Virus de la influenza A subtipo H5N1

Los virus de la gripe aviar, tanto HPAI como LPAI, pueden infectar a los humanos que están en contacto cercano y sin protección con aves de corral infectadas. Los incidentes de transmisión entre especies son raros, con síntomas que varían en gravedad desde la ausencia de síntomas o enfermedad leve, hasta enfermedad grave que resultó en la muerte. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Hasta febrero de 2024, ha habido muy pocos casos de transmisión de persona a persona, y cada brote se ha limitado a unas pocas personas. ^{[ 25 ]} Todos los subtipos de influenza aviar A tienen potencial para cruzar la barrera de especies, siendo H5N1 y H7N9 considerados las mayores amenazas. ^{[ 26 ] [ 27 ]} En diciembre de 2024, los investigadores demostraron que una mutación podría permitir que el virus cambiara su especificidad a los receptores humanos, ^{[ 28 ]} aumentando el riesgo de transmisión de persona a persona.

Para evitar el contagio, se recomienda al público en general evitar el contacto con aves enfermas o material potencialmente contaminado, como cadáveres o heces. Se recomienda a las personas que trabajan con aves, como conservacionistas o trabajadores avícolas, que utilicen el equipo de protección personal adecuado. ^{[ 29 ]}

La hemaglutinina de la influenza aviar prefiere unirse a los receptores de ácido siálico alfa-2,3 , mientras que la hemaglutinina de la influenza humana prefiere unirse a los receptores de ácido siálico alfa-2,6. ^{[ 30 ] [ 31 ]} Esto significa que cuando la cepa H5N1 infecta a los humanos, se replicará en el tracto respiratorio inferior (donde los receptores de ácido siálico alfa-2,3 son más abundantes en los humanos) y, en consecuencia, causará neumonía viral . ^{[ 32 ] [ 33 ]}

Entre 2003 y diciembre de 2025, la Organización Mundial de la Salud registró 993 casos confirmados de influenza H5N1, que provocaron 477 muertes. ^{[ 34 ]} La tasa de mortalidad real podría ser menor porque algunos casos con síntomas leves podrían no haber sido identificados como H5N1. ^{[ 10 ]}

El 6 de enero de 2025 se registró la primera muerte por influenza aviar en Estados Unidos. Este fue el primer caso que se consideró que vinculaba oficialmente la transmisión de la influenza aviar con aves criadas en patios traseros. Se informó que la persona fallecida era mayor de 65 años, tenía problemas de salud preexistentes y había estado en contacto con varias aves enfermas y muertas de su corral. ^{[ 35 ]}

Para describir de forma inequívoca un aislado específico de virus, los investigadores utilizan la nomenclatura de virus de la influenza aceptada internacionalmente, ^{[ 36 ]} que describe, entre otras cosas, la especie animal de la que se aisló el virus, y el lugar y año de recolección. Por ejemplo, A/chicken/Nakorn-Patom/Thailand/CU-K2/04(H5N1) :

• La A representa el género de la influenza ( A , B o C ).
• El pollo es la especie animal en la que se encontró el aislado (nota: los aislados humanos carecen de este término componente y, por lo tanto, se identifican como aislados humanos por defecto).
• Nakorn-Patom/Tailandia es el lugar donde se aisló este virus en particular.
• CU-K2 es el número de referencia de laboratorio que lo identifica entre otros virus de la gripe aislados en el mismo lugar y año.
• 04 representa el año de aislamiento 2004.
• H5 representa el quinto de varios tipos conocidos de la proteína hemaglutinina.
• N1 representa el primero de varios tipos conocidos de la proteína neuraminidasa .

