gripe de Fujian

Consulte la sección sobre la gripe para obtener más información sobre las enfermedades y la sección sobre los subtipos H5N1 y H3N2 del virus de la gripe A para obtener más información sobre los agentes causantes.

La gripe de Fujian se refiere a la gripe causada por una cepa de gripe humana de Fujian del subtipo H3N2 del virus de la influenza A o por una cepa de gripe aviar de Fujian del subtipo H5N1 del virus de la influenza A. Estas cepas reciben su nombre de Fujian , una provincia costera del sureste de China . ^{[ nota 1 ]}

La gripe humana A/Fujian (H3N2) (derivada de cepas de virus gripales similares a A/Fujian/411/2002(H3N2)) provocó una temporada gripal inusualmente grave en 2003-2004. Esto se debió a un evento de recombinación genética que produjo un clado minoritario que aportó un gen de hemaglutinina que posteriormente se integró en la cepa dominante durante la temporada gripal de 2002-2003. El virus A/Fujian (H3N2) se incluyó en la vacuna trivalente contra la gripe para la temporada gripal de 2004-2005 , y sus descendientes siguen siendo la cepa H3N2 humana más común.

La gripe aviar A/Fujian (H5N1) destaca por su resistencia a las contramedidas médicas convencionales y su rápida propagación. Esta variante del virus H5N1 también ilustra la continua evolución de dicho virus , y su aparición ha generado controversia política.

Se utilizaron diversos nombres antes de su estandarización. ^{[ 1 ]} Las frases utilizadas para identificar la gripe o el agente causal incluyen "similar a la de Fujian" ^{[ 2 ] [ 3 ]} y "virus de Fujian" ^{[ 4 ]} para la versión H5N1 y "similar a la de Fujian" ^{[ 5 ]} para la versión H3N2 .

Ambas también se especifican a veces como "Gripe de Fujian tipo A" o "Gripe A/Fujian", en referencia al virus de la influenza A. Asimismo, a veces se especifican según su subtipo: "Gripe de Fujian (H3N2)" o "Gripe de Fujian (H5N1)". O ambas, por ejemplo: "A-Fujian-H3N2".

"A/Fujian/411/2002-like (H3N2)" ^{[ 6 ]} y "Virus de la influenza A/Fujian/411/02(H3N2)-linaje" ^{[ 7 ]} son ​​ejemplos del uso del nombre completo de las cepas del virus.

En la temporada de gripe 2003-2004, la vacuna contra la influenza se produjo para proteger contra A/Panama ( H3N2 ), A/Nueva Caledonia ( H1N1 ) y B /Hong Kong. Una nueva cepa, A/Fujian (H3N2), fue descubierta después de que comenzara la producción de la vacuna, y la vacunación solo proporcionó protección parcial contra esta cepa. La revista Nature informó que el Proyecto de Secuenciación del Genoma de la Influenza , utilizando el análisis filogenético de 156 genomas H3N2 , "explica la aparición, durante la temporada 2003-2004, de la cepa similar a 'Fujian/411/2002', para la cual la vacuna existente tenía una eficacia limitada", como resultado de una recombinación epidemiológicamente significativa. "Mediante un evento de reordenamiento, un clado minoritario proporcionó el gen de la hemaglutinina que posteriormente pasó a formar parte de la cepa dominante tras la temporada 2002-2003. Dos de nuestras muestras, A/New York/269/2003 ( H3N2 ) y A/New York/32/2003 ( H3N2 ), muestran que este clado minoritario continuó circulando en la temporada 2003-2004, cuando la mayoría de los demás aislados eran recombinantes." ^{[ 8 ]}

En enero de 2004, el virus de la gripe predominante que circulaba en humanos en Europa era el influenza A/Fujian/411/2002 (H3N2)-like. ^{[ 9 ]}

Hasta el 15 de junio de 2004, los CDC habían caracterizado antigénicamente 1024 virus de influenza recolectados por laboratorios estadounidenses desde el 1 de octubre de 2003: 949 virus de influenza A ( H3N2 ), tres virus de influenza A (H1), un virus de influenza A ( H7N2 ) y 71 virus de influenza B. De los 949 aislados de influenza A (H3N2) caracterizados, 106 (11,2 %) fueron antigénicamente similares a la cepa vacunal A/Panama/2007/1999 (H3N2), y 843 (88,8 %) fueron similares a la variante de deriva, A/Fujian/411/2002 (H3N2). ^{[ 10 ]}

La vacuna trivalente contra la influenza para la temporada de gripe 2004-2005 en los Estados Unidos contenía virus similares a A/Nueva Caledonia/20/1999 (H1N1), A/Fujian/411/2002 (H3N2) y B/Shanghái/361/2002. ^{[ 10 ]}

Flu Watch informó que, entre el 13 y el 19 de febrero de 2005, se encontraba lo siguiente:

"El Laboratorio Nacional de Microbiología (NML) ha caracterizado antigénicamente 516 virus de influenza: 470 influenza A (H3N2) y 46 virus de influenza B. De los 470 influenza A (H3N2), 427 (91%) eran similares a A/Fujian/411/2002 (H3N2) y 43 (9%) eran similares a A/California/7/2004. De los 46 influenza B, 45 eran similares a B/Shanghai/361/02 y uno era similar a B/HongKong/330/2001. Aunque los aislados similares a A/California/7/2004 (H3N2) tienen títulos reducidos frente a los antisueros similares a A/Fujian/411/2002, se espera que el componente H3N2 de la vacuna actual aún proporcione cierto nivel de protección contra esta nueva variante. La OMS ha recomendado que la vacuna para la La temporada 2005/06 del hemisferio norte contiene el virus similar a A/California/7/2004 (H3N2). ^{[ 11 ]}

Entre los aislados específicos de H5N1 etiquetados como Fujian se incluyen A/Fujian/1/2005 y A/DK/Fujian/1734/05 (o A/Ck/Fujian/1734/2005). ^{[ 12 ]}

La gripe aviar A/Fujian (H5N1) se caracteriza por su resistencia a las contramedidas médicas estándar, su rápida propagación, lo que nos revela sobre la continua evolución del virus H5N1 y la controversia política que la rodea. CIDRAP afirma: "Un nuevo subtipo del virus de la influenza aviar H5N1 se ha vuelto predominante en el sur de China durante el último año, posiblemente debido a su resistencia a las vacunas utilizadas en aves de corral, y se ha encontrado en casos humanos de H5N1 en China, según investigadores de Hong Kong y Estados Unidos. El aumento de la cepa similar a Fujian parece ser la causa del incremento de brotes en aves de corral y casos humanos recientes en China, según el equipo de la Universidad de Hong Kong y el Hospital de Investigación Infantil St. Jude en Memphis. Los investigadores también encontraron un aumento general de la infección por H5N1 en los mercados de aves de corral vivas en el sur de China". ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

Según el New York Times: "[L]as vacunas avícolas, hechas a bajo costo, no se filtran ni se purifican [como las vacunas humanas] para eliminar fragmentos de bacterias u otros virus. Por lo general, contienen el virus completo, no solo la espícula de hemaglutinina que se adhiere a las células. La purificación es mucho más costosa que el trabajo con los huevos, dijo el Dr. Stöhr; una fábrica modesta para vacunas humanas cuesta 100 millones de dólares, y ningún fabricante veterinario está listo para construir una. Además, las vacunas avícolas están "adyuvadas" (potenciadas) con aceite mineral, que induce una fuerte reacción inmunitaria pero puede causar inflamación y abscesos. Los vacunadores de pollos que se han inyectado accidentalmente han desarrollado dedos hinchados y dolorosos o incluso han perdido los pulgares, dijeron los médicos. La efectividad también puede ser limitada. Las vacunas para pollos a menudo son solo vagamente similares a las cepas de gripe circulantes; algunas contienen una cepa H5N2 aislada en México hace años. 'Con un pollo, si usa una vacuna que solo está relacionada en un 85 por ciento, obtendrá protección', dijo el Dr. Cardona. 'En En los humanos, una sola mutación puntual puede ser perjudicial, y una vacuna con una eficacia del 99,99% no te protegerá. Y son más débiles [que las vacunas humanas]. "Los pollos son más pequeños y solo necesitas protegerlos durante seis semanas, porque ese es el tiempo que viven hasta que los consumes", dijo el Dr. John J. Treanor, experto en vacunas de la Universidad de Rochester. Las vacunas contra la gripe estacional humana contienen alrededor de 45 microgramos de antígeno, mientras que una vacuna experimental A( H5N1 ) contiene 180. Las vacunas para pollos pueden contener menos de 1 microgramo. "Hay que tener cuidado al extrapolar datos de aves de corral a humanos", advirtió el Dr. David E. Swayne, director del Laboratorio de Investigación Avícola del Sureste del departamento de agricultura. "Las aves están más estrechamente relacionadas con los dinosaurios ". ^{[ 19 ]} Investigadores, liderados por Nicholas Savill de la Universidad de Edimburgo en Escocia, utilizaron modelos matemáticos para simular la propagación del H5N1 y concluyeron que "al menos el 95 por ciento de las aves deben estar protegidas para evitar que el virus se propague silenciosamente. En la práctica, es difícil proteger a más del 90 por ciento de una parvada; niveles de protección alcanzados por una vacuna suelen ser mucho más bajas que esto." ^{[ 20 ]}

En referencia a la cepa tipo Fujian, un artículo de la Academia Nacional de Ciencias de octubre de 2006 informa: "El desarrollo de virus de influenza aviar H5N1 altamente patógenos en aves de corral en Eurasia acompañado del aumento de la infección humana en 2006 sugiere que el virus no ha sido contenido eficazmente y que la amenaza de pandemia persiste. [...] Los estudios serológicos sugieren que la seroconversión de H5N1 en aves de corral de mercado es baja y que la vacunación puede haber facilitado la selección del sublinaje tipo Fujian. El predominio de este virus en una gran región geográfica en un corto período desafía directamente las medidas actuales de control de enfermedades". ^{[ 13 ]} El equipo de investigación analizó más de 53 000 aves en el sur de China desde julio de 2005 hasta junio de 2006. El 2,4 % de las aves tenía H5N1, más del doble de la tasa anterior del 0,9 %. El 68 % de ellas pertenecían al nuevo linaje tipo Fujian. Detectado por primera vez en marzo de 2005, representó 103 de los 108 aislamientos de aves analizados entre abril y junio de 2006, cinco aislamientos de humanos chinos, 16 de aves de Hong Kong y dos de aves de Laos y Malasia. Se observó que los pollos del sur de China presentaban una baja inmunidad contra los virus similares al de Fujian en comparación con otros sublinajes. «Todos los virus similares al de Fujian analizados presentaban características moleculares que indicaban sensibilidad al oseltamivir, el fármaco antiviral de primera elección para la infección por H5N1. Además, solo seis de los virus presentaban una mutación que confiere resistencia a la amantadina, un fármaco antiviral más antiguo utilizado para tratar la gripe». ^{[ 14 ]}

La agencia oficial de noticias china Xinhua informa que un nuevo brote de gripe aviar ha causado la muerte de más de 3.000 pollos en el noroeste del país. El Ministerio de Agricultura comunicó a Xinhua que el brote del 14 de julio en la ciudad de Aksu, en la región de Xinjiang, está bajo control. No se han reportado casos de infección en humanos. El informe del sábado indica que el virus H5N1, mortal para la enfermedad, causó la muerte de 3.045 pollos, y que cerca de 357.000 más fueron sacrificados en respuesta a la emergencia. Xinhua señala que el departamento de agricultura local ha puesto en cuarentena la zona afectada. El último brote reportado por el gobierno se produjo a principios de este mes en la región noroccidental de Ningxia. ^{[ 21 ]}

El artículo de la Academia Nacional de Ciencias de octubre de 2006 también afirma: «Los hallazgos virológicos y epidemiológicos actualizados de nuestra vigilancia de mercado en el sur de China demuestran que los virus de la influenza H5N1 continuaron siendo panzoóticos en diferentes tipos de aves de corral. Los análisis genéticos y antigénicos revelaron la aparición y el predominio de un sublinaje del virus H5N1 previamente no caracterizado (similar al de Fujian) en las aves de corral desde finales de 2005. Los virus de este sublinaje reemplazaron gradualmente a esos múltiples sublinajes regionales distintos y causaron infecciones humanas recientes en China. Estos virus ya se han transmitido a Hong Kong, Laos, Malasia y Tailandia, lo que ha dado lugar a una nueva ola de transmisión y brote en el sudeste asiático». ^{[ 13 ]}

La primera cepa conocida de HPAI A(H5N1) (llamada A/chicken/Scotland/59) mató a dos parvadas de pollos en Escocia en 1959; pero esa cepa era muy diferente de la cepa altamente patógena actual de H5N1. La cepa dominante de HPAI A(H5N1) en 2004 evolucionó entre 1999 y 2002, creando el genotipo Z. ^{[ 22 ]} También se la ha llamado "HPAI A(H5N1) de linaje asiático".

El H5N1 ha mutado ^{[ 23 ]} a través de la deriva antigénica en docenas de variedades altamente patógenas , pero todas pertenecen actualmente al genotipo Z del virus de la influenza aviar H5N1. El genotipo Z surgió a través de la recombinación en 2002 a partir de genotipos altamente patógenos anteriores de H5N1 que aparecieron por primera vez en China en 1996 en aves y en Hong Kong en 1997 en humanos . ^{[ 24 ]} Los "virus H5N1 de infecciones humanas y los virus aviares estrechamente relacionados aislados en 2004 y 2005 pertenecen a un solo genotipo, a menudo denominado genotipo Z". ^{[ 23 ]}

En julio de 2004, investigadores liderados por H. Deng del Instituto de Investigación Veterinaria de Harbin , Harbin , China, y el profesor Robert G. Webster del Hospital de Investigación Infantil St. Jude , Memphis, Tennessee , informaron los resultados de experimentos en los que ratones habían sido expuestos a 21 aislamientos de cepas H5N1 confirmadas obtenidas de patos en China entre 1999 y 2002. Encontraron "un patrón temporal claro de patogenicidad que aumentaba progresivamente". ^{[ 25 ]} Los resultados informados por el Dr. Webster en julio de 2005 revelan una mayor progresión hacia la patogenicidad en ratones y una mayor excreción del virus por parte de los patos.

El virus HPAI A(H5N1) de linaje asiático se divide en dos clados antigénicos . El clado 1 incluye aislamientos humanos y de aves de Vietnam , Tailandia y Camboya , y aislamientos de aves de Laos y Malasia . Los virus del clado 2 se identificaron por primera vez en aislamientos de aves de China, Indonesia , Japón y Corea del Sur antes de extenderse hacia el oeste, a Oriente Medio , Europa y África . Según la OMS, los virus del clado 2 han sido los principales responsables de las infecciones humanas por H5N1 ocurridas a finales de 2005 y durante 2006. El análisis genético ha identificado seis subclados del clado 2, tres de los cuales tienen una distribución geográfica distinta y se han relacionado con infecciones humanas.

