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Intolerancia a la histamina

La intolerancia a la histamina es un conjunto de reacciones adversas (como enrojecimiento , picazón , rinitis , etc.) a la histamina ingerida en los alimentos. La teoría predomi...

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La intolerancia a la histamina es un conjunto de reacciones adversas (como enrojecimiento , picazón , rinitis , etc.) a la histamina ingerida en los alimentos. La teoría predominante acepta que pueden existir reacciones adversas a la histamina ingerida, pero no reconoce la intolerancia a la histamina como una afección médica independiente que pueda diagnosticarse. [ 1 ]

Existe la sospecha generalizada de que la histamina ingerida por personas con deficiencias en las enzimas que la metabolizan puede ser responsable de diversas molestias de salud inespecíficas, que algunos individuos clasifican como intolerancia a la histamina; [ 1 ] sin embargo, la intolerancia a la histamina no está incluida como una condición explícita en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE) Edición 11. [ 2 ] La evidencia científica que respalda la idea de que comer alimentos que contienen histamina puede causar problemas de salud es actualmente limitada y no consistente. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Algunos estudios han intentado dilucidar un vínculo causal directo entre la ingestión de histamina y los síntomas clínicos asociados con la intolerancia a la histamina, pero los resultados han sido contradictorios, lo que complica la interpretación de los datos. [ 1 ]

La intolerancia a la histamina afecta a una parte variable de la población, con estimaciones de alrededor del 1%, aunque la prevalencia exacta no está clara debido a las dificultades diagnósticas. [ 5 ] La investigación actual se centra en comprender mejor la etiología de la afección (causas), mejorar los métodos de diagnóstico y desarrollar tratamientos eficaces, pero hasta el momento no se ha encontrado ninguno. La investigación se centra principalmente en ajustes dietéticos y modificaciones del estilo de vida, que actualmente son las opciones más prometedoras. [ 1 ] A nivel social, la intolerancia a la histamina ha llevado a una mayor concienciación y ajustes dietéticos, pero sigue siendo una afección controvertida y poco reconocida en la comunidad médica. [ 1 ]

Signos y síntomas

Las manifestaciones de la intolerancia a la histamina suelen ser sistémicas , afectando a todo el cuerpo; sin embargo, estos síntomas suelen ser esporádicos e inespecíficos . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] El inicio de los síntomas suele producirse poco después (en pocas horas) de la ingesta de alimentos o bebidas específicos, y la remisión posterior suele ocurrir en 4-8 semanas de dieta, [ 8 ] es decir, excluyendo los alimentos que provocan el inicio de los síntomas. [ 8 ] [ 9 ]

Los síntomas atribuidos a la intolerancia a la histamina son muy variados y pueden afectar a diversos sistemas fisiológicos , incluyendo la piel ( enrojecimiento facial, urticaria , picazón , erupción cutánea , etc.), [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] gastrointestinal (malestar intestinal, dolor de estómago , síndrome del intestino irritable , distensión abdominal , plenitud posprandial, diarrea o estreñimiento , etc.), cardiovascular (presión arterial reducida o elevada o ritmo cardíaco anormal, etc.), respiratorio (asma, secreción nasal, sinusitis, etc.) y nervioso ( dolores de cabeza , migraña , trastornos del sueño , deterioro cognitivo , trastornos del estado de ánimo , mareos o aturdimiento , espasmos musculares o palpebrales y otros síntomas neurológicos ). [ 6 ] [ 5 ] [ 10 ] Estos síntomas no son específicos de la intolerancia a la histamina y pueden superponerse con otras afecciones o trastornos. [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]

Causas

La histamina, una amina biogénica presente en diversos alimentos, se asocia frecuentemente con una posible causa de diversos problemas de salud. [ 1 ] Estos problemas suelen agruparse bajo el término general de "intolerancia a la histamina", [ 1 ] formulado estableciendo paralelismos con la " intolerancia a la lactosa ", una afección resultante de la deficiencia de la enzima lactasa . [ 1 ] [ 3 ] [ 11 ] [ 12 ] Sin embargo, no existen estudios prospectivos y controlados que hayan establecido de manera concluyente que una enzima, o su ausencia, sea la causa principal de las reacciones adversas tras la ingestión de histamina. [ 1 ]

Algunos investigadores [ 5 ] [ 6 ] [ 13 ] sospechan que la intolerancia a la histamina es una condición caracterizada por un desequilibrio entre la ingesta de histamina a través de la dieta y la capacidad del cuerpo para metabolizar la histamina ingerida, de modo que este desequilibrio conduce a un aumento de la concentración de histamina en sangre, lo que puede causar efectos adversos. Estos investigadores consideran que la intolerancia a la histamina es un trastorno no inmunológico que resulta de la reducción de la actividad o los niveles de las enzimas que metabolizan la histamina: diamina oxidasa (DAO) [ 14 ] e histamina N-metiltransferasa (HNMT). [ 5 ] [ 6 ] [ 13 ] Sin embargo, se desconoce la prevalencia exacta de la intolerancia a la histamina debido a la escasez de datos y la falta de métodos de diagnóstico validados. [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]

La caballa del Atlántico, una especie de pez perteneciente a la familia Scombridae , una familia de especies que, si se almacenan incorrectamente, pueden echarse a perder y, al consumirse, pueden causar intoxicación por mariscos por escómbridos , una afección médica.

A pesar de esta atribución común de varios síntomas como reacciones adversas a la histamina ingerida , la fundamentación científica de un vínculo directo entre la ingestión de histamina y la manifestación de síntomas claros y reproducibles sigue siendo inconsistente. [ 1 ] Un pequeño número de estudios ha intentado dilucidar esta relación mediante la rigurosa metodología de pruebas de provocación oral con alimentos, doble ciego y controladas con placebo, que involucran histamina. Sin embargo, los resultados obtenidos de estas investigaciones han sido mixtos y heterogéneos , lo que complica aún más la interpretación de los datos y la comparación de los resultados de estos estudios. [ 1 ] A pesar de la falta de evidencia sólida y consistente, se sigue sospechando que el consumo de histamina es el agente etiológico (factor que causa el inicio) detrás de una variedad de quejas de salud inespecíficas. [ 1 ] [ 5 ] [ 15 ]

El respaldo científico para tal cuadro clínico —la combinación de síntomas, signos y otra información médica, asociada con la ingestión de histamina— sigue siendo limitado y presenta hallazgos contradictorios: [ 1 ] por ejemplo, la histamina presente en fuentes dietéticas como el queso Emmental se tolera mejor en comparación con la histamina derivada de pescado en mal estado, [ 1 ] [ 15 ] particularmente aquellos pertenecientes a la familia Scombridae , que incluye especies como el atún y la caballa . [ 1 ] Las respuestas fisiológicas adversas asociadas con el consumo de dicho pescado en mal estado son típicamente resultado de la toxicidad de la histamina más que de la intolerancia a la histamina en sí. [ 1 ] [ 5 ] [ 16 ] Esta respuesta causada por el pescado en mal estado sugiere que la ingesta de concentraciones anormalmente altas de histamina provocaría una reacción en cualquier individuo, independientemente de su sensibilidad a la histamina. [ 1 ] No está claro si los síntomas observados en casos de intoxicación por pescado pueden atribuirse únicamente al contenido de histamina del pescado en mal estado, o si también pueden estar involucrados otros factores. [ 1 ] [ 15 ] [ 17 ]

La histamina puede unirse a cuatro tipos de receptores ( H1 - H4 ) y desencadenar diversas respuestas fisiológicas. [ 16 ] [ 1 ] Las respuestas fisiológicas que la histamina puede desencadenar dependen del tipo de receptor al que se une. Por ejemplo, los receptores H1 están involucrados en reacciones alérgicas , inflamación y percepción sensorial : pueden causar contracción del músculo liso (lo que lleva a manifestaciones como broncoconstricción o calambres intestinales ), aumento de la permeabilidad vascular (lo que resulta en edema ) y estimulación de terminaciones nerviosas sensoriales (lo que causa picazón y dolor ) . [ 18 ] [ 19 ] Los niveles de histamina en la sangre y dentro de las células están normalmente regulados por dos enzimas: la diamina oxidasa (DAO) y la histamina N-metiltransferasa (HNMT). [ 16 ]

En algunos casos, los niveles circulantes de histamina pueden aumentar y causar efectos adversos. Según algunos autores, [ 5 ] [ 16 ] tales casos pueden deberse a dos razones principales: intoxicación por histamina e intolerancia a la histamina. [ 5 ] [ 16 ]

La intoxicación por histamina es una afección que se produce cuando personas sanas consumen alimentos con alto contenido de histamina, como pescado en mal estado. En la intoxicación por histamina, la histamina ingerida puede sobrepasar la capacidad de las enzimas que la degradan y provocar síntomas como rubor facial, dolor de cabeza , náuseas , diarrea , hipotensión (presión arterial baja) y arritmia . El diagnóstico de la intoxicación por histamina se basa en la presentación clínica y el historial de ingesta de alimentos. El tratamiento consiste en antihistamínicos , líquidos y medidas de soporte. [ 16 ] [ 20 ] [ 17 ]

Ciertas plantas, como los tomates, contienen histamina de forma natural.

La intolerancia a la histamina, a diferencia de la intoxicación por histamina, es un trastorno presunto que afecta a individuos que supuestamente tienen una actividad reducida o alterada de las enzimas que degradan la histamina, ya sea debido a factores genéticos, medicamentos o enfermedades gastrointestinales. [ 1 ] [ 16 ] En individuos sanos, el consumo de pequeñas cantidades de histamina generalmente no tiene efectos adversos para la salud. Sin embargo, en individuos supuestamente afectados, la ingestión de histamina a través de los alimentos en niveles muy inferiores a los asociados con la intoxicación por escómbridos (por comer pescado en mal estado) puede provocar síntomas relacionados con la intolerancia a la histamina. [ 1 ] [ 8 ] [ 13 ] [ 15 ] En la CIE-11, existe una condición "XM74Y6 Intoxicación por pescado escómbrido y mariscos", [ 2 ] pero no "intolerancia a la histamina". [ 2 ] En la supuesta intolerancia a la histamina, estos individuos afectados supuestamente tienen un umbral más bajo para la histamina y pueden desarrollar síntomas incluso después de consumir alimentos con cantidades normales o moderadas de histamina, [ 1 ] [ 15 ] tales como tomates , berenjenas , espinacas , fresas —plantas que contienen histamina de forma natural [ 16 ] [ 21 ] — o vino . [ 16 ] Los síntomas de la supuesta intolerancia a la histamina son similares a los de la intoxicación por histamina, pero también pueden incluir afecciones crónicas como urticaria (ronchas), asma , rinitis o migraña . [ 16 ] Algunos académicos [ 16 ] creen que el diagnóstico de intolerancia a la histamina es desafiante y requiere la exclusión de otras causas de síntomas relacionados con la histamina, así como una respuesta positiva a una dieta baja en histamina, y el tratamiento de la intolerancia a la histamina implica evitar los alimentos ricos en histamina. [ 16 ] Sin embargo, actualmente no existen indicadores medibles que puedan confirmar la aparición de reacciones adversas debido a la ingestión de histamina. [ 1 ]

Las causas exactas de la intolerancia a la histamina no se comprenden del todo, pero pueden ser multifactoriales. Uno de los factores que se cree que causa la intolerancia a la histamina es un desequilibrio entre la absorción de histamina a través de la dieta y una capacidad reducida para metabolizar la histamina ingerida, lo que lleva a una mayor concentración sanguínea de aminas que potencialmente puede causar efectos adversos. [ 1 ]