Otros ejemplos incluyen: A/duck/Hong Kong/308/78(H5N3) y A/shoveler/Egypt/03(H5N2). ^{[ 37 ]}

H5N1 es un subtipo del virus de la influenza A. Como todos los subtipos, es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo con envoltura y genoma segmentado . ^{[ 38 ]} Los subtipos de IAV se definen por la combinación de las proteínas antigénicas hemaglutinina y neuraminidasa en la envoltura viral . "H5N1" designa un subtipo de IAV que tiene una proteína hemaglutinina (H) de tipo 5 y una proteína neuraminidasa (N) de tipo 1. ^{[ 39 ]} Existen variaciones adicionales dentro de los subtipos que pueden dar lugar a diferencias muy significativas en la capacidad del virus para infectar y causar enfermedad, así como en la gravedad de los síntomas. ^{[ 40 ] [ 41 ]}

Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta, característica de los virus de ARN . ^{[ 42 ]} La segmentación de su genoma facilita la recombinación genética mediante la reordenación de segmentos en huéspedes infectados con dos cepas diferentes de virus de la influenza al mismo tiempo. ^{[ 43 ] [ 44 ]} Mediante una combinación de mutación y reordenación genética , el virus puede evolucionar para adquirir nuevas características, lo que le permite evadir la inmunidad del huésped y, ocasionalmente, saltar de una especie de huésped a otra. ^{[ 45 ] [ 46 ]}

Humanos – Varias vacunas "candidatas" (no probadas) están disponibles en caso de que un virus aviar adquiera la capacidad de infectar y transmitirse entre humanos; a julio de 2024, estas incluyen Aflunov, Celldemic y Seqirus/Audenz. ^{[ 47 ] [ 48 ]} Algunos gobiernos han preparado reservas estratégicas de vacunas contra el subtipo H5N1, que se considera el de mayor riesgo entre los subtipos. ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 48 ]} Sin embargo, debido a que el virus de la influenza es altamente variable, cualquier vacuna debe estar dirigida específicamente contra la cepa particular del virus que está causando preocupación. Las tecnologías de vacunas contra la influenza existentes pueden adaptarse a una cepa H5N1 que cause la pandemia; en caso de un brote, la vacuna candidata se probaría rápidamente para determinar su seguridad y eficacia contra la cepa zoonótica, y luego se autorizaría y distribuiría a los fabricantes de vacunas. ^{[ 51 ] [ 47 ]}

Aves de corral : es posible vacunar a las aves de corral contra cepas específicas de influenza HPAI. La vacunación debe combinarse con otras medidas de control, como el monitoreo de infecciones, la detección temprana y la bioseguridad. ^{[ 52 ] [ 53 ]} En muchos países, es rutinario vacunar a las aves de corral contra H5N1. ^{[ 54 ]} En China, el mayor productor avícola del mundo, existe un requisito de vacunación obligatoria desde 2017; la vacuna es bivalente o trivalente y se dirige a los subtipos H5 y H7 del virus de la influenza A. Se fabrica utilizando virus de la influenza recombinante . ^{[ 55 ]}

Dada la prevalencia del virus A/H5N1 en las poblaciones de aves silvestres y los riesgos de que el virus infecte a los animales de granja o se adapte para causar una pandemia humana, ha habido un interés considerable en el desarrollo de vacunas.

• En abril de 2026, una vacuna candidata de ARNm desarrollada por Moderna comenzó los ensayos clínicos de fase 3 en el Reino Unido y Estados Unidos. ^{[ 56 ]}
• En abril de 2026, investigadores de la Universidad de Nebraska-Lincoln anunciaron una vacuna experimental en ensayos iniciales que es eficaz para el ganado contra múltiples cepas de H5N1. ^{[ 57 ]}

En caso de un brote de H5N1 humano, los principales fármacos antivirales recomendados son los inhibidores de la neuraminidasa , como el zanamivir (Relenza) y el oseltamivir (Tamiflu) . Estos fármacos pueden reducir la gravedad de los síntomas si se toman poco después de la infección y también pueden utilizarse como profilaxis para disminuir el riesgo de infección. ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]}

