Grapiprante

Grapiprant , que se comercializa bajo la marca Galliprant , es un fármaco de molécula pequeña que pertenece a la clase de los piprant. Este fármaco analgésico y antiinflamatorio se utiliza principalmente como analgésico para la inflamación leve a moderada relacionada con la osteoartritis en perros. Grapiprant ha sido aprobado por el Centro de Medicina Veterinaria de la FDA  y se clasificó como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) no inhibidor de la ciclooxigenasa en marzo de 2016. ^[3]

Los estudios preclínicos también indican que el grapiprant no sólo es eficaz para aliviar el dolor agudo, sino también el dolor crónico y la inflamación. El efecto del fármaco es directamente proporcional a la dosis y sus efectos son comparables a los de medicamentos humanos como el rofecoxib y el piroxicam . ^[4]

Grapiprant también se ha probado en humanos ^[5]  y se investigó para su uso como control del dolor en la inflamación asociada con la osteoartritis.

El grapiprant goza de una amplia aceptación en la medicina veterinaria debido a su enfoque específico y dirigido al tratamiento del dolor en perros. La concentración sérica de grapiprant aumenta cuando se utiliza junto con otros fármacos como paracetamol , albendazol y alitretinoína . ^{[ cita requerida ]}

Los efectos secundarios más comunes son los relacionados con el intestino, como diarrea leve, pérdida de apetito y vómitos. ^[6] Se cree que podría provocar una reducción de la producción de lágrimas debido a que es un medicamento a base de sulfamidas, ^{[ cita requerida ]} así como una disminución de los niveles de albúmina. ^[7]

Grapiprant está indicado para el control del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis en perros. ^[2]

El efecto de grapiprant se puede explicar a través de la función de la prostaglandina E2, que actúa como mediador proinflamatorio del enrojecimiento de la piel, el edema y el dolor, que son los signos típicos de la inflamación. El efecto de la PGE2 se deriva de su acción a través de los cuatro subgrupos de receptores de prostaglandina EP1, EP2, EP3 y EP4, en los que el receptor de prostaglandina EP4 actúa como el principal intermediario de la inflamación impulsada por la prostaglandina E2. Grapiprant actúa como un antagonista específico que se une y bloquea el receptor de prostaglandina EP4 , uno de los cuatro subgrupos de receptores de prostaglandina E2 (PGE2). El receptor EP4 media entonces la respuesta al dolor provocada por la prostaglandina E2 y, por lo tanto, se demostró que grapiprant es eficaz en la disminución del dolor en varios modelos de dolor inflamatorio de ratas. También se ha demostrado que es eficaz para reducir el dolor relacionado con la osteoartritis en humanos, lo que sirve como prueba de su mecanismo de acción. El cálculo aproximado de la dosis de eficacia canina se encuentra entre el rango de 1,3 y 1,7 mg/kg, junto con un  agente de suspensión de metilcelulosa . Con base en los cálculos de las comparaciones de la afinidad de unión de grapiprant a los receptores EP4 de perros, ratas y humanos, el estudio de las determinaciones de la unión a proteínas plasmáticas y séricas, las dosis efectivas determinadas en modelos de dolor inflamatorio de ratas y estudios clínicos relacionados con humanos, se evalúa que Grapiprant debe administrarse solo una vez al día. Se informa que la dosis aprobada de la tableta comercial de Grapiprant por la FDA para el alivio del dolor y la inflamación asociados con la osteoartritis en perros es de 2 mg/kg al día. ^[8]

Estudios en animales como caballos han demostrado la presencia de grapiprant en suero 72 horas después de la administración inicial de una dosis de 2 mg/kg, con una concentración >0,005 ng/ml. El grapiprant se absorbe rápidamente y la concentración sérica informada fue de 31,9 ng/ml en un período de tiempo de 1,5 horas. La exposición corporal real al grapiprant después de la administración de una dosis fue de 2000 ng·h/mL. El grado y la velocidad a la que el grapiprant se absorbe en el cuerpo presenta una biodisponibilidad media del 39%. Se informó que se produjo una reducción significativa en la biodisponibilidad, el tiempo de concentración y la concentración máxima después de la ingesta de alimentos. ^[3] Por lo tanto, el grapiprant generalmente no se administra con alimentos, ya que no será tan eficaz. ^[9]

Se informó que el volumen de distribución en estudios con gatos fue de 918 ml/kg. ^[3]

Tras la administración oral, la mayor parte de la dosis se metabolizó en las primeras 72 horas. Los estudios en equinos han demostrado que el grapiprant está presente en la orina 96 horas después de la primera administración de una dosis de 2 mg/kg y tiene una concentración >0,005 ng/ml. A partir de la dosis excretada realizada en caballos, se encontró que el 55%, el 15% y el 19% de la dosis administrada por vía oral se excretó en la bilis, la orina y las heces respectivamente. ^[3]

Los estudios de seguridad realizados sobre grapiprant han demostrado que generalmente posee un perfil de seguridad aceptable y un amplio margen de seguridad en estudios veterinarios. ^[10] En estudios con animales, se realizó una investigación sobre una sobredosis de 2,5 a 12 veces para grapiprant y el estudio dio como resultado heces blandas y heces llenas de moco, heces con sangre ocasionales y vómitos .