La causa principal de la intolerancia a la histamina es considerada por varios autores [ 6 ] [ 22 ] como la actividad insuficiente o los niveles reducidos de la enzima diamina oxidasa (DAO), que normalmente metaboliza la histamina en el intestino . [ 6 ] [ 22 ] La histamina dietética ingresa al cuerpo a través del epitelio intestinal . [ 6 ] [ 22 ] Si bien la histamina N-metiltransferasa (HNMT), otra enzima que metaboliza la histamina, también está presente en el tracto gastrointestinal, la DAO se expresa más abundantemente en el tracto y protege principalmente contra la histamina exógena de los alimentos o la microbiota intestinal . [ 8 ] Por lo tanto, el papel de la HNMT es de menor importancia para la descomposición de la histamina ingerida. [ 10 ] Estudios en animales que utilizan inhibidores de la DAO han demostrado su papel protector contra la histamina ingerida con los alimentos. [ 8 ] Otros factores probables que pueden contribuir a la intolerancia a la histamina incluyen la sobreproducción endógena de histamina debido a alergias o mastocitosis , la herencia genética que resulta en una actividad o eficacia reducida de la DAO, factores patológicos como enfermedades intestinales que afectan la producción o función de la DAO, factores farmacológicos como medicamentos que inhiben la actividad de la DAO y alteraciones en la microbiota intestinal que conducen a niveles aumentados de bacterias que secretan aminas biogénicas , incluida la histamina. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] Se ha establecido que ciertas bacterias dentro de la microbiota intestinal, como los lactobacilos , tienen la capacidad de producir cantidades sustanciales de histamina; el reconocimiento de la histamina como un metabolito significativo de estas bacterias intestinales plantea dudas sobre la fiabilidad del análisis diagnóstico de heces . [ 1 ]

Mecanismo

Inactivación de la histamina por HNMT
Inactivación biológica (descomposición) de la histamina por la enzima histamina N -metiltransferasa ( HNMT ) en Nτ - metilhistamina, una reacción química denotada por una flecha recta [ 24 ] [ 25 ] — si este proceso se ve afectado, puede desarrollarse intolerancia a la histamina, como creen algunos investigadores [ 26 ]

No se conoce el mecanismo exacto que subyace a la intolerancia a la histamina. [ 1 ] Algunos investigadores [ 26 ] sospechan que la patogénesis (el proceso de desarrollo del trastorno) de la intolerancia a la histamina implica un desequilibrio entre la absorción de histamina y otras aminas a través de la dieta y una capacidad disminuida para metabolizar esas aminas y que este desequilibrio puede deberse a una actividad o niveles insuficientes de las enzimas diamina oxidasa (DAO) e histamina N-metiltransferasa (HNMT), que son responsables de la descomposición de la histamina. [ 26 ] Si bien estos investigadores consideran que las deficiencias en DAO son la causa principal de la intolerancia a la histamina, las variaciones en los genes DAO y HNMT podrían desempeñar un papel en su desarrollo. La interacción entre estas enzimas afecta la eficacia con la que la histamina se descompone y se elimina del cuerpo. [ 9 ] [ 26 ] Sin embargo, aún no se ha establecido una relación causal definitiva entre las reacciones adversas posteriores a la ingestión de histamina y un catabolismo de histamina comprometido debido a una deficiencia de DAO o HNMT. [ 1 ]

Varios autores [ 5 ] sospechan que el desequilibrio en la intolerancia a la histamina se produce entre el consumo, la biosíntesis y la liberación selectiva de histamina por parte de ciertos granulocitos (es decir, mastocitos y basófilos ), frente a la degradación de la histamina por las enzimas que la metabolizan, como la DAO y la HNMT. [ 5 ] Estos investigadores sospechan que, a diferencia de la intolerancia a la histamina, las reacciones alérgicas que implican una respuesta alérgica inmediata a un alérgeno son causadas por la degranulación anafiláctica , que es la liberación abrupta y explosiva de " mediadores preformados ", incluyendo histamina y triptasa , por parte de los mastocitos y basófilos en todo el cuerpo. [ 27 ]

A pesar de la creencia compartida por varios investigadores [ 23 ] de que el consumo de histamina puede provocar problemas de salud inespecíficos, la evidencia científica que respalda esta afirmación es escasa e inconsistente, los mecanismos subyacentes no se comprenden y, si bien se han propuesto varios factores para explicar los mecanismos subyacentes de estas reacciones adversas a la ingesta de histamina, ninguna hipótesis ha obtenido una confirmación científica sólida. [ 1 ]

