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síndrome de Gordon

El síndrome de Gordon , o artrogriposis distal tipo 3, es un trastorno genético poco común caracterizado por paladar hendido y contracturas congénitas de las manos y los pies. S...

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El síndrome de Gordon , o artrogriposis distal tipo 3, es un trastorno genético poco común caracterizado por paladar hendido y contracturas congénitas de las manos y los pies.

Signos y síntomas

El síndrome de Gordon es una forma de hipertensión . A nivel molecular, se caracteriza por hiperpotasemia grave con función renal normal. La hiperpotasemia es una concentración excesiva de potasio en la sangre y suele ir acompañada de otros desequilibrios electrolíticos, como niveles elevados de cloruro en sangre (hipercolesterolemia) y acidemia (sangre ácida).

Se distingue de otras formas de hipertensión por la gravedad de la hiperpotasemia, que alcanza los 8-9  mmol/L en pacientes con síndrome de Gordon [ [ 1 ] ]. Esto puede provocar vómitos, diarrea y dolor abdominal. En casos graves, los pacientes presentan baja estatura, debilidad muscular y discapacidad intelectual. [ 2 ]

Otros signos y síntomas incluyen baja estatura, úvula bífida , luxación de cadera, curvatura anormal de la columna vertebral como escoliosis , lordosis o cifoescoliosis, o sindactilia ( unión anormal de los dedos de las manos y los pies) . [ 3 ] [ 4 ]

Causa

El síndrome de Gordon es un trastorno autosómico dominante poco frecuente causado por mutaciones en el gen PIEZO2 . Este gen proporciona las instrucciones para crear proteínas que controlan la sensibilidad y la coordinación muscular. Las mutaciones en este gen afectan la movilidad y el desarrollo musculoesquelético. [ 4 ]

Una copia anómala del gen puede heredarse o desarrollarse como una nueva mutación. Al ser un gen dominante, basta con una sola copia anómala para que se manifieste el trastorno. Tanto hombres como mujeres tienen la misma probabilidad de heredar el gen, aunque existen indicios de que las mujeres portadoras tienen más probabilidades de ser asintomáticas o de experimentar una versión menos grave. [ 3 ]

Epidemiología

Afecta por igual a hombres y mujeres. Se han reportado menos de 50 casos en todo el mundo, en cinco familias, conocidas como clanes. En la mayoría de las personas, las características físicas asociadas con el síndrome de Gordon son evidentes al nacer, como pie zambo o paladar hendido. El diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas para identificar mutaciones en el gen PIEZO2, y se pueden solicitar radiografías para identificar anomalías en los huesos. [ 3 ]

Historia

Fue descrito por primera vez en Australia en la década de 1960 por un médico llamado Richard Gordon, quien realizó un seguimiento de varias familias australianas portadoras del gen. Al descubrirse más casos, se encontró que el gen tenía una correlación fenotipo-genotipo, lo que se evidenció en cómo algunos linajes del gen presentaban síntomas más graves. [ 5 ]

Diagnóstico diferente

El síndrome de Gordon (artrogriposis distal tipo 3, DA3) no debe confundirse con otra afección genética rara también conocida como "síndrome de Gordon": el pseudohipoaldosteronismo tipo II (PHA2) . Si bien estos dos trastornos comparten nombre, DA3 y PHA2 son genéticamente distintos.

La PHA2, también llamada hipertensión hiperpotasémica familiar, es un trastorno tubular renal caracterizado por hiperpotasemia (potasio elevado en sangre), acidosis metabólica, hipertensión y, por lo general, función renal normal. [ 6 ] La PHA2 es causada por mutaciones en los genes WNK1 , WNK4 , CUL3 y KLHL3 , que regulan el transporte de sodio y potasio en los riñones. [ 6 ] Esto da como resultado que las personas con PHA2 presenten desequilibrios electrolíticos, incluidos niveles altos de cloruro (hipercloremia), a menudo sin las anomalías físicas o esqueléticas asociadas con la DA3.

