Haig Kazazian

Haig Hagop Kazazian Jr. (30 de julio de 1937 – 19/20 de enero de 2022) fue un profesor estadounidense del Departamento de Medicina Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland . ^{[ 2 ]} Kazazian fue miembro electo de la Academia Nacional de Ciencias ^{[ 3 ]} y de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias . ^{[ 4 ]}

Kazazian determinó la base molecular de trastornos genéticos monogénicos como las hemoglobinopatías y la hemofilia , e introdujo el diagnóstico prenatal para dichos trastornos. Su grupo fue el primero en identificar una mutación causante de enfermedad resultante de genes saltarines en humanos. ^{[ 5 ]} Tras este descubrimiento, se centró en la investigación básica sobre la retrotransposición de LINE en humanos y sus implicaciones para las enfermedades. ^{[ 6 ]}

El padre armenio de Haig Hagop Kazazian Jr. era de Kayseri , Turquía. Fue enviado al campo de concentración de Ras el Ain en Siria como parte del genocidio armenio , pero escapó en 1918 y llegó a los Estados Unidos en 1923. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} La madre de Kazazian, Hermine, ^{[ 10 ]} dejó Estambul y llegó a los Estados Unidos en 1920. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} Se casaron el 1 de enero de 1929. ^{[ 7 ]}

Haig Jr. nació en Toledo, Ohio , ^{[ 8 ]} el 30 de julio de 1937. ^{[ 1 ]} Creció hablando armenio, turco e inglés. ^{[ 8 ]} Asistió al Dartmouth College , donde obtuvo su título de AB en 1959, seguido de un programa de dos años en la Facultad de Medicina de Dartmouth . Completó su título de MD en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins ^{[ 11 ]} en 1962, e hizo una pasantía en pediatría en la Universidad de Minnesota . ^{[ 8 ]}

Kazazian regresó a Baltimore, Maryland, como becario postdoctoral, estudiando la genética de las moscas de la fruta y la inactivación del cromosoma X con Barton Childs en Johns Hopkins (1964–1966) ^{[ 12 ] [ 8 ] [ 9 ]} En 1966, se unió a Harvey Itano en los Institutos Nacionales de Salud , ^{[ 11 ]} trabajando como asociado del personal para el Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos . ^{[ 7 ]} En el laboratorio de Itano, Kazazian trabajó en la regulación de la hemoglobina . ^{[ 9 ]}

Kazazian se unió al profesorado de Johns Hopkins en 1969. ^{[ 2 ]} En 1977, se convirtió en catedrático y dirigió la Unidad de Genética Pediátrica. ^{[ 11 ]} En 1979, ^{[ 7 ]} estableció uno de los primeros laboratorios de diagnóstico de ADN, que proporcionaba instalaciones de detección molecular para identificar trastornos monogénicos. Introdujo el diagnóstico prenatal de trastornos de la hemoglobina. ^{[ 2 ]} En 1988, Kazazian se convirtió en Director del Centro de Genética Médica de Johns Hopkins. ^{[ 11 ]} De 1988 a 1994, él y Maxine Singer , de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), celebraron reuniones trimestrales conjuntas de laboratorio, compartiendo sus conocimientos de bioquímica y genética. ^{[ 13 ]}

Kazazian y Richard Cotton fueron coeditores fundadores de la revista Human Mutation , que apareció en 1992. ^{[ 14 ]} Kazazian se convirtió en coeditor de la revista Mobile DNA en 2015. ^{[ 15 ]}

En 1994, se convirtió en jefe del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania , cargo que ocupó hasta 2006. ^{[ 12 ]} Permaneció en la Universidad de Pensilvania como profesor Seymour Gray de Medicina Molecular en Genética desde 2006 hasta 2010. ^{[ 11 ]}

En 1999, Kazazian y Arupa Ganguly se unieron a los demandantes en el caso Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics, Inc. , ^{[ 2 ] [ 16 ]} después de que se les notificara una carta de cese y desistimiento exigiéndoles que detuvieran las pruebas de detección de cáncer de mama para los genes BRCA1 y BRCA2 . ^{[ 7 ]} En un fallo unánime en 2013, la Corte Suprema dictaminó que las empresas no pueden patentar partes de genes humanos que ocurren naturalmente. La Corte declaró que "un segmento de ADN que ocurre naturalmente es un producto de la naturaleza y no es patentable simplemente porque ha sido aislado, pero el cDNA artificial es patentable porque no ocurre naturalmente". ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]} En julio de 2010, Kazazian regresó a Johns Hopkins, ocupando el puesto de Profesor en el Instituto de Medicina Genética. ^{[ 11 ]} Cerró su laboratorio allí en 2020. ^{[ 3 ]}

