Triazolam

El triazolam , comercializado entre otros nombres como Halcion , es un tranquilizante depresor del sistema nervioso central (SNC) perteneciente a la clase de las triazolobenzodiazepinas (TBZD), que son derivados de las benzodiazepinas (BZD). ^{[ 4 ]} Posee propiedades farmacológicas similares a las de otras benzodiazepinas, pero generalmente solo se utiliza como sedante para tratar el insomnio grave . ^{[ 5 ]} Además de sus propiedades hipnóticas , el triazolam también presenta propiedades amnésicas , ansiolíticas , sedantes, anticonvulsivas y relajantes musculares . ^{[ 6 ]}

El triazolam fue patentado inicialmente en 1970 y salió a la venta en Estados Unidos en 1982. ^{[ 7 ]} En 2017, fue el 289.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de un millón de recetas. ^{[ 8 ]}

El triazolam se usa habitualmente para el tratamiento a corto plazo del insomnio agudo y los trastornos del sueño del ritmo circadiano , incluido el desfase horario . Es una benzodiazepina ideal para este uso debido a su rápido inicio de acción y su corta vida media . Induce el sueño durante aproximadamente 1,5  horas, lo que permite al usuario evitar la somnolencia matutina . El triazolam también se usa a veces como coadyuvante en procedimientos médicos que requieren anestesia ^{[ 9 ]} o para reducir la ansiedad durante eventos breves, como resonancias magnéticas y procedimientos dentales no quirúrgicos. El triazolam es ineficaz para mantener el sueño debido a su corta vida media, siendo el quazepam superior. ^{[ 10 ]}

El triazolam se prescribe con frecuencia como somnífero para pasajeros que viajan en vuelos de corta a mediana duración. Si se contempla su uso, es especialmente importante que el usuario evite el consumo de alcohol , así como realizar una prueba en tierra para asegurarse de que comprende los efectos secundarios y la potencia del medicamento antes de usarlo en un entorno público (ya que la desinhibición puede ser un efecto secundario común, con consecuencias potencialmente graves). El triazolam causa amnesia anterógrada , razón por la cual muchos dentistas lo administran a pacientes que se someten incluso a procedimientos dentales menores. Esta práctica se conoce como sedación dental. ^{[ 11 ]}

Las reacciones adversas a los medicamentos asociadas con el uso de triazolam incluyen:

• Relativamente frecuentes (>1% de los pacientes): somnolencia , mareo , aturdimiento , problemas de coordinación.
• Menos frecuentes (del 0,9% al 0,5% de los pacientes): euforia , taquicardia , fatiga , delirio , deterioro de la memoria , calambres / dolor , depresión , alteraciones visuales.
• Raros (<0,5% de los pacientes): estreñimiento , alteración del gusto, diarrea , sequedad bucal , dermatitis / alergia , sueños anormales o pesadillas , insomnio (paradójico), parestesia , tinnitus , disestesia , debilidad , congestión nasal/sinusal ^{[ 12 ]}

El triazolam, aunque es una benzodiazepina de acción corta, puede causar deterioro residual hasta el día siguiente, especialmente a la mañana siguiente. Un metaanálisis demostró que los efectos residuales de "resaca" tras la administración nocturna de triazolam, como somnolencia, deterioro psicomotor y disminución de las funciones cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente, lo que puede afectar la capacidad de los usuarios para conducir de forma segura y aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera . ^{[ 13 ]} Se han notificado casos de confusión y amnesia . ^{[ 14 ]} El uso de triazolam puede alterar el ciclo circadiano . ^{[ 15 ]}

En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la advertencia en recuadro para todos los medicamentos benzodiazepínicos para describir los riesgos de abuso , mal uso, adicción , dependencia física y reacciones de abstinencia de manera consistente en todos los medicamentos de la clase. ^{[ 16 ]}

El ketoconazol y el itraconazol tienen un efecto profundo en la farmacocinética del triazolam, lo que lleva a efectos muy potenciados. ^{[ 24 ]} Se han documentado ansiedad, temblor y depresión en un informe de caso después de la administración de nitrazepam y triazolam. Después de la administración de eritromicina , se desarrollaron alucinaciones repetitivas y sensaciones corporales anormales. El paciente tenía, sin embargo, neumonía aguda e insuficiencia renal . La coadministración de fármacos benzodiazepínicos en dosis terapéuticas con eritromicina puede causar síntomas psicóticos graves, especialmente en aquellos con otras complicaciones físicas. ^{[ 25 ]} La cafeína reduce la eficacia del triazolam. ^{[ 26 ]} Otras interacciones importantes incluyen cimetidina , diltiazem , fluconazol , jugo de pomelo , isoniazida , itraconazol , nefazodona , rifampicina , ritonavir y troleandomicina . ^{[ 27 ] [ 28 ]} No se debe administrar triazolam a pacientes que estén tomando efavirenz/emtricitabina/tenofovir (Atripla). ^{[ 29 ]}

Los síntomas de una sobredosis ^{[ 9 ]} incluyen:

• Coma
• Hipoventilación (depresión respiratoria)
• Somnolencia​
• habla arrastrada
• Convulsiones ^{[ 12 ]}

La muerte puede ocurrir por sobredosis de triazolam, pero es más probable que ocurra en combinación con otros fármacos depresores como opioides , alcohol o antidepresivos tricíclicos . ^{[ 30 ]}

Al igual que otras benzodiazepinas, el triazolam potencia los efectos inhibidores del neurotransmisor GABA al unirse al receptor alostérico de benzodiazepinas en los complejos del receptor GABA _A. ^{[ 31 ]}

El triazolam es de acción corta, lipofílico y se metaboliza en el hígado a través de vías oxidativas. Produce un metabolito activo de acción corta, el alfa-hidroxitriazolam, cuya importancia clínica se considera menor. ^{[ 32 ]} La vida media del triazolam es de solo 2 horas, lo que lo convierte en una benzodiazepina de acción muy corta. ^{[ 33 ]} Tiene efectos anticonvulsivos sobre la función cerebral. ^{[ 34 ]}