Gepotidacina

El mecanismo de acción principal de la gepotidacina consiste en la inhibición de la replicación del ADN bacteriano, dirigiéndose específicamente a la ADN girasa ( topoisomerasa II ) y la topoisomerasa IV . Estas enzimas son vitales para procesos bacterianos como la replicación, la transcripción y la división celular , ya que regulan el estado topológico del ADN durante estas actividades. La gepotidacina se une a la subunidad GyrA de la ADN girasa y a la subunidad ParC de la topoisomerasa IV. Las investigaciones han demostrado que esta interacción se produce dentro de un bolsillo formado por estas subunidades, ubicado entre los enlaces de ADN susceptibles de escisión. Al unirse en esta región, la gepotidacina inhibe la actividad de estas enzimas, lo que perjudica la replicación bacteriana. Este mecanismo de acción es distinto al de otras clases de antibióticos, incluidas las fluoroquinolonas . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

La gepotidacina se absorbe rápidamente por vía oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (tmax _{) después de} aproximadamente 2,0 horas. En adultos con infecciones del tracto urinario no complicadas (ITUn) y función renal normal, la concentración máxima media en estado estacionario ( Cmax ) es de 4,2 mcg/mL, y el área bajo la curva de concentración-tiempo durante 12 horas ( AUC0-12 ) es de 22,8 mcg*hora/mL después de una dosis de 1500 mg cada 12 horas. La exposición sistémica (Cmax _y AUC) aumenta proporcionalmente con la dosis. Se produce una acumulación de aproximadamente el 40% y se alcanza un estado estacionario al tercer día. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 45%, y las comidas estándar y moderadamente ricas en grasas no afectaron significativamente su absorción. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

Se encontró que la farmacocinética de gepotidacina era generalmente consistente en diferentes edades, sexos, razas y pesos corporales durante el modelado y simulación. Gepotidacina tiene un volumen de distribución en estado estacionario (Vss) medio de 172,9 litros y se une a proteínas plasmáticas en un 25-41%. Tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 9,3 horas y un aclaramiento total de 33,4 L/hora. La vía metabólica principal involucra CYP3A4 , con un metabolito menor (M4, ~11% del fármaco circulante). La coadministración de otros fármacos puede influir en los niveles de gepotidacina. Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar la exposición a gepotidacina, mientras que los inductores potentes de CYP3A4 pueden disminuirla. Además, gepotidacina, a altas concentraciones, ha mostrado el potencial de aumentar la exposición a ciertos otros fármacos, incluyendo digoxina y midazolam . Los estudios in vitro indican que la gepotidacina puede inhibir transportadores de fármacos específicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos requiere una evaluación adicional. La excreción es principalmente fecal (~52%, 30% sin cambios) y urinaria (~31%, 20% sin cambios), siendo esta última la principal vía de absorción del fármaco. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

La insuficiencia renal conlleva una mayor exposición a gepotidacina, cuyo grado de aumento está directamente relacionado con la gravedad de la disfunción renal. Este efecto es particularmente pronunciado en pacientes con enfermedad renal terminal sometidos a hemodiálisis . Además, la insuficiencia renal disminuye la excreción urinaria del fármaco, lo que puede requerir ajustes de dosis en casos graves para garantizar un tratamiento seguro y eficaz. La insuficiencia hepática grave también aumenta la exposición a gepotidacina, mientras que la insuficiencia hepática moderada no mostró un efecto clínicamente relevante durante los ensayos clínicos. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

En octubre de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a la gepotidacina una revisión prioritaria para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas . ^{[ 13 ]}

La gepotidacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2025. ^{[ 1 ] [ 14 ]}

La FDA otorgó la solicitud de gepotidacina con designaciones de vía rápida , producto calificado para enfermedades infecciosas y revisión prioritaria para la indicación de gonorrea urogenital no complicada. ^{[ 2 ]} La aprobación de la FDA para Blujepa fue otorgada a GSK . ^{[ 2 ]}

Gepotidacin es el nombre común internacional . ^{[ 15 ]} Gepotidacin se vende bajo la marca Blujepa. ^{[ 1 ] [ 14 ]}