La influenza A/H5N1 se detectó por primera vez en 1959 tras un brote de influenza aviar altamente patógena en Escocia, que infectó a dos parvadas de pollos. ^{[ 62 ] [ 63 ]} La siguiente detección, y la primera infección humana por H5N1, fue una epizootia (una epidemia en animales) de influenza H5N1 en la población avícola de Hong Kong en 1997. Este brote se detuvo mediante el sacrificio de toda la población avícola doméstica dentro del territorio. Se confirmó la infección humana en 18 individuos que habían estado en contacto cercano con aves de corral, 6 de los cuales fallecieron. ^{[ 12 ] [ 64 ]}

Desde entonces, la gripe aviar A/H5N1 se ha extendido entre las aves silvestres de todo el mundo, con numerosos brotes tanto en aves domésticas como silvestres. Se estima que quinientos millones de aves de granja han sido sacrificadas en un intento por contener el virus. ^{[ 65 ] [ 66 ]}

Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta, característica de los virus de ARN . ^{[ 67 ]} La segmentación del genoma del virus de la influenza A facilita la recombinación genética mediante la reordenación de segmentos en huéspedes que se infectan con dos cepas diferentes de virus de la influenza al mismo tiempo. ^{[ 43 ] [ 68 ]} Con la reordenación entre cepas, una cepa aviar que no afecta a los humanos puede adquirir características de una cepa diferente que le permiten infectar y transmitirse entre humanos, un evento zoonótico . ^{[ 69 ]}

A junio de 2024, existe preocupación por dos subtipos de influenza aviar que circulan en poblaciones de aves silvestres en todo el mundo: A/H5N1 y A/H7N9 . Ambos tienen el potencial de devastar las poblaciones avícolas y ambos se han transmitido a los humanos con tasas de letalidad relativamente altas . ^{[ 70 ]} El A/H5N1 en particular ha infectado a una amplia gama de mamíferos y podría estar adaptándose a huéspedes mamíferos. ^{[ 71 ]}

El Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Influenza (GISRS) es una red mundial de laboratorios que monitorea la propagación de la influenza con el objetivo de proporcionar a la Organización Mundial de la Salud información sobre el control de la influenza y contribuir al desarrollo de vacunas. ^{[ 72 ]} La red GISRS analiza anualmente varios millones de muestras a través de una red de laboratorios en 127 países. GISRS monitorea los virus de la influenza aviar, porcina y otros virus potencialmente zoonóticos , así como los virus humanos. ^{[ 73 ]}

Aves – Los virus de influenza A de varios subtipos tienen un gran reservorio en las aves acuáticas silvestres, que pueden infectar el tracto respiratorio y gastrointestinal sin afectar la salud del huésped. Luego, pueden ser transportados por el ave a grandes distancias, especialmente durante la migración anual. Las aves infectadas pueden excretar virus de influenza aviar A en su saliva, secreciones nasales y heces; las aves susceptibles se infectan cuando tienen contacto con el virus cuando este es excretado por aves infectadas. ^{[ 75 ]} El virus puede sobrevivir durante largos períodos en el agua y a bajas temperaturas, y puede propagarse de una granja a otra a través de equipos agrícolas. ^{[ 76 ]} Las aves domésticas (pollos, pavos, patos, etc.) pueden infectarse con virus de influenza aviar A a través del contacto directo con aves acuáticas infectadas u otras aves de corral infectadas, o a través del contacto con heces o superficies contaminadas.

Los brotes de influenza aviar en aves domésticas son motivo de preocupación por varias razones. Existe la posibilidad de que los virus de influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI) evolucionen a cepas de alta patogenicidad para las aves de corral (HPAI), con el consiguiente riesgo de enfermedad y muerte significativas entre las aves durante los brotes. Por ello, las regulaciones internacionales establecen que cualquier detección de subtipos H5 o H7 (independientemente de su patogenicidad) debe notificarse a la autoridad competente. ^{[ 77 ] [ 24 ]} También es posible que los virus de influenza aviar se transmitan a humanos y otros animales que hayan estado expuestos a aves infectadas, causando infecciones con consecuencias impredecibles, pero a veces fatales.

