Albendazol

Albendazole is a broad-spectrum antihelmintic and antiprotozoal agent of the benzimidazole type.^[3] It is used for the treatment of a variety of intestinal parasite infections, including ascariasis, pinworm infection, hookworm infection, trichuriasis, strongyloidiasis, taeniasis, clonorchiasis, opisthorchiasis, cutaneous larva migrans, giardiasis, and gnathostomiasis, among other diseases.^[3]

Common side effects include nausea, abdominal pain, and headache.^[3] Rare but potentially serious side effects include bone marrow suppression which usually improves on discontinuing the medication. Liver inflammation has been reported and those with prior liver problems are at greater risk.^[3] It is pregnancy category D in Australia, meaning it may cause harm if taken by pregnant women.^[3][4]

Albendazole was developed in 1975.^[5] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.^[6] Albendazole is available in a fixed-dose combination with ivermectin.^[7]

Albendazole is an effective treatment for:

• Flatworms
  • Clonorchiasis^[8]
  • Fasciolosis^[3]
  • Opisthorchiasis^[9]
  • Cestodes (tapeworms), as an alternative to praziquantel or niclosamide for adult beef tapeworms and as an alternative to praziquantel for pork tapeworms.^[10] It is also given for infections by T. crassiceps.^[11] Though praziquantel is often better at treating tapeworm infections, albendazole is used more often in endemic countries due to being cheaper and having a broader spectrum.^[12]
    • La cisticercosis ^{[ 13 ]} (especialmente la neurocisticercosis ), causada por la forma larvaria de la tenia del cerdo ^{[ 3 ]} (es decir, el albendazol es el fármaco de elección para las larvas de la tenia del cerdo, pero no para las tenias adultas). ^{[ 10 ]} Los quistes antiguos no se ven afectados. ^{[ 12 ]}
    • Equinococosis ^{[ 13 ] [ 14 ]} del hígado, pulmón y peritoneo (causada por la forma larvaria de la tenia del perro ), o de los alvéolos (causada por E.  multilocularis ) cuando la escisión quirúrgica no es posible. ^{[ 3 ]} La equinococosis alveolar y quística puede requerir tratamiento de por vida con albendazol, que solo impide que los parásitos crezcan y se reproduzcan en lugar de matarlos. ^{[ 15 ]}
• Nematodos
  • Anatricosomiasis ^{[ 16 ]}
  • Angiostrongiliasis ^{[ 17 ]}
  • Anisakiasis ^{[ 18 ]}
  • Ascariasis , que puede curarse con una sola dosis de albendazol. ^{[ 19 ] [ 20 ]}
  • Baylisascariasis, causada por el nematodo del mapache . El albendazol puede lograr buenos resultados (95-100% de eficacia después de un tratamiento de 10 días) si el tratamiento se inicia dentro de las 72 horas posteriores a la ingestión de las heces de mapache que contienen huevos. ^{[ 21 ]} En ocasiones, se añaden corticosteroides en casos de infecciones oculares y del SNC. ^{[ 3 ]}
  • Infección por oxiuros ^{[ 19 ]}
  • Filariasis ; dado que la desintegración de las microfilarias ("prelarvas") por el albendazol puede causar una reacción alérgica, a veces se añaden antihistamínicos o corticosteroides al tratamiento. En casos de filariasis linfática (elefantiasis) causada por Wuchereria bancrofti o Brugia malayi , a veces se administra albendazol como coadyuvante de la ivermectina o la dietilcarbamazina para suprimir la microfilaremia. También se puede administrar para la filariasis por Loa loa como coadyuvante o sustituto de la dietilcarbamazina. ^{[ 3 ] [ 12 ]} El albendazol tiene un efecto embriotóxico en los adultos de Loa loa y, por lo tanto, reduce lentamente la microfilaremia. ^{[ 20 ]}