Diagnóstico

El término «intolerancia a la histamina» no aparece en la 11.ª edición de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE). [ 2 ] El diagnóstico de la intolerancia a la histamina es complejo debido a sus síntomas inespecíficos y a la falta de herramientas diagnósticas validadas. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] Asociaciones médicas de Alemania y Suiza, desde 2017, [ 28 ] y de Austria, desde 2021, [ 1 ] han planteado que la evidencia que respalda una relación causal entre las reacciones adversas a la histamina dietética y un catabolismo de la histamina comprometido como resultado de una deficiencia de diamina oxidasa (DAO) sigue siendo insuficiente. Estas asociaciones desaconsejan el uso del término «intolerancia a la histamina» y, en su lugar, abogan por el descriptor más preciso, «reacciones adversas a la histamina ingerida», para reflejar mejor la comprensión actual de la afección; este cambio en la terminología refleja la comprensión limitada de las causas y mecanismos precisos que subyacen a estas reacciones adversas. [ 1 ]

En la guía alemana de 2017 para el manejo de reacciones adversas a la histamina ingerida, las siguientes categorías de la CIE-10 se indican como reacciones adversas a la histamina ingerida: [ 28 ]

No existen pruebas específicas que puedan diagnosticar de forma definitiva la intolerancia a la histamina. Un enfoque a través de una evaluación exhaustiva de los síntomas clínicos y su mejora o resolución después de seguir una dieta baja en histamina carece de evidencia sólida. Los pocos estudios que se han realizado son observacionales, incluidos tres sobre urticaria espontánea crónica. Estos estudios no permiten extraer conclusiones de causa y efecto . Además, no se han realizado ensayos controlados aleatorios para confirmar o refutar la eficacia de una dieta baja en histamina. [ 1 ] Algunos autores [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] sugieren un enfoque complejo, que incluye evaluaciones para descartar otras posibles causas de síntomas similares, como alergias, mastocitosis, enfermedades gastrointestinales e inhibición de la actividad de la enzima diamina oxidasa (DAO) inducida por medicamentos. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] Estos autores también recomiendan pruebas genéticas para polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes relacionados con la función de la DAO, para proporcionar evidencia de apoyo para el diagnóstico; Sin embargo, esto no puede confirmar el diagnóstico por sí solo. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] Estos autores han propuesto otras pruebas complementarias. No obstante, estas pruebas requieren una mayor validación antes de ser ampliamente aceptadas como herramientas de diagnóstico para la intolerancia a la histamina. Ejemplos de dichas pruebas son la medición de los niveles de actividad de la DAO en plasma y la realización de pruebas cutáneas intradérmicas de alergia con histamina. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ]

Aunque se han propuesto varios factores para diagnosticar reacciones adversas a la ingesta de histamina, todavía no existen pruebas de laboratorio fiables para confirmar o refutar el diagnóstico. [ 1 ] Determinar las reacciones adversas a la histamina ingerida generalmente implica un análisis exhaustivo de los hábitos alimentarios y el historial clínico de la persona, teniendo en cuenta las manifestaciones clínicas asociadas con la ingesta de alimentos ricos en histamina, así como la respuesta a cambios en la dieta, como dietas bajas en histamina. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

El contenido de histamina en el queso Emmental (representado) puede variar desde menos de0,1  mg/kg hasta un máximo de2000  mg/kg : esta variabilidad dificulta la estimación precisa del contenido de histamina de las comidas individuales.

