Hemoglobina O

La hemoglobina O ( HbO ) es un tipo raro de hemoglobina en la que se produce una sustitución del ácido glutámico por lisina , como en la hemoglobina C , pero en posiciones diferentes. Dado que la sustitución de aminoácidos puede ocurrir en distintas posiciones de la cadena β-globina de la proteína, existen varias variantes. En la hemoglobina O-Arab (HbO-Arab), la sustitución se produce en la posición 121, ^{[ 1 ]} mientras que en la hemoglobina O-Padova (HbO-Padova) se produce en la posición 11, ^{[ 2 ]} y en la hemoglobina O Indonesia (HbO _Ina ) se produce en la posición 116. ^{[ 3 ]}

La hemoglobina O suele ser inofensiva, a diferencia de otras variantes de hemoglobina como la HbS y las talasemias , incluso cuando se combina con estas hemoglobinas anormales. La hemoglobina O-Padova es la forma más grave y se asocia con enfermedades de los glóbulos rojos y el bazo.

La hemoglobina O de Indonesia fue la primera en ser descubierta. Lie-Injo Luan Eng, de la Universidad de Indonesia en Yakarta, fue el primero en notar esta hemoglobina anormal en 1956 entre la población bugis de la isla de Sulawesi, en Indonesia. Se encontró junto con la hemoglobina normal ( HbA ) de las muestras de sangre, pero con características diferentes al analizarla mediante electroforesis . También mostró características distintas a las de la HbS y la HbC, y no provocó la deformación de los glóbulos rojos . El descubrimiento pasó desapercibido, como él mismo comentó posteriormente: «Este informe, sin embargo, no atrajo ninguna atención, ya que estaba escrito en indonesio». ^{[ 4 ]} Al año siguiente , volvió a publicar su observación en The Lancet . ^{[ 3 ]} Tras consultar con Hermann Lehmann en el Hospital St. Bartholomew de Londres y con THJ Huisman en la Universidad Estatal de Groningen en los Países Bajos, y después de que Harvey Itano lo verificara experimentalmente en el Instituto Tecnológico de California , se convenció de que su descubrimiento era un nuevo tipo de hemoglobina. Le dio el nombre de "hemoglobina buginesa X", como informó en The British Medical Journal en 1958, concluyendo:

Como diferentes laboratorios han confirmado que la hemoglobina Buginesa X difiere de todas las demás hemoglobinas conocidas, se le debería asignar una letra. La letra N fue la más utilizada para designar la hemoglobina Liberiana I (comunicación personal del Dr. James V. Neel ). Hasta donde sabemos, la letra 0 aún no se ha utilizado, por lo que la hemoglobina Buginesa X debería llamarse Hb 0. El Dr. James V. Neel estuvo de acuerdo con esta elección. ^{[ 4 ]}

El mismo tipo de hemoglobina se encontró en Irán en 1973. Se descubrió que la modificación de la proteína se encontraba en la posición 116, donde la lisina estaba presente en lugar del ácido glutámico. ^{[ 5 ]} En 1978, se informó de un caso similar en Italia. ^{[ 6 ]} La hemoglobina finalmente recibió el nombre de hemoglobina O Indonesia. ^{[ 7 ]}

En 1960, se encontró una hemoglobina diferente pero relacionada en un niño árabe de 8 años en Jisr az-Zarqa , Israel. ^{[ 8 ] [ 9 ]} El niño tenía neumonía grave y una anomalía sanguínea ( hemoglobinopatía ), incluyendo glóbulos rojos falciformes. Su hemoglobina era diferente de la HbC y la HbS y se designó como hemoglobina O (HbO). Al investigar a su familia, se descubrió que su padre era portador de HbO (es decir, heterocigoto HbA/HbO) mientras que su madre era portadora de HbS. De los seis hermanos, tres no tenían HbO (aunque uno tenía HbS), y uno tenía HbO heterocigota. Al niño y a su hermana mayor se les diagnosticó enfermedad de células falciformes debido a la combinación hereditaria HbS/HbO. ^{[ 8 ]} Posteriormente se descubrió que la sustitución de aminoácidos se encuentra en la posición 121 de la hemoglobina. La hemoglobina ahora se conoce como hemoglobina O-árabe. ^{[ 1 ]}

En 1974, se identificó otra hemoglobina anormal, denominada hemoglobina O-Padova, en una mujer italiana de Padua. ^{[ 10 ]} Esta presentaba una sustitución de ácido glutámico por lisina en la posición 11. ^{[ 11 ]} La mujer padecía una afección sanguínea compleja. La madre y uno de los dos hijos presentaban la misma hemoglobina, pero sin síntomas. ^{[ 10 ]}

La hemoglobina O de Indonesia es mayormente inofensiva. Sin embargo, algunos individuos pueden presentar anemia leve. ^{[ 4 ]} Incluso en condiciones heterocigotas, como con HbD, no se observan síntomas graves. ^{[ 12 ]} Con HbS, puede haber un rasgo falciforme leve , pero sin síntomas. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

La hemoglobina O-árabe causa la enfermedad de células falciformes en individuos heterocigotos (HbS/HbO). Sin embargo, la anemia sintomática es leve y no pone en peligro la vida. Es incluso más leve que en el rasgo heterocigoto de células falciformes (HbS/HbA). ^{[ 15 ]} Se ha documentado un caso de retinopatía de células falciformes . ^{[ 16 ]} En condiciones homocigotas , también se asocia con ictericia (hiperbilirrubinemia conjugada) ^{[ 9 ]} y anemia leve. ^{[ 17 ]}

La hemoglobina O-Padova en estado homocigoto se asocia con anomalías genéticas y fisiológicas complejas. En la primera mujer diagnosticada, se observó daño severo en los glóbulos rojos ( anemia diseritropoyética ), agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ) y anomalías en los glóbulos rojos (multinuclearidad eritroblástica hereditaria). ^{[ 10 ]} Sin embargo, el estado heterocigoto es clínicamente inocuo. ^{[ 10 ]}