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Enfermedad de Hartnup

La enfermedad de Hartnup (también conocida como " dermatosis similar a la pelagra " [ 1 ] y "trastorno de Hartnup" [ 2 ] ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo [ 3 ] q...

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La enfermedad de Hartnup (también conocida como " dermatosis similar a la pelagra " [ 1 ] y "trastorno de Hartnup" [ 2 ] ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo [ 3 ] que afecta la absorción de aminoácidos no polares (en particular el triptófano , que a su vez puede convertirse en serotonina , melatonina y niacina ). La niacina es un precursor de la nicotinamida (ambas son formas de vitamina B3 ), un componente necesario del NAD+ . [ 4 ] : ​​541

El gen causante, SLC6A19 , se encuentra en el cromosoma 5. [ 5 ] Recibe su nombre de la familia británica Hartnup, que padecía esta enfermedad. [ 3 ]

Signos y síntomas

La enfermedad de Hartnup se manifiesta durante la infancia con una presentación clínica variable: retraso en el crecimiento, fotosensibilidad, ataxia intermitente, nistagmo y temblor.

La nicotinamida es necesaria para la producción de transportadores de aminoácidos neutros en los túbulos renales proximales y en las células de la mucosa intestinal . Por lo tanto, un síntoma derivado de este trastorno es el aumento de aminoácidos en la orina. La pelagra , una afección similar, también se produce por niveles bajos de nicotinamida; este trastorno provoca dermatitis , diarrea y demencia .

La enfermedad de Hartnup es un trastorno del transporte de aminoácidos en el intestino y los riñones; por lo demás, el intestino y los riñones funcionan con normalidad, y los efectos de la enfermedad se manifiestan principalmente en el cerebro y la piel. Los síntomas pueden comenzar en la infancia o la primera niñez, pero a veces aparecen tan tarde como en la edad adulta temprana. Los síntomas pueden desencadenarse por la luz solar, la fiebre, ciertos medicamentos o el estrés emocional o físico. Un período de mala nutrición casi siempre precede a un ataque. Los ataques suelen volverse progresivamente menos frecuentes con la edad. La mayoría de los síntomas ocurren esporádicamente y son causados ​​por una deficiencia de niacinamida. Se desarrolla una erupción en las partes del cuerpo expuestas al sol. La discapacidad intelectual, la baja estatura, los dolores de cabeza, la marcha inestable y los desmayos son comunes. También pueden presentarse problemas psiquiátricos (como ansiedad, cambios rápidos de humor, delirios y alucinaciones). [ 6 ]

Causas

La enfermedad de Hartnup tiene un patrón de herencia autosómico recesivo .

La enfermedad de Hartnup se hereda como un rasgo autosómico recesivo . Los heterocigotos son normales. La consanguinidad es común. En 1960 se informó sobre la alteración del transporte de aminoácidos debido a la mayor presencia de indoles (metabolitos bacterianos del triptófano) y triptófano en la orina de los pacientes como parte de una aminoaciduria generalizada de la enfermedad. La pérdida excesiva de triptófano por malabsorción fue la causa de los síntomas similares a la pelagra. A partir de estudios sobre la ingesta de triptófano, parecía existir un problema generalizado con el transporte de aminoácidos. [ 7 ]

En 2004, se localizó un gen causante, SLC6A19 , en la banda 5p15.33. SLC6A19 es un transportador de aminoácidos neutros dependiente de sodio e independiente de cloruro, que se expresa predominantemente en los riñones y el intestino. [ 8 ]

Diagnóstico

El gen defectuoso controla la absorción de ciertos aminoácidos en el intestino y su reabsorción en los riñones. Por consiguiente, una persona con la enfermedad de Hartnup no puede absorber adecuadamente los aminoácidos en el intestino ni reabsorberlos correctamente en los túbulos renales. El exceso de aminoácidos, como el triptófano, se excreta en la orina. De esta forma, el organismo presenta una cantidad insuficiente de aminoácidos, que son los componentes básicos de las proteínas. Con niveles bajos de triptófano en la sangre, el organismo no puede producir suficiente niacinamida, una vitamina del complejo B, especialmente en situaciones de estrés, cuando se necesitan más vitaminas. [ 6 ]

En la enfermedad de Hartnup, la excreción urinaria de prolina, hidroxiprolina y arginina permanece inalterada, lo que la diferencia de otras causas de aminoaciduria generalizada, como el síndrome de Fanconi . Mediante cromatografía de orina, se detectan niveles elevados de aminoácidos neutros (p. ej., glutamina, valina, fenilalanina, leucina, asparagina, citrulina, isoleucina, treonina, alanina, serina, histidina, tirosina, triptófano) e indican en la orina. El aumento de indican urinario puede detectarse mediante la prueba de Obermeyer.

Tratamiento

Una dieta rica en proteínas puede compensar la deficiencia en el transporte de aminoácidos neutros en la mayoría de los pacientes. La mala nutrición conlleva ataques más frecuentes y graves de la enfermedad, que de otro modo sería asintomática. Se recomienda a todos los pacientes sintomáticos que utilicen protección física y química contra la luz solar: evitar la exposición excesiva al sol, usar ropa protectora y protectores solares químicos con un FPS de 15 o superior. Los pacientes también deben evitar, en la medida de lo posible, otros factores agravantes, como los fármacos fotosensibilizantes. En pacientes con deficiencia de niacina y enfermedad sintomática, la suplementación diaria con ácido nicotínico o nicotinamida reduce tanto el número como la gravedad de los ataques. Se requiere tratamiento neurológico y psiquiátrico en pacientes con afectación grave del sistema nervioso central. [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Rapini, Ronald P.; Bolonia, Jean L.; Jorizzo, José L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 234500
  3. 1 2 Kleta R, Romeo E, Ristic Z, Ohura T, Stuart C, Arcos-Burgos M, Dave MH, Wagner CA, Camargo SR, Inoue S, Matsuura N, Helip-Wooley A, Bockenhauer D, Warth R, Bernardini I, Visser G, Eggermann T, Lee P, Chairoungdua A, Jutabha P, Babu E, Nilwarangkoon S, Anzai N, Kanai Y, Verrey F, Gahl WA, Koizumi A (septiembre de 2004). "Las mutaciones en SLC6A19, que codifica B0AT1, causan el trastorno de Hartnup" . Genética de la Naturaleza . 36 (9): 999–1002 . doi : 10.1038/ng1405 . PMID 15286787 . S2CID 155361 .  
  4. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  5. ↑ Seow HF, Brer S, Brer A, Bailey CG, Potter SJ, Cavanaugh JA, Rasko JE (septiembre de 2004). "El trastorno de Hartnup es causado por mutaciones en el gen que codifica el transportador de aminoácidos neutros SLC6A19" . Nature Genetics . 36 (9): 1003–7 . doi : 10.1038/ng1406 . PMID 15286788 . 
  6. 1 2 LaRosa, CJ (enero de 2020). "Enfermedad de Hartnup" . Archivado del original el 8 de julio de 2020. Recuperado el 6 de julio de 2020 .
  7. ↑ Milne, MD, Crawford, MA, Girao, CB y Loughridge, L. (1961) El trastorno metabólico de la enfermedad de Hartnup. QJ Med. 29: 407-421
  8. 1 2 Sekulovic, LJ (febrero de 2017). "Enfermedad de Hartnup" . Recuperado el 6 de julio de 2020 .