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HOXA5

La proteína homeobox Hox-A5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen HOXA5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función En los vertebrados, los genes que codifican la clase de f...

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La proteína homeobox Hox-A5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen HOXA5 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

En los vertebrados, los genes que codifican la clase de factores de transcripción denominados genes homeobox se encuentran en grupos llamados A, B, C y D en cuatro cromosomas distintos. La expresión de estas proteínas está regulada espacial y temporalmente durante el desarrollo embrionario. Este gen forma parte del grupo A en el cromosoma 7 y codifica un factor de transcripción que se une al ADN y que puede regular la expresión génica, la morfogénesis y la diferenciación. La metilación de este gen puede provocar la pérdida de su expresión y, dado que la proteína codificada regula positivamente el supresor tumoral p53 , esta proteína podría desempeñar un papel importante en la tumorigénesis . [ 7 ]

HoxA5 está controlado, al menos en parte, por la metilación del ADN . [ 8 ] Se ha demostrado que HoxA5 regula positivamente el supresor tumoral p53 y AKT1 mediante la regulación negativa de PTEN . [ 9 ] Se ha demostrado que la supresión de HoxA5 atenúa el crecimiento del hemangioma . [ 10 ] HoxA5 tiene efectos de gran alcance en la expresión génica, causando que ~300 genes se regulen positivamente tras su inducción en líneas celulares de cáncer de mama. [ 11 ] La sobreexpresión del dominio de transducción de la proteína HoxA5 previene la inflamación, como se muestra por la inhibición de la unión de monocitos inducible por TNFα a HUVEC . [ 12 ] [ 13 ]

La comparación del perfil de metilación del promotor HoxA5 en distintos tipos celulares, desde los menos diferenciados (células madre embrionarias humanas) hasta los más parecidos a las células endoteliales (células endoteliales de la vena umbilical humana, o HUVEC), muestra que el promotor HoxA5 normalmente está fuertemente metilado en células no diferenciadas y se desmetila a medida que las células se diferencian hacia el linaje endotelial . [ 14 ] HoxA5 contiene un elemento de respuesta a C-amp (CRE) en su promotor. [ 8 ] La unión de POL2 y CTCF está enriquecida en el promotor HoxA5 denso en CpG en HUVEC, lo que demuestra actividad transcripcional. [ 14 ]

Importancia clínica

HoxA5 se encuentra suprimido en la leucemia mieloide aguda (LMA), y el inhibidor de DNMT decitabina (5Aza) se utiliza para tratar esta enfermedad. Si bien se sabe que HoxA5 está hipermetilado en la LMA, aún no se ha demostrado si la decitabina actúa directamente sobre estos genes para su desmetilación. [ 15 ] [ 16 ] HOXA5 también ha sido propuesto como un oncogén en el glioblastoma . [ 17 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000106004 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000038253 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ McAlpine PJ, Shows TB (julio de 1990). "Nomenclatura para genes homeobox humanos". Genomics . 7 (3): 460. doi : 10.1016/0888-7543(90)90186-X . PMID 1973146 . 
  6. ↑ Scott MP (noviembre de 1992). "Nomenclatura de genes homeobox de vertebrados". Cell . 71 ( 4): 551–3 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90588-4 . PMID 1358459. S2CID 13370372 .  
  7. 1 2 "Entrez Gene: HOXA5 homeobox A5" .
  8. 1 2 Dunn J, Thabet S, Jo H (julio de 2015). "Metilación epigenética del ADN dependiente del flujo en la expresión génica endotelial y la aterosclerosis" . Arteriosclerosis , trombosis y biología vascular . 35 (7): 1562– 9. doi : 10.1161/ATVBAHA.115.305042 . PMC 4754957. PMID 25953647 .  
  9. ↑ Arderiu G, Cuevas I, Chen A, Carrio M, East L, Boudreau NJ (2007). "HoxA5 estabiliza las uniones adherentes mediante el aumento de Akt1" . Cell Adhesion & Migration . 1 (4): 185– 95. doi : 10.4161/cam.1.4.5448 . PMC 2634105. PMID 19262140 .  
  10. ↑ Zhu Y, Cuevas IC, Gabriel RA, Su H, Nishimura S, Gao P, Fields A, Hao Q, Young WL, Yang GY, Boudreau NJ (junio de 2009). "La restauración de la expresión del factor de transcripción HoxA5 inhibe el crecimiento de hemangiomas experimentales en el cerebro" . Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 68 (6): 626–32 . doi : 10.1097/NEN.0b013e3181a491ce . PMC 2728585. PMID 19458547 .  
  11. ↑ Chen H, Rubin E, Zhang H, Chung S, Jie CC, Garrett E, Biswal S, Sukumar S (mayo de 2005). "Identificación de objetivos transcripcionales de HOXA5" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (19): 19373–80 . doi : 10.1074/jbc.M413528200 . PMID 15757903 . 
  12. ↑ Lee JY, Park KS, Cho EJ, Joo HK, Lee SK, Lee SD, Park JB, Chang SJ, Jeon BH (julio de 2011). "El homeodominio HOXA5 humano mejora la transducción de proteínas y su aplicación a la inflamación vascular". Biochemical and Biophysical Research Communications . 410 (2): 312– 6. Bibcode : 2011BBRC..410..312L . doi : 10.1016/j.bbrc.2011.05.139 . PMID 21664342 . 
  13. ↑ Chen Y, Gorski DH (febrero de 2008). "Regulación de la angiogénesis a través de un microARN (miR-130a) que regula negativamente los genes homeobox antiangiogénicos GAX y HOXA5" . Blood . 111 ( 3): 1217–26 . doi : 10.1182/blood-2007-07-104133 . PMC 2214763. PMID 17957028 .  
  14. 1 2 Dunn J, Simmons R, Thabet S, Jo H (octubre de 2015). "El papel de la epigenética en la respuesta al estrés de cizallamiento de las células endoteliales y la aterosclerosis" . The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 67 : 167–76 . doi : 10.1016/j.biocel.2015.05.001 . PMC 4592147. PMID 25979369 .  
  15. ↑ Strathdee G, Sim A, Soutar R, Holyoake TL, Brown R (febrero de 2007). "HOXA5 es el objetivo de la metilación de islas CpG específica del tipo celular en células normales y durante el desarrollo de la leucemia mieloide aguda" . Carcinogenesis . 28 (2): 299–309 . doi : 10.1093/carcin/bgl133 . PMID 16861263 . 
  16. ↑ Kim SY, Hwang SH, Song EJ, Shin HJ, Jung JS, Lee EY (octubre de 2010). "El nivel de hipermetilación de HOXA5 en la leucemia mieloide aguda se asocia con el resultado a corto plazo" . The Korean Journal of Laboratory Medicine . 30 (5): 469–73 . doi : 10.3343/kjlm.2010.30.5.469 . PMID 20890077 . 
  17. ↑ Cimino PJ, Kim Y, Wu HJ, Alexander J, Wirsching HG, Szulzewsky F, Pitter K, Ozawa T, Wang J, Vazquez J, Arora S, Rabadan R, Levine R, Michor F, Holland EC (2018). "La mayor expresión de HOXA5 proporciona una ventaja selectiva para la ganancia del cromosoma 7 completo en el glioblastoma de tipo salvaje IDH" . Genes & Development . 32 ( 7–8 ): 512–523 . doi : 10.1101/gad.312157.118 . PMC 5959235. PMID 29632085 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .