HEMO ( Human Endogenous M ER34 O RF, o ERVMER34-1 ) es una proteína de envoltura retroviral endógena humana (HERV) codificada por un remanente proviral de la familia de retrovirus MER34 en el cromosoma 4. [ 1 ] Fue identificada en 2017 en el Instituto Gustave Roussy .
Estructura
La proteína HEMO tiene 563 aminoácidos de longitud y conserva varias características estructurales de una proteína de envoltura retroviral , incluyendo un péptido señal N-terminal , un motivo CWLC en la subunidad de superficie (SU) y un dominio transmembrana (TM). [ 1 ] A diferencia de otras proteínas de envoltura retrovirales, HEMO no es fusogénica: ha perdido su sitio de escisión por furina entre las subunidades SU y TM, así como su péptido de fusión. [ 2 ] El gen se transcribe a partir de un promotor de isla CpG celular en lugar de una repetición terminal larga (LTR) retroviral. [ 1 ] Una forma soluble de la proteína se libera por escisión de metaloproteasa aguas arriba del dominio transmembrana, lo que permite su detección en el plasma sanguíneo. [ 1 ]
Descripción general
Se estima que la endogenización , incluso para el gen retroviral HEMO, ocurrió hace más de 100 millones de años (Mya), antes de la divergencia de Laurasiatheria y Euarchontoglire . [ 3 ]
HEMO se expresa en altos niveles en la placenta y en células madre embrionarias , así como en células madre pluripotentes inducidas (iPSC). [ 1 ] La forma soluble liberada es detectable en la sangre de mujeres embarazadas. [ 2 ] En los tejidos somáticos normales, la expresión es baja. Un estudio de 2025 identificó a BACE2 como un socio molecular de la proteína HEMO. [ 2 ]
Importancia clínica
Se ha propuesto a HEMO como biomarcador tumoral y como posible objetivo inmunoterapéutico , dada su expresión preferencial en tejidos tumorales en relación con las células somáticas normales y su presencia en la superficie celular y en la sangre. [ 1 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 Heidmann, Odile; Vernochet, Christophe; Dupressoir, Anne; Heidmann, Thierry (2017). "HEMO, una proteína ancestral endógena de la envoltura retroviral excretada en la sangre de mujeres embarazadas y expresada en células madre pluripotentes y tumores" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (32): E6642– E6651. doi : 10.1073/pnas.1702204114 . PMC 5559007. PMID 28739914 .
- 1 2 3 Béguin, Anthony; Chasseriaud, Marianne; Hollaender, Guillaume; Jacob, Yves; Mousseau, Guillaume; Heidmann, Thierry; Heidmann, Odile (2025). "La proteína HEMO de la envoltura retroviral endógena humana interactúa con BACE2: una nueva asociación adquirida en el linaje de los primates" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 122 (49) e2515527122. doi : 10.1073/pnas.2515527122 . PMID 41329733 .
- ^ Kasperek, Emeline; Carpentier, Rodolfo; Béguin, Anthony; Guilbert, Thibault; Foulonne, Vicente; Pivert, Alexis; Vauléon, Élodie; Heidmann, Thierry; Heidmann, Odile (2022). "Potencial terapéutico de la proteína de la envoltura retroviral endógena humana HEMO: un análisis pan-cáncer" . Oncología Molecular . 16 : 1451-1473 . doi : 10.1002/1878-0261.13069 . PMC 8978518 . PMID 34741395 .
Enlaces externos
- UniProt: Q9H9K5
- Gen NCBI: ERVMER34-1
- Proteínas
- Retroviridae
- Retrovirus endógenos
- Proteínas virales
- Biomarcadores
- Genes en el cromosoma 4 humano
- Genes asociados al cáncer