• Subclado 1, Indonesia
• Subclado 2, Oriente Medio, Europa y África
• Subclado 3, China" ^{[ 26 ] [ 27 ]}

El 18 de agosto de 2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) modificó por primera vez desde 2004 las cepas de influenza aviar H5N1 recomendadas para vacunas candidatas. «Muchos expertos que siguen el análisis continuo de las secuencias del virus H5N1 están alarmados por la rapidez con la que el virus está evolucionando hacia una red cada vez más compleja de clados y subclados», dijo Osterholm. «La naturaleza evolutiva del virus complica la planificación de vacunas. Si surge una pandemia de influenza aviar, será necesario desarrollar una vacuna específica para cada cepa para tratar la enfermedad. El reconocimiento de los tres nuevos subclados significa que los investigadores se enfrentan a opciones cada vez más complejas sobre qué camino tomar para adelantarse al virus». ^{[ 26 ] [ 27 ]}

"La enfermedad humana asociada con el subtipo H5N1 de influenza A resurgió en enero de 2003, por primera vez desde un brote en Hong Kong en 1997." Tres personas de una familia se infectaron después de visitar la provincia de Fujian en China continental y 2 murieron. ^{[ 28 ]} A mediados de 2003 se produjeron brotes de enfermedad aviar causada por H5N1 en Asia, pero no se reconocieron como tales. En diciembre de ese año, murieron animales en un zoológico tailandés después de comer cadáveres de pollo infectados. Más tarde ese mes se detectó la infección por H5N1 en 3 parvadas en la República de Corea . ^{[ 29 ]} El H5N1 en China en este y períodos posteriores no se informa completamente. Los blogs han descrito muchas discrepancias entre los anuncios oficiales del gobierno chino sobre el H5N1 y lo que la gente en China ve con sus propios ojos. Muchos informes de casos totales de H5N1 excluyen a China debido a la incredulidad generalizada en las cifras oficiales de China. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}

Según el artículo de los CDC titulado «Brotes de H5N1 e influenza enzoótica», de Robert G. Webster et al.: «La transmisión del virus H5N1 altamente patógeno de las aves de corral domésticas a las aves acuáticas migratorias en el oeste de China ha incrementado su propagación geográfica. La propagación del H5N1 y su probable reintroducción en las aves de corral domésticas aumentan la necesidad de vacunas agrícolas eficaces. De hecho, la causa principal de la continua amenaza de pandemia de H5N1 podría ser la forma en que la patogenicidad de los virus H5N1 se ve enmascarada por virus de influenza que circulan simultáneamente o por vacunas agrícolas deficientes». ^{[ 34 ]} El Dr. Robert Webster explica: "Si se usa una buena vacuna, se puede prevenir la transmisión dentro de las aves de corral y a los humanos. Pero si han estado usando vacunas ahora [en China] durante varios años, ¿por qué hay tanta gripe aviar? Hay una vacuna mala que detiene la enfermedad en el ave, pero el ave continúa excretando el virus, manteniéndolo y mutándolo. Y creo que esto es lo que está sucediendo en China. Tiene que ser así. O no se está usando suficiente vacuna o se está usando una vacuna de calidad inferior. Probablemente ambas. No es solo China. No podemos culpar a China por las vacunas de calidad inferior. Creo que hay vacunas de calidad inferior para la influenza en aves de corral en todo el mundo". ^{[ 35 ]} En respuesta a las mismas preocupaciones, Reuters informa que el experto en enfermedades infecciosas de Hong Kong, Lo Wing-lok, dijo: "El tema de las vacunas debe ser la máxima prioridad", y Julie Hall, a cargo de la respuesta de la OMS al brote en China, dijo: "Las vacunaciones de China podrían estar enmascarando el virus". ^{[ 36 ]} La BBC informó que la Dra. Wendy Barclay, viróloga de la Universidad de Reading, Reino Unido, dijo: "Los chinos han creado una vacuna basada en genética inversa hecha con antígenos H5N1, y la han estado utilizando. Ha habido muchas críticas por lo que han hecho, porque han protegido a sus pollos contra la muerte por este virus, pero los pollos aún se infectan; y luego se produce la deriva - el virus muta en respuesta a los anticuerpos - y ahora tenemos una situación en la que tenemos cinco o seis 'variedades' de H5N1 circulando". ^{[ 37 ]}