  • Gnatostomiasis causada por Gnathostoma spinigerum . ^{[ 3 ]} El albendazol tiene una eficacia similar a la de la ivermectina en estos casos, aunque debe administrarse durante 21 días en lugar de los 2 días necesarios para la ivermectina. ^{[ 15 ]}
  • Gongylonemiasis ^{[ 3 ]}
  • Capilariasis hepática causada por Capillaria hepatica ^{[ 22 ]}
  • Infecciones por anquilostomas , ^{[ 19 ]} incluyendo larva migrans cutánea causada por anquilostomas del género Ancylostoma . Una sola dosis de albendazol es suficiente para tratar infestaciones intestinales por A.  duodenale o Necator americanus . ^{[ 3 ] [ 20 ]}
  • Capilariasis intestinal , ^{[ 19 ]} como alternativa al mebendazol ^{[ 3 ]}
  • Mansoneliasis causada por Mansonella perstans . El albendazol es eficaz contra los gusanos adultos, pero no contra las microfilarias inmaduras. ^{[ 15 ]}
  • Esofagostomumiasis , cuando es causada por Oesophagostomum bifurcum ^{[ 3 ]}
  • Strongyloidiasis , ^{[ 19 ]} como alternativa a la ivermectina o el tiabendazol . ^{[ 3 ] [ 23 ]} El albendazol se puede administrar con dietilcarbamazina para reducir los niveles de microfilaremia. ^{[ 20 ]}
  • La toxocariasis , también llamada "larva migratoria visceral", es causada por el nematodo canino Toxocara canis o el nematodo felino T.  catis . En casos graves, se pueden administrar corticosteroides y, en ocasiones, puede ser necesaria una cirugía para reparar el daño secundario. ^{[ 3 ]}
  • Triquinosis , cuando es causada por Trichinella spiralis ^{[ 10 ]} o T.  pseudospiralis . El albendazol tiene una eficacia similar al tiabendazol, pero con menos efectos secundarios. ^{[ 15 ]} Funciona mejor cuando se administra precozmente, actuando sobre los gusanos adultos en el intestino antes de que generen larvas que puedan penetrar el músculo y causar una infección más generalizada. En ocasiones se añaden corticosteroides para prevenir la inflamación causada por la muerte de las larvas. ^{[ 12 ]}
  • Tricostrongiliasis , como alternativa al pamoato de pirantel . ^{[ 3 ] [ 19 ]} Una sola dosis es suficiente para el tratamiento. ^{[ 12 ]}
  • Tricuriasis (infección por tricocéfalos), ^{[ 19 ]} a veces considerada como una alternativa al mebendazol ^{[ 3 ] [ 10 ]} y a veces considerada como el fármaco de elección. Solo se necesita una dosis única de albendazol. ^{[ 20 ]} También se puede administrar con ivermectina. ^{[ 24 ]}
• Giardiasis , como alternativa o complemento al metronidazol , especialmente en niños ^{[ 3 ] [ 25 ]}
• Microsporidiosis , incluyendo microsporidiosis ocular causada por Encephalitozoon hellem o E.  cuniculi , cuando se combina con fumagilina tópica ^{[ 3 ] [ 25 ]}
• Encefalitis amebiana granulomatosa , cuando es causada por la ameba Balamuthia mandrillaris , en combinación con miltefosina y fluconazol ^{[ 11 ].}
• Artrópodos
  • Sarna costrosa , cuando se combina con crotamitón tópico y ácido salicílico ^{[ 11 ]}
  • Infestación de piojos de la cabeza , aunque la ivermectina es mucho mejor ^{[ 11 ]}
  • Miasis intestinal ^{[ 26 ]}

Aunque el albendazol es eficaz en el tratamiento de muchas enfermedades, solo está aprobado por la FDA para el tratamiento de la hidatidosis causada por larvas de tenia canina y la neurocisticercosis causada por larvas de tenia porcina. ^{[ 27 ]}

La hipersensibilidad a los compuestos de la clase del benzimidazol contraindica su uso. ^{[ 19 ]}

