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HAVCR1

El receptor celular 1 del virus de la hepatitis A (HAVcr-1), también conocido como dominio de inmunoglobulina y mucina de células T 1 (TIM-1), es una proteína que en los humanos...

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El receptor celular 1 del virus de la hepatitis A (HAVcr-1), también conocido como dominio de inmunoglobulina y mucina de células T 1 (TIM-1), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HAVCR1 . [5] [6] [7]

También se conoce como molécula de lesión renal KIM-1 -1, que es una proteína transmembrana tipo 1, la más regulada positivamente en los riñones lesionados por varios tipos de agresiones. [8] Su regulación positiva durante la lesión renal se ha encontrado en los riñones de vertebrados como el pez cebra y los humanos.

El receptor celular 1 del virus de la hepatitis A (HAVCR1/TIM-1) es un miembro de la familia de genes TIM (transmembrana de células T, inmunoglobulina y mucina), que desempeña un papel fundamental en la regulación de la actividad de las células inmunitarias, especialmente en lo que respecta a la respuesta del huésped a la infección viral . TIM-1 también está involucrado en la respuesta alérgica , el asma y la tolerancia a los trasplantes .

La familia de genes TIM se clonó por primera vez a partir del modelo de asma de ratón en 2001. [6] Posteriormente, se demostró que los miembros de la familia de genes TIM, incluido TIM-1, participan en la respuesta inmunitaria del huésped . La familia de genes TIM del ratón contiene ocho miembros (TIM-1-8), mientras que solo se han identificado tres genes TIM (TIM-1, TIM-3 y TIM-4 ) en humanos.

Estructura y función

Los genes TIM pertenecen a las glicoproteínas de superficie celular de tipo I , que incluyen un dominio similar a inmunoglobulina (Ig) N-terminal , un dominio de mucina con una longitud distinta, un dominio transmembrana único y una cola citoplasmática corta C-terminal . La localización y las funciones de los genes TIM son divergentes entre cada miembro. TIM-1 se expresa preferentemente en células Th2 y se ha identificado como una molécula estimuladora para la activación de células T. [9] TIM-3 se expresa preferentemente en células Th1 y Tc1 y funciona como una molécula inhibidora, que media la apoptosis de células Th1 y Tc1. [10] TIM-4 se expresa preferentemente en células presentadoras de antígenos , modulando la fagocitosis de células apoptóticas al interactuar con la fosfatidilserina (PS) expuesta en la superficie celular apoptótica. [11]

Papel en la infección viral

Los genes TIM también están involucrados en la interacción entre el huésped y el virus. Como receptores de fosfatidilserina, las proteínas TIM se unen a muchas familias de virus [filovirus, flavivirus, arenavirus del Nuevo Mundo y alfavirus] que incluyen virus como el del dengue y el ébola. La entrada del virus de la fiebre de Lassa, el virus de la influenza A y el coronavirus del SARS no se vieron afectados por la expresión de TIM-1. TIM-1 y TIM-4 mejoraron la entrada viral más que TIM-3. [12]

Hepatitis A

Se ha identificado a TIM-1 como un factor de adhesión para el virus de la hepatitis A (VHA) empaquetado en exosomas . [13] Los exosomas infecciosos que contienen VHA son internalizados por HAVCR1, pero la verdadera entrada al citosol se logra a través de la fusión con NPC1 . También se ha demostrado que la infección por VHA no exosomal (encapsidada) ocurre independientemente de la expresión de HAVCR1. Mediante el uso de una biblioteca de clonación de expresión, se ha demostrado que la IgA es un ligando específico de TIM-1. La asociación de TIM-1 e IgA pudo mejorar la interacción virus-receptor. [14]

Ébola

Recientemente, se ha demostrado que TIM-1 es un receptor o cofactor para la entrada del virus del Ébola . TIM-1 se une a las glicoproteínas del virus del Ébola (GP) y media la entrada celular del virus del Ébola al aumentar la infectividad del virus del Ébola en líneas celulares con una baja susceptibilidad. Además, la reducción de la expresión de TIM-1 endógeno en líneas celulares altamente permisivas disminuyó la infectividad del virus del Ébola. [15] Además, el anticuerpo ARD5 específico del dominio IgV de TIM-1 inhibió la infectividad del virus del Ébola, lo que indica que TIM-1 fue crítico para la entrada del virus del Ébola. Además, la expresión de TIM-1 en células epiteliales de la mucosa humana de la tráquea, la córnea y la conjuntiva demostró la correlación de la característica de expresión de TIM-1 y las rutas de entrada viral.