Cuando se detecta una infección por HPAI en aves de corral, lo habitual es sacrificar a los animales infectados y a los que se encuentren cerca, con el fin de contener, controlar y erradicar rápidamente la enfermedad. Esto se lleva a cabo junto con restricciones de movimiento, mejora de la higiene y la bioseguridad, y mayor vigilancia. ^{[ 76 ]}

Humanos – Los virus de la gripe aviar, tanto HPAI como LPAI, pueden infectar a los humanos que están en contacto cercano y sin protección con aves de corral infectadas. Los incidentes de transmisión entre especies son raros, con síntomas que varían en gravedad desde la ausencia de síntomas o una enfermedad leve, hasta una enfermedad grave que resultó en la muerte. ^{[ 78 ] [ 24 ]} Hasta febrero de 2024, ha habido muy pocos casos de transmisión de persona a persona, y cada brote se ha limitado a unas pocas personas. ^{[ 79 ]} Todos los subtipos de influenza aviar A tienen el potencial de cruzar la barrera de especies, siendo H5N1 y H7N9 considerados las mayores amenazas. ^{[ 26 ] [ 27 ]}

Para evitar el contagio, se recomienda al público en general evitar el contacto con aves enfermas o material potencialmente contaminado, como cadáveres o heces. Se recomienda a las personas que trabajan con aves, como conservacionistas o trabajadores avícolas, que utilicen el equipo de protección personal adecuado. ^{[ 80 ]}

Ganado vacuno : La variante de gripe aviar H5N1 se identificó por primera vez en el ganado vacuno alrededor del 25 de marzo de 2024. Desde entonces, la variante se ha identificado en 845 casos individuales en 16 estados hasta principios de diciembre de 2024. ^{[ 81 ]} Pruebas recientes han demostrado que el clado más común de la variante H5N1 encontrada en el ganado vacuno ha sido el clado 2.3.4.4b del linaje euroasiático del ganso/Guangdong, que también se encuentra comúnmente en aves de corral comerciales y aves silvestres. Según la Asociación Americana de Medicina Veterinaria , los signos clínicos comunes de la infección por H5N1 en el ganado lechero incluyen síntomas como una disminución del apetito, una menor producción de leche y una apariencia anormal de la leche (por ejemplo, espesa o descolorida). Si bien las vacas lactantes son las más afectadas, la enfermedad todavía se informa a menudo solo en menos del 10 % de un rebaño, con una baja tasa de mortalidad o sacrificio del 2 % o menos. El Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) comenzó a exigir pruebas a las vacas lecheras en lactancia antes de su traslado o viaje interestatal y ahora exige la notificación de los resultados positivos de las pruebas al Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal (APHIS). ^{[ 82 ]} A nivel internacional, Canadá endureció las normas de importación para el ganado lechero estadounidense como respuesta. ^{[ 83 ]} Posteriormente, el USDA introdujo diversas formas de apoyo financiero para los productores con el fin de reforzar la bioseguridad y compensar las pérdidas derivadas de las interrupciones en la producción como resultado de la propagación. En cuanto al futuro, la Asociación Estadounidense de Veterinarios de Bovinos (AABP) y la AVMA están coordinando con funcionarios federales y estatales para brindar más orientación sobre bioseguridad. ^{[ 84 ]}

