TIMD4

La proteína 4 que contiene el dominio de inmunoglobulina y mucina de células T (TIMD-4), también conocida como proteína de membrana de células T 4 (TIM-4), es una proteína humana codificada por el gen TIMD4 . ^{[ 5 ]} Los genes TIM-4 se encuentran en el cromosoma 11B1.1 del ratón y en el cromosoma 5q33.2 del humano. TIM-4 contiene un dominio Ig V con un sitio de unión a integrina , así como un sitio de unión a ligando dependiente de iones metálicos único para la fosfatidilserina . ^{[ 6 ]} TIM-4 también contiene un dominio de mucina con altos niveles de O- glicosilación . En comparación con otras proteínas TIM (como TIM-1, TIM-2...), no contiene un motivo de fosforilación de tirosina en su dominio de cola intracelular. ^{[ 7 ]}

A diferencia de otros TIM que se expresan principalmente en células T, TIM-4 se expresa en APC como células dendríticas o macrófagos . ^{[ 7 ]} TIM-4 actúa como ligando para TIM-1 ^{[ 8 ]} pero también como receptor de fosfatidilserina. Sin embargo, su unión a la fosfatidilserina no media la señalización, sino que funciona más como un receptor de anclaje. ^{[ 9 ]} Sus propiedades de unión a la fosfatidilserina también juegan un papel importante en la eliminación de células apoptóticas. ^{[ 10 ]} Además, el reconocimiento de la fosfatidilserina también ayuda a controlar el sistema inmunitario adaptativo al eliminar las células T apoptóticas que expresan fosfatidilserina . Esto conduce a la regulación de las células T de memoria antígeno-específicas . ^{[ 11 ]} TIM-4 también puede inhibir las células T vírgenes mediante la unión a receptores distintos de TIM-1 ^{[ 12 ]} pero una vez que las células T están activas, TIM-4 actúa como regulador positivo ayudando a mantener su actividad. ^{[ 13 ] [ 14 ]} La expresión de TIM-4 en los macrófagos desempeña un papel importante en su mantenimiento homeostático. ^{[ 15 ]}

Se ha demostrado que TIM-4 participa en el desarrollo de Th2. Por lo tanto, también participa en el desarrollo de alergias y podría ser un objetivo para futuras terapias. ^{[ 16 ] [ 17 ]} TIM-4 también media la autofagia en el sitio del tumor, lo que conduce a una menor presentación de antígenos y, por consiguiente, a una mayor tolerancia del tumor por parte del sistema inmunitario. ^{[ 18 ]} Por lo tanto, existen estudios que utilizan el bloqueo de TIM-4 como terapia complementaria para el tratamiento del cáncer. ^{[ 19 ]}