterdam]: Elsevier. ISBN  978-0-12-764100-3.
  53. ↑ Shami PJ, Moore JO, Gockerman JP, Hathorn JW, Misukonis MA, Weinberg JB (agosto de 1995). "Modulación del óxido nítrico del crecimiento y la diferenciación de células de leucemia aguda no linfocítica recién aisladas". Leukemia Research . 19 (8): 527– 533. doi : 10.1016/0145-2126(95)00013-E . PMID 7658698 . 
  54. ↑ Kaibori M, Sakitani K, Oda M, Kamiyama Y, Masu Y, Nishizawa M, et al. (junio de 1999). "El inmunosupresor FK506 inhibe la expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducible en una etapa de activación de NF-kappaB en hepatocitos de rata". Journal of Hepatology . 30 (6): 1138– 1145. doi : 10.1016/S0168-8278(99)80270-0 . PMID 10406194 .  
  55. ↑ Wu L, Wang R (diciembre de 2005). "Monóxido de carbono: producción endógena, funciones fisiológicas y aplicaciones farmacológicas". Pharmacological Reviews . 57 (4): 585– 630. doi : 10.1124/pr.57.4.3 . PMID 16382109. S2CID 17538129 .  
  56. ↑ Olas B (octubre de 2014). "El monóxido de carbono no siempre es un gas venenoso para el organismo humano: características fisiológicas y farmacológicas del CO". Interacciones químico-biológicas . 222 (5 de octubre de 2014): 37–43 . Bibcode : 2014CBI...222...37O . doi : 10.1016/j.cbi.2014.08.005 . PMID 25168849 . 
  57. ↑ Li L, Hsu A, Moore PK (septiembre de 2009). "Acciones e interacciones del óxido nítrico, el monóxido de carbono y el sulfuro de hidrógeno en el sistema cardiovascular y en la inflamación: ¡una historia de tres gases!" . Pharmacology & Therapeutics . 123 (3): 386–400 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.05.005 . PMID 19486912 . 
  58. ↑ Hopper CP, Zambrana PN, Goebel U, Wollborn J (junio de 2021). "Una breve historia del monóxido de carbono y sus orígenes terapéuticos". Óxido nítrico . 111–112 : 45–63 . doi : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . PMID 33838343. S2CID 233205099 .  
  59. ↑ Verma A, Hirsch DJ, Glatt CE, Ronnett GV, Snyder SH (enero de 1993). "Monóxido de carbono: un posible mensajero neuronal". Science . 259 (5093): 381– 384. Bibcode : 1993Sci...259..381V . doi : 10.1126/science.7678352 . PMID 7678352 . 
  60. ↑ Kolata G (26 de enero de 1993). "El monóxido de carbono es utilizado por las células cerebrales como neurotransmisor" . The New York Times . Consultado el 2 de mayo de 2010 .
  61. ^ Yang X, Lu W, Wang M, Tan C, Wang B (septiembre de 2021). ""CO en una píldora " : Hacia la administración oral de monóxido de carbono para aplicaciones terapéuticas" . Journal of Controlled Release . 338 : 593–609 . doi : 10.1016/j.jconrel.2021.08.059 . PMC 8526413. PMID 34481027 .  
  62. ↑ Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, Wang B (julio de 2020). "Monóxido de carbono: una terapia emergente para la lesión renal aguda" . Medicinal Research Reviews . 40 (4): 1147– 1177. doi : 10.1002/med.21650 . PMC 7280078. PMID 31820474 .  
  63. ↑ Paul BD, Snyder SH (marzo de 2018). "Señalización de sulfuro de hidrógeno por gasotransmisores en la salud y la enfermedad neuronal" . Farmacología bioquímica . 149 : 101–109 . doi : 10.1016/j.bcp.2017.11.019 . PMC 5868969. PMID 29203369 .  
  64. ↑ Feng Y, Prokosch V, Liu H (abril de 2021). "Perspectiva actual del sulfuro de hidrógeno como un nuevo modulador gaseoso del estrés oxidativo en el glaucoma" . Antioxidantes . 10 ( 5): 671. doi : 10.3390/antiox10050671 . PMC 8146617. PMID 33925849 .  
  65. ↑ Tomasova L, Konopelski P, Ufnal M (noviembre de 2016). "Bacterias intestinales y sulfuro de hidrógeno: los nuevos viejos actores en la homeostasis del sistema circulatorio" . Molecules . 21 ( 11): 1558. doi : 10.3390/molecules21111558 . PMC 6273628. PMID 27869680 .  
  66. ↑ Kamoun P (julio de 2004). " [ H2S, un nuevo neuromodulador ] " . Médecine/Sciences . 20 ( 6– 7): 697– 700. doi : 10.1051/medsci/2004206-7697 . PMID 15329822 . 
  67. 1 2 Lefer DJ (noviembre de 2007). "Surge una nueva molécula de señalización gaseosa: papel cardioprotector del sulfuro de hidrógeno" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (46): 17907– 17908. Bibcode : 2007PNAS..10417907L . doi : 10.1073/pnas.0709010104 . PMC 2084269. PMID 17991773 .  
  68. ↑ Wang R (marzo de 2010). "Gas tóxico, salvavidas". Scientific American . 302 (3): 66– 71. Bibcode : 2010SciAm.302c..66W . doi : 10.1038/scientificamerican0310-66 . PMID 20184185 . 
  69. ↑ King AL, Polhemus DJ, Bhushan S, Otsuka H, ​​Kondo K, Nicholson CK, et al. (febrero de 2014). "La señalización citoprotectora del sulfuro de hidrógeno depende de la óxido nítrico sintasa endotelial y del óxido nítrico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (8): 3182– 3187. Bibcode : 2014PNAS..111.3182K . doi : 10.1073/pnas.1321871111 . PMC 3939925. PMID 24516168 .   
  70. ↑ Powell CR, Dillon KM, Matson JB (marzo de 2018). "Una revisión de los donantes de sulfuro de hidrógeno (H₂S ) : Química y posibles aplicaciones terapéuticas" . Farmacología bioquímica . 149 : 110–123 . doi : 10.1016/j.bcp.2017.11.014 . PMC 5866188. PMID 29175421 .  
  71. ↑ Benavides GA, Squadrito GL, Mills RW, Patel HD, Isbell TS, Patel RP, et al. (noviembre de 2007). " El sulfuro de hidrógeno media la vasoactividad del ajo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (46): 17977– 17982. Bibcode : 2007PNAS..10417977B . doi : 10.1073/pnas.0705710104 . PMC 2084282. PMID 17951430 .   
  72. ↑ Coletta C, Papapetropoulos A, Erdelyi K, Olah G, Módis K, Panopoulos P, et al. (junio de 2012). "El sulfuro de hidrógeno y el óxido nítrico son mutuamente dependientes en la regulación de la angiogénesis y la vasorrelajación dependiente del endotelio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (23): 9161– 9166. Bibcode : 2012PNAS..109.9161C . doi : 10.1073/pnas.1202916109 . PMC 3384190. PMID 22570497 .   
  73. ↑ Filipovic MR, Miljkovic JL, Nauser T, Royzen M, Klos K, Shubina T, et al. (julio de 2012). "Caracterización química del S-nitrosotiol más pequeño, HSNO; comunicación celular entre H2S y S-nitrosotioles" . Journal of the American Chemical Society . 134 (29): 12016– 12027. doi : 10.1021/ja3009693 . PMC 3408084. PMID 22741609 .   
  74. ↑ Boros M, Tuboly E, Mészáros A, Amann A (enero de 2015). "El papel del metano en la fisiología de los mamíferos: ¿es un gasotransmisor?" (PDF) . Journal of Breath Research . 9 (1) 014001. Bibcode : 2015JBR.....9a4001B . doi : 10.1088/1752-7155/9/1/ 014001 . PMID 25624411. S2CID 12167059 .  
  75. ↑ Pacher P (junio de 2021). "El cianuro emerge como un gasotransmisor endógeno de mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 ( 25) e2108040118. Bibcode : 2021PNAS..11808040P . doi : 10.1073/pnas.2108040118 . PMC 8237670. PMID 34099579 .  
  76. ↑ Wareham LK, Southam HM, Poole RK (octubre de 2018). "¿Realmente el óxido nítrico, el monóxido de carbono y el sulfuro de hidrógeno califican como 'gasotransmisores' en bacterias?" . Biochemical Society Transactions . 46 (5): 1107– 1118. doi : 10.1042/BST20170311 . PMC 6195638 . PMID 30190328 .  
  • Red Europea de Gasotransmisores (ENOG)