Hispanopedia WikiEl HBTU ( hexafluorofosfato de benzotriazol tetrametiluronio ) es un reactivo de acoplamiento utilizado en la síntesis de péptidos en fase sólida . Se introdujo en 1978 y muestra resistencia a la racemización. [ 3] [4] Se utiliza por sus propiedades activantes suaves. [ 5]
El HBTU se prepara por reacción de HOBt con TCFH en condiciones básicas [6] y se le asignó una estructura de tipo uronio, presumiblemente por analogía con las sales de fosfonio correspondientes, que tienen un átomo de carbono positivo en lugar del residuo de fosfonio. Más tarde, se demostró mediante análisis de rayos X que las sales cristalizan como aminio en lugar de las sales de uronio correspondientes. [7] [8]
Mecanismo
El HBTU activa los ácidos carboxílicos mediante la formación de un grupo saliente HOBt (hidroxibenzotriazol) estabilizado. La especie intermedia activada que es atacada por la amina durante la aminolisis es el éster HOBt.
Para crear el éster HOBt, el grupo carboxilo del ácido ataca al carbono del carbonilo de la imida del HBTU. Posteriormente, el N-óxido de benzotriazol aniónico desplazado ataca al carbonilo del ácido, dando lugar al subproducto tetrametilurea y al éster activado. La aminólisis desplaza el N-óxido de benzotriazol para formar la amida deseada. [9]
Seguridad
Estudios de sensibilización dérmica in vivo según la OCDE 429 [10] confirmaron que el HBTU es un sensibilizador cutáneo moderado , mostrando una respuesta al 0,9 % en peso en el ensayo de ganglio linfático local (LLNA), lo que lo coloca en la categoría de sensibilización dérmica 1A del Sistema Globalmente Armonizado de Clasificación y Etiquetado de Productos Químicos (GHS) . [11] El análisis de riesgo térmico por calorimetría diferencial de barrido (DSC) muestra que el HBTU es potencialmente explosivo. [12]
Véase también
Referencias
- ^ CID 2733084 de PubChem
- ^ "Hexafluorofosfato de 2-(1h-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Dourtoglou, Vassilis. (Abril de 1978). "L'hexafluorofosfato de O-benzotriazolil-N, N-tetrametiluronio: un reactivo de acoplamiento peptídico nuevo y eficaz". Letras de tetraedro . 19 (15): 1269-1272. doi :10.1016/0040-4039(78)80103-8.
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- ^ Carpino, L.; Imazumi, H.; El-Faham, A.; Ferrer, F.; Zhang, C.; Lee, Y.; Foxman, B.; Henklein, P.; Hanay, C.; Mügge, C.; Wenschuh, H.; Klose, J.; Beyermann, M.; Bienert, M. (2002). "Los reactivos de acoplamiento de péptidos uronio/guanidinio: finalmente las verdaderas sales de uronio". Angewandte Chemie International Edition . 41 (3): 441–445. doi :10.1002/1521-3773(20020201)41:3<441::AID-ANIE441>3.0.CO;2-N. PMID 12491372.
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