La PHA2 se suele diagnosticar al final de la infancia o en la adolescencia, generalmente durante la evaluación de hipertensión inexplicable o resultados anormales en análisis de sangre. El diagnóstico se puede confirmar mediante análisis de sangre y pruebas genéticas moleculares.

Pronóstico y tratamiento diferentes

El pronóstico para las personas con PHA2 suele ser bueno con el tratamiento adecuado, que generalmente incluye diuréticos tiazídicos, control de la hipertensión y desequilibrios electrolíticos, lo que permite a la mayoría llevar una vida normal con la presión arterial controlada. [ 7 ] En cambio, la DA3 puede implicar problemas de movilidad de por vida, cuya gravedad varía según la gravedad de las contracturas y la presencia de características asociadas. El tratamiento es principalmente ortopédico, incluyendo fisioterapia y corrección quirúrgica de las deformidades articulares. [ 8 ]

Clasificaciones diferentes

Debido a que ambos trastornos se denominan "síndrome de Gordon", un diagnóstico preciso requiere información exacta sobre las características clínicas, los antecedentes familiares, la edad de inicio y los hallazgos moleculares. Recursos como la Organización Nacional para las Enfermedades Raras (NORD) y el Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) mantienen entradas separadas para estas afecciones con el fin de ayudar a distinguir entre PHA2 y DA3. [ 3 ] [ 4 ]

Referencias

  1. ↑ Ceccato, Filippo; Mantero, Franco (2019). "Formas monogénicas de hipertensión" . Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 48 (4): 795– 810. doi : 10.1016/j.ecl.2019.08.009 . PMID 31655777. Consultado el 20 de marzo de 2025 . 
  2. ↑ Manas, F; Singh, S (2024). "Pseudohipoaldosteronismo tipo II o síndrome de Gordon" . Cureus . 16 ( 1) e52594. doi : 10.7759/cureus.52594 . PMC 10874887. PMID 38374860 .  
  3. 1 2 3 4 "Síndrome de Gordon" . NORD (Organización Nacional para Enfermedades Raras) . Consultado el 15 de abril de 2019 .
  4. 1 2 3 "Síndrome de Gordon | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa de NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 15 de abril de 2019 . 
  5. ↑ Mabillard, H; Sayer, JA (2019). "La genética molecular del síndrome de Gordon" . Genes . 10 ( 12): 661– 662. doi : 10.3390/genes10120986 . PMC 1834361. PMID 3179549 .  
  6. 1 2 Wilson, FH; Disse-Nicodème, S.; Choate, KA; Ishikawa, K.; Nelson-Williams, C.; Desitter, I.; Gunel, M.; Milford, DV; Lipkin, GW; Achard, JM; Feely, MP; Dussol, B.; Berland, Y.; Unwin, RJ; Mayan, H. (2001-08-10). "Hipertensión humana causada por mutaciones en las quinasas WNK". Science . 293 (5532): 1107– 1112. doi : 10.1126/science.1062844 . ISSN 0036-8075 . PMID 11498583 .  
  7. ↑ Boyden, Lynn M.; Choi, Murim; Choate, Keith A.; Nelson-Williams, Carol J.; Farhi, Anita; Toka, Hakan R.; Tikhonova, Irina R.; Bjornson, Robert; Mane, Shrikant M.; Colussi, Giacomo; Lebel, Marcel; Gordon, Richard D.; Semmekrot, Ben A.; Poujol, Alain; Välimäki, Matti J. (febrero de 2012). "Las mutaciones en kelch-like 3 y cullin 3 causan hipertensión y anomalías electrolíticas" . Nature . 482 (7383): 98– 102. doi : 10.1038/nature10814 . ISSN 1476-4687 . PMC 3278668 .  
  8. ↑ Nouraei, Hirmand; Sawatzky, Bonita; MacGillivray, Megan; Hall, Judith (2017). "Resultados funcionales y de movilidad a largo plazo para individuos con artrogriposis múltiple congénita" . American Journal of Medical Genetics Part A. 173 ( 5): 1270– 1278. doi : 10.1002/ajmg.a.38169 . ISSN 1552-4833 . 
  • Síndrome de Gordon. Orphanet. Febrero de 2005; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=376 . Consultado el 4 de diciembre de 2012.