Dengue

Se ha identificado a TIM-1 como un factor celular para la entrada del virus del dengue mediante la sobreexpresión de TIM-1 en líneas celulares poco susceptibles a la infección por este virus. TIM-1 aumentó la infectividad del virus del dengue 500 veces, en particular aumentó la internalización del virus. TIM-1 interactuó directamente con la partícula del virus del dengue al reconocer PS en la superficie del virión. [16] Además, la susceptibilidad al virus del dengue de diferentes líneas celulares fue consistente con el nivel de expresión endógena del gen TIM-1 en dichas líneas celulares, lo que sugiere que TIM-1 es crucial para la entrada del virus del dengue.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000113249 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000040405 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Feigelstock D, Thompson P, Mattoo P, Zhang Y, Kaplan GG (agosto de 1998). "El homólogo humano de HAVcr-1 codifica un receptor celular del virus de la hepatitis A". Revista de Virología . 72 (8): 6621– 6628. doi :10.1128/JVI.72.8.6621-6628.1998. PMC 109848 . PMID  9658108. 
  6. ^ ab McIntire JJ, Umetsu SE, Akbari O, Potter M, Kuchroo VK, Barsh GS, Freeman GJ, Umetsu DT , DeKruyff RH (noviembre de 2001). "Identificación de Tapr (un locus regulador de la hiperreactividad de las vías respiratorias) y la familia de genes Tim vinculada". Nature Immunology . 2 (12): 1109– 1116. doi :10.1038/ni739. PMID  11725301. S2CID  7243788.
  7. ^ "Gen Entrez: receptor celular 1 del virus de la hepatitis A HAVCR1".
  8. ^ Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV (julio de 2002). "Molécula de lesión renal 1 (KIM-1): un nuevo biomarcador de la lesión del túbulo proximal renal humano". Kidney International . 62 (1): 237– 244. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x . ISSN  0085-2538. PMID  12081583.
  9. ^ Umetsu SE, Lee WL, McIntire JJ, Downey L, Sanjanwala B, Akbari O, Berry GJ, Nagumo H, Freeman GJ, Umetsu DT, DeKruyff RH (mayo de 2005). "TIM-1 induce la activación de las células T e inhibe el desarrollo de la tolerancia periférica". Nature Immunology . 6 (5): 447– 454. doi :10.1038/ni1186. PMID  15793575. S2CID  29071338.
  10. ^ Zhu C, Anderson AC, Schubart A, Xiong H, Imitola J, Khoury SJ, Zheng XX, Strom TB, Kuchroo VK (diciembre de 2005). "El ligando Tim-3 galectina-9 regula negativamente la inmunidad T helper tipo 1". Inmunología de la naturaleza . 6 (12): 1245– 1252. doi :10.1038/ni1271. PMID  16286920. S2CID  24886582.
  11. ^ Kobayashi N, Karisola P, Peña-Cruz V, Dorfman DM, Jinushi M, Umetsu SE, Butte MJ, Nagumo H, Chernova I, Zhu B, Sharpe AH, Ito S, Dranoff G, Kaplan GG, Casasnovas JM, Umetsu DT , Dekruyff RH, Freeman GJ (diciembre de 2007). "Las glicoproteínas TIM-1 y TIM-4 se unen a la fosfatidilserina y median la absorción de células apoptóticas". Inmunidad . 27 (6): 927– 940. doi :10.1016/j.immuni.2007.11.011. PMC 2757006 . PMID  18082433. 
  12. ^ Jemielity S, Wang JJ, Chan YK, Ahmed AA, Li W, Monahan S, Bu X, Farzan M, Freeman GJ, Umetsu DT, Dekruyff RH, Choe H (marzo de 2013). "Las proteínas de la familia TIM promueven la infección de múltiples virus con envoltura a través de la fosfatidilserina asociada al virión". PLOS Pathogens . 9 (3): e1003232. doi : 10.1371/journal.ppat.1003232 . PMC 3610696 . PMID  23555248. 
  13. ^ Costafreda MI, Abbasi A, Lu H, Kaplan G (septiembre de 2020). "El mimetismo de exosomas por una vía de fusión endosómica HAVCR1-NPC1 media la infección por el virus de la hepatitis A". Nature Microbiology . 5 (9): 1096– 1106. doi :10.1038/s41564-020-0740-y. ISSN  2058-5276. PMC 7483988 . PMID  32541946. 
  14. ^ Tami C, Silberstein E, Manangeeswaran M, Freeman GJ, Umetsu SE, DeKruyff RH, Umetsu DT, Kaplan GG (abril de 2007). "La inmunoglobulina A (IgA) es un ligando natural del receptor celular 1 del virus de la hepatitis A (HAVCR1), y la asociación de IgA con HAVCR1 mejora las interacciones virus-receptor". Revista de Virología . 81 (7): 3437– 3446. doi :10.1128/JVI.01585-06. PMC 1866050 . PMID  17229699. 
  15. ^ Kondratowicz AS, Lennemann NJ, Sinn PL, Davey RA, Hunt CL, Moller-Tank S, Meyerholz DK, Rennert P, Mullins RF, Brindley M, Sandersfeld LM, Quinn K, Weller M, McCray PB, Chiorini J, Maury W (mayo de 2011). "El dominio 1 de inmunoglobulina y mucina de células T (TIM-1) es un receptor para el virus del Ébola de Zaire y el virus de Marburgo del Lago Victoria". Actas de la Academia Nacional de Ciencias, EE. UU . . 108 (20): 8426– 8431. Bibcode :2011PNAS..108.8426K. doi : 10.1073/pnas.1019030108 . PMC 3100998 . PMID  21536871. 
  16. ^ Meertens L, Carnec X, Lecoin MP, Ramdasi R, Guivel-Benhassine F, Lew E, Lemke G, Schwartz O, Amara A (octubre de 2012). "Las familias TIM y TAM de receptores de fosfatidilserina median la entrada del virus del dengue". Microbio huésped celular . 12 (4): 544– 557. doi :10.1016/j.chom.2012.08.009. PMC 3572209 . PMID  23084921. 