Su libro Mobile DNA: Finding Treasure in Junk (2011) ofrece una visión general de la investigación sobre elementos transponibles. Realiza un trabajo extraordinario al analizar a los primeros colaboradores, el desarrollo de la biología computacional y el campo del ADN móvil y los elementos retrotransponibles. ^{[ 20 ]} Si bien los capítulos iniciales con información general sobre el campo han sido criticados por ser menos interesantes que los capítulos posteriores y más personales, se le atribuye al relato el mérito de ilustrar vívidamente tanto las facetas destructivas como constructivas de la transposición en el genoma. ^{[ 21 ]}

Kazazian murió el 19 ^{[ 2 ]} o 20 de enero de 2022 en Towson, Maryland . ^{[ 12 ]}

Kazazian hizo importantes contribuciones a la genética humana a través de su investigación sobre los haplotipos de ADN y la base molecular de la beta talasemia , y a través de su exploración de los retrotransposones (genes saltarines). ^{[ 7 ]}

Gran parte de su investigación inicial se centró en la regulación de la síntesis de hemoglobina y sus implicaciones para el trastorno sanguíneo humano β-talasemia . ^{[ 9 ]} Utilizando información sobre polimorfismos del ADN de la β-globina de Stylianos Antonarakis y otros, Kazazian ayudó a desarrollar métodos para el diagnóstico prenatal de la anemia de células falciformes . Acuñando el término haplotipos para ciertos tipos de polimorfismos, Kazazian colaboró ​​con Stuart Orkin para caracterizar las mutaciones que causan la β-talasemia . ^{[ 9 ] [ 2 ]} Utilizó haplotipos para clasificar las mutaciones de β-talasemia en pacientes de todo el mundo y para identificar prenatalmente la β-talasemia. ^{[ 12 ]}

En la década de 1980, Kazazian comenzó a estudiar el gen de la coagulación sanguínea del factor 8 , que se sabía que era defectuoso en la hemofilia A. El miembro del laboratorio Hagop Youssoufian encontró una inserción de un elemento nuclear intercalado largo (LINE), un elemento de ADN móvil o transposón conocido coloquialmente como un "gen saltarín". Los genes saltarines fueron descubiertos en el maíz por Barbara McClintock . ^{[ 9 ]} El laboratorio de Kazazian fue el primero en descubrir un gen saltarín en humanos y en demostrar que un elemento transponible causaba enfermedad en el hombre a través de mutagénesis por inserción . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 2 ]} Kazazian amplió este trabajo a modelos de ratón, proporcionando evidencia de que los retrotransposones activos ocurren en otros mamíferos. ^{[ 4 ]}

Desde entonces, Kazazian se ha centrado en la investigación básica sobre la retrotransposición LINE en humanos y el papel de los genes saltarines en las enfermedades humanas. Los retrotransposones se copian y se insertan en nuevas ubicaciones del genoma. ^{[ 6 ]} Como becario postdoctoral con Kazazian, John Moran desarrolló un ensayo de cultivo celular para detectar la retrotransposición. Determinaron que el genoma humano promedio tiene entre 80 y 100 retrotransposones LINE-1 (L1) activos, algunos de los cuales son muy activos. ^{[ 9 ] [ 6 ] [ 22 ]} Además de comprender las enfermedades, el estudio de las inserciones de L1 permite a los investigadores aprender sobre la diversidad humana. ^{[ 6 ]}

Los estudios de Kazazian con roedores sugieren que la retrotransposición tiende a ocurrir durante el desarrollo embrionario temprano. ^{[ 9 ]} Kazazian descubrió que la movilidad de los retrotransposones causa la reorganización de los exones y sus secuencias flanqueantes, un descubrimiento con importantes implicaciones para la comprensión de la evolución . ^{[ 4 ]}

Kazazian investigó la posibilidad de que los genes saltarines LINE-1 desempeñen un papel en el cáncer . Él y otros han observado casos de nuevas inserciones de genes saltarines en algunos cánceres, pero no pudo determinar si los genes LINE-1 impulsan el desarrollo del cáncer o son un efecto secundario del mismo. ^{[ 23 ]}

• 2018, Miembro, Academia Nacional de Ciencias ^{[ 9 ] [ 3 ]}
• 2008, Premio William Allan , Sociedad Estadounidense de Genética Humana ^{[ 8 ]}
• 2007, Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias ^{[ 4 ]}
• 1976, Premio E. Mead Johnson a la Investigación Pediátrica, Sociedad para la Investigación Pediátrica ^{[ 24 ]}

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