Síndrome de hemoglobinopatías Lepore

El síndrome de hemoglobina Lepore es típicamente una hemoglobinopatía asintomática , causada por una mutación genética autosómica recesiva . La variante Hb Lepore, que consiste en dos cadenas de globina alfa normales (HBA) y dos cadenas de fusión de globina delta-beta que se produce debido a un "cruce" entre los loci del gen delta (HBD) y beta globina (HBB) durante la meiosis y se identificó por primera vez en la familia Lepore, una familia italoamericana, en 1958. ^[1] Hay tres variedades de Hb Lepore, Washington (Hb Lepore Washington, también conocida como Hb Lepore Boston o Hb Lepore Washington-Boston), Baltimore (Hb Lepore Baltimore) y Hollandia (Hb Hollandia). Las tres variedades muestran propiedades electroforéticas y cromatográficas similares y los hallazgos hematológicos tienen un gran parecido con los del rasgo de beta-talasemia ; un trastorno sanguíneo que reduce la producción de hemoglobina, una proteína que contiene hierro y que transporta oxígeno a las células y que puede causar anemia .

El estado homocigoto para la Hb Lepore es poco frecuente. Los pacientes de ascendencia balcánica tienden a presentar la presentación más grave de síntomas, incluida anemia grave durante los primeros cinco años de vida. También presentaron esplenomegalia significativa , hepatomegalia y anomalías esqueléticas idénticas a las de la beta-talasemia homocigota . La cantidad de Hb Lepore en la sangre de los pacientes osciló entre el 8 y el 30%, siendo el resto hemoglobina fetal (Hb F), que está presente en cantidades minúsculas (normalmente <1 por ciento) en los glóbulos rojos de los adultos. Conocidas como células F, están presentes en una pequeña proporción de los glóbulos rojos en general. ^[2]

La Hb Lepore homocigótica es similar a la beta-talasemia mayor; sin embargo, el curso clínico es variable. Los pacientes con esta afección suelen presentar anemia grave durante los primeros dos años de vida. La forma heterocigótica es levemente anémica (Hb 11-13 g/dl) pero presenta una hipocromía significativa (deficiencia de hemoglobina en los glóbulos rojos ) y microcitosis . ^[3]^[4]

Presentación

Complicaciones

Una posible complicación que puede ocurrir en niños que sufren anemia aguda con un recuento de hemoglobina por debajo de 5,5 g/dl es el accidente cerebrovascular silencioso ^[5]^{[¿ Fuente médica poco confiable? ]} Un accidente cerebrovascular silencioso es un tipo de accidente cerebrovascular que no presenta síntomas externos ( asintomático ) y el paciente generalmente no es consciente de que ha sufrido un accidente cerebrovascular. A pesar de no causar síntomas identificables, un accidente cerebrovascular silencioso aún causa daño al cerebro y coloca al paciente en mayor riesgo de ataque isquémico transitorio y accidente cerebrovascular mayor en el futuro. ^[6]

Causa

El síndrome de células falciformes-Hb Lepore Boston es un tipo de enfermedad de células falciformes (HbS) que se diferencia de la enfermedad de células falciformes homocigótica, en la que ambos padres son portadores de hemoglobina falciforme. En esta variante, uno de los padres tiene la hemoglobina falciforme y el otro padre tiene Hb Lepore Boston, la única de las tres variantes descritas en asociación con la HbS. ^[7]

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Hb Lepore se puede realizar antes o después del nacimiento mediante el uso de una variedad de pruebas.

Hemograma completo (CSC) ^{[ cita requerida ]}
Cromatografía líquida de alto rendimiento de intercambio catiónico (CE-HPLC): técnica cromatográfica utilizada para separar y cuantificar varios componentes normales y anormales de la hemoglobina en la sangre. ^[8]
Electroforesis de hemoglobina ^{[ cita requerida ]}
Análisis de ADN ^[9]

Tratamiento

Hb Lepore homocigoto

Los homocigotos (Hb LeporeLepore; una situación muy rara) o heterocigotos compuestos (Hb Lepore-Β-talasemia) pueden sufrir una anemia grave. Deben ser tratados en un programa integral de atención multidisciplinaria. ^[10] El tratamiento incluye un ciclo regular de transfusiones de sangre , aunque la gravedad clínica en los heterocigotos compuestos (dobles) puede variar de leve a grave, dependiendo de la combinación de genes que hayan causado la afección. ^[11]

Heterocigoto Hb Lepore

Los individuos heterocigotos para la Hb Lepore no requieren ningún tratamiento particular. No presentan anemia o, si la presentan, es muy leve. ^[10]

Epidemiología

El rasgo Hb Lepore tiene una distribución mundial y puede afectar a individuos de diversas etnias; sin embargo, las tres variedades principales que se han definido tienden a ser más frecuentes entre grupos étnicos específicos, típicamente caucásicos de las regiones meridionales, central y oriental de Europa . Las tres variedades principales reciben su nombre de las áreas geográficas en las que se identificaron por primera vez con varios subtipos; las tres variedades principales son: ^{[ cita requerida ]}