Los efectos secundarios más comunes del albendazol son experimentados por más del 10% de las personas e incluyen dolor de cabeza y función hepática anormal. ^{[ 2 ]} La elevación de las enzimas hepáticas ocurre en el 16% de los pacientes que reciben tratamiento específicamente para la enfermedad hidatídica y desaparece cuando termina el tratamiento. ^{[ 12 ] [ 30 ]} Las enzimas hepáticas generalmente aumentan de dos a cuatro veces los niveles normales (un aumento leve a moderado). ^{[ 31 ]} Se estima que entre el 1 y el 10% de las personas experimentan dolor abdominal , náuseas o vómitos , mareos o vértigo , aumento de la presión intracraneal , signos meníngeos, pérdida temporal del cabello y fiebre . Se cree que el dolor de cabeza, las náuseas y los vómitos son causados ​​por la destrucción repentina de los cisticercos (larvas de tenia), lo que causa inflamación aguda. ^{[ 32 ]} Menos del 1% de las personas presentan reacciones de hipersensibilidad como erupciones y urticaria, leucopenias (disminución de los niveles de glóbulos blancos) como agranulocitosis y granulocitopenia , trombocitopenia (recuento reducido de plaquetas), pancitopenia (disminución de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas), hepatitis , insuficiencia hepática aguda , lesión renal aguda , supresión irreversible de la médula ósea y anemia aplásica . ^{[ 2 ] [ 33 ]}

Los efectos secundarios pueden ser diferentes al tratar la hidatidosis en comparación con la neurocisticercosis: por ejemplo, quienes reciben tratamiento para la primera tienen más probabilidades de experimentar elevación de las enzimas hepáticas y dolor abdominal, mientras que quienes reciben tratamiento para la segunda tienen más probabilidades de experimentar dolor de cabeza. ^{[ 30 ]} El tratamiento de la hidatidosis también puede revelar una neurocisticercosis no diagnosticada. ^{[ 30 ]} Las personas que reciben albendazol para el tratamiento de la neurocisticercosis pueden tener efectos secundarios neurológicos como convulsiones , aumento de la presión intracraneal y signos focales causados ​​por la reacción inflamatoria que ocurre cuando se eliminan los parásitos en el cerebro. A menudo se administran esteroides y anticonvulsivos con albendazol al tratar la neurocisticercosis para evitar estos efectos. ^{[ 30 ]} Quienes reciben tratamiento para la neurocisticercosis retiniana pueden enfrentar daño retiniano si no se les realiza primero una revisión para detectar cisticercos oculares, ya que los cambios en las lesiones existentes en el ojo por el albendazol pueden causar ceguera permanente. ^{[ 12 ]}

Debido a su baja solubilidad, el albendazol a menudo no se absorbe en cantidades suficientemente altas como para ser tóxico. ^{[ 32 ]} La LD ₅₀ oral del albendazol en ratas se determinó en 2500  mg/kg. ^{[ 35 ]} Se necesitan 20 veces la dosis normal para matar a una oveja y 30 veces la dosis normal para matar a una res. ^{[ 1 ]} La sobredosis afecta principalmente al hígado, los testículos y el tracto gastrointestinal (GI). Puede manifestarse con letargo, pérdida de apetito, vómitos, diarrea, calambres intestinales, mareos, convulsiones y somnolencia. No existe un antídoto específico. ^{[ 39 ]}

Los antiepilépticos carbamazepina , fenitoína y fenobarbital disminuyen la concentración plasmática y la vida media del enantiómero ( R )-(+) del metabolito sulfóxido . ^{[ 41 ]}

El antiácido cimetidina aumenta las concentraciones séricas de albendazol, incrementa la vida media del albendazol y duplica los niveles del metabolito sulfóxido en la bilis. ^{[ 42 ] [ 30 ]} Inicialmente se pensó que actuaba aumentando directamente la biodisponibilidad del albendazol ; sin embargo, ahora se sabe que la cimetidina inhibe la degradación del sulfóxido al interferir con el CYP3A4 . ^{[ 15 ]} La vida media del metabolito sulfóxido aumenta así de 7,4 horas a 19 horas. ^{[ 43 ]} Esta interacción podría ser útil en casos más graves, ya que aumenta la potencia del albendazol. ^{[ 44 ]} Paradójicamente, la cimetidina también inhibe la absorción de albendazol al reducir la acidez gástrica. ^{[ 43 ]}