El suministro comercial de leche no se ha visto afectado, ya que la leche de animales afectados por el virus H5N1 casi siempre se desvía o destruye antes de entrar en la cadena alimentaria, y luego, al pasteurizarse , el virus se inactiva eficazmente. Las pruebas realizadas a productos lácteos de venta al por menor, como leche, mantequilla, queso y helado, no han detectado el virus H5N1 vivo e infeccioso, lo que respalda aún más la postura de la FDA de que la leche pasteurizada es segura para el consumo. El Servicio de Inocuidad e Inspección de Alimentos (FSIS) del USDA también ha analizado muestras de carne molida y músculo de vacas lecheras sacrificadas, y los resultados también confirman la ausencia de H5N1 en los productos cárnicos. Se prohíbe el consumo de carne de vacas condenadas. A partir de septiembre de 2024, el FSIS ha ampliado las pruebas a las vacas lecheras que se van a sacrificar para salvaguardar aún más el suministro de carne. Para los estados que permiten la venta de leche cruda, la FDA ha recomendado suspender dichas ventas si la leche pudiera contener el virus H5N1 viable. En diciembre, una lechería de California retiró leche y crema crudas del mercado después de que varias muestras dieran positivo al virus, lo que puso de relieve los riesgos de consumir productos lácteos sin pasteurizar. ^{[ 85 ]} La FDA recomendó someter a tratamiento térmico la leche destinada a la alimentación de terneros para eliminar los patógenos dañinos. La FDA también aconsejó a los consumidores evitar la leche cruda, manipular adecuadamente la carne cruda y cocinarla a una temperatura interna de al menos 165  °F, incluida la carne utilizada para la alimentación de mascotas. ^{[ 86 ] [ 84 ]}

Otros animales : una amplia gama de otros animales se han visto afectados por la gripe aviar, generalmente debido al consumo de aves infectadas. ^{[ 87 ]} Se han dado casos en los que pudo haber ocurrido la transmisión de la enfermedad entre mamíferos, incluyendo focas y ganado vacuno. ^{[ 88 ] [ 89 ]}

• Una cepa altamente patógena de H5N1 causó brotes de gripe en 1959 en Escocia en pollos. ^{[ 62 ]}
• En 1997, en Hong Kong , 18 personas se infectaron y 6 murieron en el primer caso conocido de infección humana por H5N1. ^{[ 90 ]} Posteriormente, se sacrificaron 1,3 millones de pollos en el territorio de Hong Kong. El gobierno también suspendió la importación de pollos de China continental . ^{[ 91 ]}

• En 2003 se diagnosticaron los primeros casos en humanos desde 1997. Tres personas de una misma familia se infectaron tras visitar la provincia de Fujian en China continental y dos fallecieron. ^{[ 92 ]}
• A mediados de 2003 se produjeron brotes de enfermedad aviar causada por el virus H5N1 en Asia, pero no fueron reconocidos como tales. En diciembre, murieron animales en un zoológico tailandés tras ingerir cadáveres de pollos infectados. Más tarde ese mismo mes, se detectó la infección por H5N1 en tres granjas avícolas de la República de Corea . ^{[ 93 ]}

• En enero de 2004, se produjo un nuevo brote importante de H5N1 en la industria avícola de Vietnam y Tailandia, que en cuestión de semanas se extendió a diez países y regiones de Asia , incluidos Indonesia, Corea del Sur, Japón y China.
• Se han encontrado variantes en varios gatos domésticos, leopardos y tigres en Tailandia, con alta letalidad. ^{[ 94 ]} "El brote de tigres en el zoológico de Tailandia mató a más de 140 tigres, lo que llevó a los funcionarios de salud a tomar la decisión de sacrificar a todos los tigres enfermos en un esfuerzo por evitar que el zoológico se convirtiera en un reservorio de influenza H5N1. ^{[ 95 ]}