Lectura adicional

  • Kumanogoh A, Kikutani H (2004). "Semaforinas inmunes: una nueva área de investigación de semaforinas". Revista de ciencia celular . 116 (Parte 17): 3463– 3470. doi :10.1242/jcs.00674. PMID  12893810. S2CID  14861811.
  • McIntire JJ, Umetsu DT, DeKruyff RH (2004). "TIM-1, un nuevo gen de susceptibilidad a la alergia y al asma". Springer Seminars in Immunopathology . 25 ( 3– 4): 335– 348. doi :10.1007/s00281-003-0141-3. PMID  15007635. S2CID  24297235.
  • Thompson P, Lu J, Kaplan GG (1998). "La región rica en Cys del receptor celular 1 del virus de la hepatitis A es necesaria para la unión del virus de la hepatitis A y el anticuerpo monoclonal protector 190/4". Journal of Virology . 72 (5): 3751– 3761. doi :10.1128/JVI.72.5.3751-3761.1998. PMC  109597 . PMID  9557657.
  • Bailly V, Zhang Z, Meier W, Cate R, Sanicola M, Bonventre JV (2002). "Desprendimiento de la molécula de lesión renal-1, una proteína de adhesión putativa involucrada en la regeneración renal". Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39739– 39748. doi : 10.1074/jbc.M200562200 . PMID  12138159.
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  • Kotsis F, Nitschke R, Boehlke C, Bashkurov M, Walz G, Kuehn EW (2007). "La señalización del calcio ciliar está modulada por la molécula de lesión renal-1 (Kim1)". Pflügers Archiv . 453 (6): 819– 829. doi :10.1007/s00424-006-0168-0. PMID  17205356. S2CID  20769028.
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