Ginkgotoxin

La ginkgotoxina (4'-O-metilpiridoxina) es una neurotoxina presente de forma natural en el Ginkgo biloba . Es una antivitamina estructuralmente relacionada con la vitamina B6 ₍ piridoxina). Tiene la capacidad de inducir convulsiones epilépticas .

Las semillas y los fitofármacos derivados de la planta Ginkgo biloba son suplementos dietéticos que se utilizan para mejorar la memoria, ^{[ 1 ]} el metabolismo cerebral, ^{[ 2 ]} y el flujo sanguíneo , ^{[ 3 ]} y para tratar trastornos neuronales . ^{[ 4 ] [ 5 ]} Se ha utilizado durante mucho tiempo para una amplia gama de fines medicinales. Por ejemplo, en Japón y China , el Ginkgo biloba se utiliza para tratar la tos , el asma bronquial , la vejiga irritable y el trastorno por consumo de alcohol . ^{[ 6 ]}

La ginkgotoxina se encuentra en las semillas y, en menor cantidad, en las hojas de Ginkgo biloba . Las semillas se pueden consumir tal cual y las hojas se pueden usar para preparar suplementos dietéticos. Los análisis de semillas crudas de ocho lugares diferentes de Japón mediante cromatografía líquida de alta resolución mostraron concentraciones de ginkgotoxina que variaban de 0,173 a 0,4 mg/g de semillas. ^{[ 7 ]} Además, existe una variación estacional en la concentración de ginkgotoxina en las semillas. El máximo se ha observado en agosto. ^{[ 8 ]} Los análisis del polvo de las cápsulas de Ginkgo biloba revelaron la presencia de ginkgotoxina. Sin embargo, como la mayoría de los suplementos orales se elaboran a partir de las hojas, que contienen solo pequeñas cantidades de ginkgotoxina, ^{[ 9 ]} por debajo del nivel de relevancia toxicológica. ^{[ 10 ]}

La ginkgotoxina-5'-glucósido es un derivado de la ginkgotoxina que posee un grupo glicosilo en la posición 5'. Su concentración es mayor que la de la ginkgotoxina presente en las semillas sometidas a calentamiento (hervidas o tostadas). ^{[ 11 ]} Es posible la liberación de la ginkgotoxina mediante hidrólisis enzimática del enlace glucosídico . Sin embargo, la toxicidad y el mecanismo de acción de la forma glucosídica no se comprenden completamente.

La ginkgotoxina también se puede encontrar en plantas del género Albizia . ^{[ 8 ]} Sin embargo, estas plantas no tienen ningún uso dietético conocido para los humanos, por lo que su producción de ginkgotoxina es de menor preocupación.

La ginkgotoxina es el derivado 4'- O -metilo de la vitamina _B6 ( piridoxina ), pero la presencia de la vitamina no es necesaria para la biosíntesis de la ginkgotoxina. Esto indica que el sistema de la piridoxina puede sintetizarse de novo en las células de Ginkgo biloba . ^{[ 12 ]}

El primer paso de la biosíntesis involucra ribulosa 5-fosfato y dihidroxiacetona fosfato . Estos reaccionan en presencia de un complejo sintasa compuesto por Pdx1 y Pdx2 , y forman piridoxal fosfato . El segundo paso es hipotético y consiste en la eliminación de un hidruro en presencia de una deshidrogenasa para producir piridoxina. El último paso implica la O-metilación de la piridoxina para formar 4'-O-metilpiridoxina (ginkgotoxina). ^{[ 6 ]}

Se han reportado algunos casos de intoxicación por productos disponibles comercialmente. El consumo de semillas representa una preocupación mayor. El consumo excesivo de semillas de Ginkgo biloba , especialmente por niños, puede provocar pérdida del conocimiento , convulsiones y la muerte. ^{[ 11 ]}

La ginkgotoxina está estructuralmente relacionada con la vitamina B6 _. Se sospecha que interfiere con la síntesis de la vitamina al disminuir la actividad de la piridoxal quinasa en mamíferos. ^{[ 13 ]} Esta disminución conlleva una menor disponibilidad de glutamato descarboxilasa . A su vez, provoca un desequilibrio entre la excitación y la inhibición de los neurotransmisores , lo que resulta en convulsiones epilépticas . ^{[ 13 ]} Por consiguiente, la toxicidad de la ginkgotoxina puede aliviarse tomando suplementos de vitamina _{B6 .}

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