Several other interactions exist. Corticosteroids increase the steady-state plasma concentration of the sulfoxide;^[12]dexamethasone, for example, can increase the concentration by 56% by inhibiting the elimination of the sulfoxide.^[30][32] The anti-parasitic praziquantel increases the maximum plasma concentration of the sulfoxide by 50%,^[30] and the anti-parasitic levamisole increases the AUC (total drug exposure) by 75%.^[24]Grapefruit inhibits the metabolism of albendazole within the intestinal mucosa. Finally, long-term administration of the antiretroviralritonavir, which works as a CYP3A4 inhibitor, decreases the maximum concentration of albendazole in the plasma as well as the AUC.^[43]

El albendazol, patentado en 1975, fue inventado por Robert J. Gyurik y Vassilios J. Theodorides y cedido a SmithKline Corporation . ^{[ 58 ] [ 59 ]} Se introdujo en 1977 como antihelmíntico para ovejas en Australia y se registró para uso humano en 1982. ^{[ 12 ] [ 15 ]}

El albendazol y compuestos o metabolitos relacionados, como la albendazol sulfona (ALB-SO2), exhiben efectos antibacterianos mediante un mecanismo desconocido, posiblemente relacionado con FtsZ . Inhibe la división de Wolbachia y Mycobacterium tuberculosis , transformándolas en filamentos largos a medida que crecen y dejan de dividirse . Dado que Brugia malayi depende de la simbiosis con Wolbachia , esto significaría que el albendazol actúa tanto sobre el gusano como sobre su simbionte esencial. ^{[ 62 ]}

El albendazol se usa principalmente en bovinos y ovinos, pero también se ha utilizado en algunos gatos y perros; ^{[ 36 ]} también se usa en aves ratites para parásitos flagelados y tenias. Asimismo, se usa fuera de indicación para tratar endoparásitos en cabras y cerdos. ^{[ 1 ]}

El albendazol se ha utilizado como antihelmíntico y para el control de trematodos en una variedad de especies animales, incluyendo bovinos, ovinos, caprinos, porcinos, camellos, perros, gatos, elefantes, aves de corral y otros. ^{[ 39 ] [ 70 ]} Los efectos secundarios incluyen anorexia en perros y letargo, depresión y anorexia en gatos, ^{[ 1 ]} con más del 10% de los perros y gatos que tienen anorexia. ^{[ 40 ]} De los perros y gatos, 1–10% experimentan elevación de las enzimas hepáticas, náuseas, vómitos y diarrea. Menos del 1% experimenta neutropenia o anemia aplásica, aunque estas requieren un uso de al menos 5 días. ^{[ 40 ]} Si bien también se asocia con supresión de la médula ósea y toxicidad en gatos y perros a dosis altas, el albendazol tiene un margen de seguridad más alto en otras especies. ^{[ 36 ] [ 63 ]} Por lo tanto, generalmente solo se prescribe en gatos y perros cuando hay una infección que es resistente al metronidazol y fenbendazol comúnmente prescritos . ^{[ 71 ]}

Se utiliza ampliamente para el ganado rumiante en América Latina . ^{[ 35 ]} Zoetis (anteriormente Pfizer Animal Health) lo comercializa para este fin en numerosos países (incluidos Estados Unidos y Canadá) como Valbazen en formulaciones de suspensión oral y pasta; ^{[ 1 ] [ 36 ]} Interchemie en los Países Bajos y otros lugares como Albenol-100; Channelle Animal Health Ltd. en el Reino Unido como Albex; y Ravensdown en Nueva Zelanda (como Albendazol). Aunque la mayoría de las formulaciones se administran por vía oral, Ricomax (ricobendazol) se administra mediante inyección subcutánea.

El albendazol tiene mayor biodisponibilidad en rumiantes: parte del ricobendazol, al ser liberado de nuevo al rumen, es reducido a albendazol por la microbiota residente, con preferencia por el enantiómero (+) como sustrato. ^{[ 56 ] [ 46 ]} Los gatos y los perros, al no tener reservorio ruminal, a veces necesitan dosis más altas o más frecuentes en comparación con los rumiantes. En los perros, el ricobendazol es detectable en el plasma durante menos de 12 horas, pero en las ovejas y las cabras, permanece en niveles medibles durante aproximadamente tres días. ^{[ 39 ]}