Washington (Hb Lepore Washington, también conocido como Hb Lepore Boston o Hb Lepore Washington-Boston); más común entre los italianos del sur de Italia ^{[ cita requerida ]}
Baltimore (Hb Lepore Baltimore); descrita por primera vez en una familia con ascendencia africana ; más común en personas de los países balcánicos , albaneses , croatas , serbios , eslovenos y rumanos . También se ha descrito en turcos y en regiones de España y Portugal . Un caso raro de la variedad Baltimore fue descubierto en una mujer afroamericana en el Bronx, Nueva York y se denominó Hn Lepore-Bronx ^[12] y otra variedad fue descubierta en la ciudad de Saskatoon , Saskatchewan , Canadá y se denominó Hb E-Lepore Saskatoon ^[13]
Hollandia (Hb Lepore Hollandia); identificado en Papúa Nueva Guinea y Bangladesh . ^{[ cita necesaria ]}

Referencias

^ Gerald PS, Diamond LK (septiembre de 1958). "Una nueva hemoglobinopatía hereditaria (el rasgo de Lepore) y su interacción con el rasgo de talasemia". Blood . 13 (9): 835–44. doi : 10.1182/blood.v13.9.835.835 . PMID 13572441.
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^ Miwa K, Rudivić R, Niazi GA, et al. (2010). "El infarto cerebral silencioso se asocia con accidente cerebrovascular incidente y AIT independientemente del grosor de la íntima-media carotídea". Intern Med . 49 (9): 817–22. doi : 10.2169/internalmedicine.49.3211 . PMID 20453400.
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[1] Gerald PS, Diamond LK (septiembre de 1958). "Una nueva hemoglobinopatía hereditaria (el rasgo de Lepore) y su interacción con el rasgo de talasemia". Blood . 13 (9): 835–44. doi : 10.1182/blood.v13.9.835.835 . PMID 13572441.

[2] Rochette J, Craig JE, Thein SL (diciembre de 1994). "Niveles de hemoglobina fetal en adultos". Blood Rev . 8 (4): 213–24. doi :10.1016/0268-960x(94)90109-0. PMID 7534152.

[3] Ricci G, Scutellari PN, Franceschini F, Gualandi G (febrero de 1982). "[Un nuevo caso de enfermedad de hemoglobina Lepore-beta-talasemia]". Minerva Med. (en italiano). 73 (5): 191–7. PMID 7063135.

[4] Efremov GD, Rudivić R, Niazi GA y col. (febrero de 1976). "Un individuo con beta-talasemia Hb-Lepore-Baltimore-delta en una familia yugoslava". Scand J Haematol . 16 (2): 81–9. doi :10.1111/j.1600-0609.1976.tb01122.x. PMID 1257702.

[5] Dowling MM, Quinn CT, Plumb P, Rogers ZR, Rollins N, Koral K, Barber R, Buchanan GR (11 de febrero de 2011). "Anemia aguda relacionada con accidentes cerebrovasculares silenciosos en niños. Informe de la reunión de la American Stroke Association: Resumen 185". Asociación Estadounidense del Corazón. Archivado desde el original el 26 de julio de 2011.

[6] Miwa K, Rudivić R, Niazi GA, et al. (2010). "El infarto cerebral silencioso se asocia con accidente cerebrovascular incidente y AIT independientemente del grosor de la íntima-media carotídea". Intern Med . 49 (9): 817–22. doi : 10.2169/internalmedicine.49.3211 . PMID 20453400.

[7] Stevens MC, Lehmann H, Mason KP (enero de 1982). "Síndrome de Boston de Lepore por Hb y anemia falciforme. Diagnóstico diferencial poco frecuente de la anemia falciforme homocigótica". Am J Dis Child . 136 (1): 19–22. doi :10.1001/archpedi.1982.03970370021004. PMID 7055103.

[8] Gupta LCPK; Kumar CH; Kumar CCS; Jaiprakash BM (2009). "Cromatografía líquida de alto rendimiento con intercambio catiónico para el diagnóstico de hemoglobinopatías" (PDF) . Med J Armed Forces India . 65 (1): 33–37. doi :10.1016/s0377-1237(09)80051-8. PMC 4921438 . PMID 27408187. Archivado desde el original (PDF) el 11 de agosto de 2016.

[9] Almon McKusick; Stylianos E. Antonarakis (1998). Herencia mendeliana en el hombre: un catálogo de genes humanos y trastornos genéticos (12.ª ed.). Johns Hopkins University Press. pág. 849. ISBN 0-8018-5742-2.

[auto-10] "Haemoglobin Lepore – Anaemias – Enerca". Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2014 . Consultado el 5 de noviembre de 2013 .

[11] "Α.Τ.Ε.Ι ΗΡΑΚΛΕΙΟΥ ΤΜΗΜΑ ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΗΣ" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 5 de noviembre de 2013.

[12] McKeown SM, Carmichael H, Markowitz RB, Kutlar A, Holley L, Kutlar F (junio de 2009). "Rara aparición de Hb Lepore-Baltimore en afroamericanos: características moleculares y variaciones de Hb Lepores". Ann Hematol . 88 (6): 545–8. doi :10.1007/s00277-008-0631-4. PMID 18989669. S2CID 8931267.

[13] Ropero P, Murga MJ, González FA, Polo M, Benavente C, Salvador M, Villegas A (2005). "Primer caso de Hb E-Saskatoon asociado a Hb Lepore-Baltimore hallado en España". Hemoglobina . 29 (3): 215–9. doi :10.1081/hem-200066321. PMID 16114185. S2CID 31863952.