En octubre de 2006, China y la OMS intercambiaron acusaciones sobre la cepa similar a la de Fujian. Las autoridades chinas rechazaron por completo la interpretación de la cepa similar a la de Fujian, afirmando: "El análisis de la secuencia genética muestra que todas las variantes del virus encontradas en el sur de China comparten una alta uniformidad, lo que significa que todas pertenecen al mismo tipo genético. No se encontró ningún cambio distintivo en sus características biológicas". Mientras tanto, un funcionario de la Organización Mundial de la Salud en China reiteró las quejas anteriores sobre la falta de información por parte de los chinos acerca del H5N1 en aves de corral, diciendo: "Existe un marcado contraste entre lo que escuchamos de los investigadores y lo que dice el Ministerio de Agricultura. A menos que el ministerio nos diga lo que está sucediendo y comparta información sobre los virus de forma regular, realizaremos diagnósticos sobre cepas antiguas". ^{[ 14 ]}

En noviembre de 2006, China y la OMS intercambiaron favores respecto a sus desacuerdos sobre el H5N1: la OMS ofreció una disculpa para salvar las apariencias y China prometió compartir más muestras del virus de la gripe aviar. ^{[ 15 ]} También en noviembre, Margaret Chan , ex alta funcionaria de salud del gobierno de Hong Kong, fue nombrada Directora General electa de la OMS. El gobierno chino declaró que "apoyaría plenamente su labor en la OMS para que pudiera desempeñar con dedicación su responsabilidad y servir a la causa de la salud mundial". ^{[ 38 ]}

En diciembre de 2006, las autoridades chinas reconocieron la existencia de la gripe de Fujian, pero indicaron que se debía sustituir la palabra « Fujian » por « Anhui » en su nombre. ^{[ 39 ]} Otros nombres que se le han dado incluyen «clado de aves acuáticas» y «clado 2.3». ^{[ 40 ]} (O más específicamente, «clado 2.3.4» ^{[ 41 ]} )

A finales de 2006, China proporcionó 20 muestras de H5N1 procedentes de aves, obtenidas un año antes, y ese mismo año compartió una cantidad significativa de información sobre el H5N1 generada por sus laboratorios. El 31 de mayo de 2007, por primera vez en casi un año, China compartió con la OMS muestras del virus de la gripe aviar H5N1 tomadas de humanos . Las muestras procedían de dos personas y llegaron a un laboratorio de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en Estados Unidos, perteneciente a los CDC. Un funcionario de la OMS declaró que estas son dos de las tres muestras prometidas a la OMS y que fueron enviadas por el Ministerio de Salud de China. Los especímenes corresponden a un caso de 2006 de la provincia de Xinjiang , en el extremo oeste de China, y a un caso de 2007 de la provincia de Fujian, en el sur. La tercera muestra prometida pero aún no entregada es de un soldado de 24 años que murió en 2003. China envió previamente seis muestras humanas del virus H5N1 a los laboratorios de la OMS: dos en diciembre de 2005 y cuatro en mayo de 2006. ^{[ 42 ]}

• Vacuna contra la influenza
• Estructura genética del H5N1
• vacuna contra el H5N1
• vacuna contra el H1N1

• Revista de Virología, junio de 2005, págs. 6763-6771, vol. 79, n.° 11, artículo: Mejora del crecimiento del virus de la influenza A/Fujian/411/02 (H3N2) en huevos de gallina embrionados mediante el equilibrio de las actividades de la hemaglutinina y la neuraminidasa, utilizando genética inversa.

• Base de datos de investigación sobre la gripe : base de datos de secuencias genómicas del virus de la gripe e información relacionada.