• En enero de 2005, un brote de gripe aviar afectó a treinta y tres de las sesenta y cuatro ciudades y provincias de Vietnam, lo que provocó el sacrificio forzoso de casi 1,2 millones de aves de corral.
• En abril de 2005, se produjo una mortandad sin precedentes de más de 6.000 aves migratorias en el lago Qinghai, en el centro de China, a lo largo de tres meses. Más adelante ese mismo año, el virus H5N1 se detectó en Kazajstán , Mongolia , Rusia , Turquía , Rumania , Croacia y Kuwait .
• Se descubrió que el H5N1 estaba infectando a los cerdos en Indonesia , pero sin causar síntomas. ^{[ 96 ]}

• En enero de 2006, la ciudad turca de Doğubayazıt fue el epicentro de un brote de H5N1. Cuatro niños fallecieron a causa de la enfermedad tras jugar con cadáveres de pollo. Como medida de precaución, se sacrificaron 75 000 pollos en Doğubayazıt y en los pueblos aledaños. ^{[ 97 ]}
• En los dos primeros meses de 2006, el virus H5N1 se propagó a la India , el norte de África y Europa a través de poblaciones de aves silvestres.
• Febrero/marzo de 2006: Se encontró en Alemania un gato muerto infectado con el virus de la gripe aviar H5N1 . ^{[ 98 ]}

• Se han registrado brotes importantes en Japón, Hungría, Rusia, Reino Unido, Pakistán, Turquía, Afganistán, Myanmar, Bangladesh, Arabia Saudita, Ghana, Malasia, Alemania, República Checa, Togo, Francia e India.

Se registran muchos más brotes en casi todos los países del mundo, que afectan tanto a aves silvestres como a aves de corral, con eventos ocasionales de transmisión que infectan a los humanos. ^{[ 14 ] [ 63 ] [ 12 ]}

En octubre de 2022, un brote de H5N1 en una granja de visones española mostró indicios de ser el primer caso registrado de transmisión de mamífero a mamífero, con un 4 % de la población de visones de la granja falleciendo por neumonía hemorrágica relacionada con el H5N1. Esto coincidió con la detección de H5N1 en la zona entre gaviotas y otras aves marinas, que son la presunta fuente del brote. ^{[ 113 ] [ 114 ]}

Una mortandad masiva de focas del Caspio en diciembre de 2022, con 700 focas infectadas encontradas muertas a lo largo de la costa del Mar Caspio de la república rusa de Daguestán , preocupó a los investigadores sobre la posibilidad de que hubiera comenzado la transmisión de mamífero a mamífero en estado salvaje. ^{[ 115 ]} Una mortandad masiva similar del 95% de las crías de elefante marino del sur en 2023 también generó preocupación por la transmisión de mamífero a mamífero, ya que las crías lactantes habrían tenido menos exposición a las aves. ^{[ 116 ]} Entre enero y octubre de 2023, al menos 24 000 leones marinos sudamericanos murieron a causa de la gripe H5N1, con el brote comenzando en la costa del Pacífico de Perú, extendiéndose por la costa hasta Chile y luego por la costa atlántica de Argentina. ^{[ 117 ]}

En abril de 2024, la propagación del H5N1 entre los rebaños de vacas lecheras en nueve estados de EE. UU. indicó fuertemente la presencia de transmisión de vaca a vaca, posiblemente ocurriendo durante el ordeño de los animales. ^{[ 118 ] [ 119 ]} Aunque la mortalidad en bovinos infectados con H5N1 es rara, el virus viable puede ser excretado en la leche. ^{[ 118 ]} Alrededor del 50 % de los gatos que vivían en las granjas lecheras afectadas y que fueron alimentados con leche sin pasteurizar de vacas sintomáticas murieron en pocos días debido a una infección grave de influenza sistémica, lo que generó importantes preocupaciones sobre la transmisión de mamífero a mamífero entre especies. ^{[ 120 ]}

En marzo de 2025 se encontró una oveja infectada con H5N1 en Yorkshire, Reino Unido; fue sacrificada. Pruebas exhaustivas sugieren que fue la única víctima no aviar en la zona, ya que, por ejemplo, sus propios corderos dieron negativo. ^{[ 121 ]}