La concentración de histamina en diversos alimentos puede presentar una variabilidad significativa, influenciada por factores como la madurez del alimento, la duración del almacenamiento, las medidas higiénicas y las técnicas de procesamiento empleadas. Como resultado, incluso dentro de un mismo tipo de producto alimenticio, puede haber diferencias sustanciales en los niveles de histamina. [ 1 ] [ 3 ] [ 10 ] Por ejemplo, el contenido de histamina en el queso Emmental puede variar desde menos de 0,1  mg/kg hasta 2000  mg/kg, mientras que en la caballa ahumada, puede variar desde menos de 0,1  mg/kg hasta 1788  mg/kg. [ 3 ] [ 1 ] La intolerancia al vino tinto a menudo se asocia con la intolerancia a la histamina, pero algunos vinos tintos contienen muy poca histamina. Un estudio sobre 100 tipos de vino tinto austriaco de la cosecha de 2004 mostró niveles de histamina significativamente variables. [ 10 ] Esta variabilidad dificulta estimar con precisión el contenido de histamina de comidas o bebidas individuales. Las observaciones sugieren que la tolerancia a la histamina puede variar según la matriz alimentaria, y las provocaciones con histamina administrada por vía oral no han sido consistentemente reproducibles, lo que plantea dudas sobre la viabilidad y validez de una clasificación cuantitativa de los alimentos basada en su contenido de histamina. [ 1 ] [ 3 ] Existe una gran heterogeneidad en el tipo de alimentos que se desaconsejan para las personas intolerantes a la histamina, y una revisión encontró que la exclusión del 32% de los alimentos podría explicarse por la presencia de altos contenidos de histamina, mientras que hubo una gama de alimentos excluidos con ausencia o niveles muy bajos de aminas biogénicas, incluida la histamina. [ 3 ] Algunas recomendaciones dietéticas que se han propuesto no están respaldadas por evidencia científica sólida. Por ejemplo, ciertos alimentos que no contienen cantidades significativas de histamina (p. ej., la levadura ) a veces están prohibidos, mientras que otros se evitan debido a su posible papel como "liberadores de histamina"; sustancias farmacológicamente activas que supuestamente inducen la liberación de histamina de los mastocitos o basófilos humanos . Sin embargo, actualmente no hay evidencia confiable que respalde la existencia de tales "liberadores de histamina" en los alimentos, ni su importancia clínica en las reacciones adversas a los alimentos o ingredientes alimentarios. [ 1 ]La existencia y la importancia clínica de estos denominados "liberadores de histamina" en los alimentos es un tema de debate constante en la comunidad científica. A pesar de los informes anecdóticos y algunas discusiones teóricas, actualmente no existe evidencia científica sólida que respalde la idea de que ciertos alimentos puedan actuar como liberadores de histamina. [ 1 ] Si bien el concepto de "liberadores de histamina" se menciona con frecuencia en las discusiones sobre la intolerancia a la histamina y el manejo dietético, la evidencia científica que respalda su existencia y relevancia clínica es actualmente limitada e inconsistente. [ 1 ] [ 3 ]

Algunos autores [ 10 ] sugieren que el diagnóstico de intolerancia a la histamina puede establecerse mediante la anamnesis y la determinación de la concentración de histamina en sangre y la actividad de la DAO antes y después de una dieta sin histamina de 14 días. [ 10 ] Otros autores, [ 23 ] aunque creen que la determinación de la actividad de la DAO ofrece una utilidad diagnóstica adicional para la intolerancia a la histamina, complementando la evaluación clínica, advierten contra la dependencia exclusiva de las mediciones de la actividad de la DAO. Dichas mediciones pueden no establecer suficientemente el supuesto diagnóstico debido a la correlación limitada entre la actividad sérica de la DAO resultante y la supuesta condición. [ 32 ] Estos investigadores creen que la reducción de los síntomas típicos de la intolerancia a la histamina —como los síntomas del síndrome del intestino irritable (SII) [ 13 ] [ 14 ] — después de adherirse a una dieta reducida en histamina apoya el diagnóstico de intolerancia a la histamina. [ 13 ] También suponen que para diagnosticar la intolerancia a la histamina, se necesita un análisis de la historia clínica meticulosa y sistemática que se centre en los síntomas específicamente relacionados con la histamina y su asociación con la ingesta de alimentos. [ 13 ] Algunos investigadores [ 13 ] [ 23 ] recomiendan utilizar un cuestionario que abarque los síntomas asociados con los cuatro receptores de histamina como herramienta de diagnóstico. [ 13 ] El cuestionario propuesto incluye categorías como síntomas gastrointestinales, cardiovasculares , respiratorios y cutáneos. [ 13 ] Otros investigadores cuestionan el valor diagnóstico de dicho cuestionario. [ 33 ]

El diagnóstico diferencial de la intolerancia a la histamina tiene como objetivo distinguirla de otras afecciones con síntomas similares, en particular síntomas gastrointestinales como dolor abdominal superior, flatulencia, hinchazón, espasmos y diarrea. [ 10 ] Las alergias alimentarias genuinas suelen aparecer en la primera infancia y se resuelven cuando el niño ingresa a la escuela primaria. [ 10 ] En casos raros, todavía se encuentran alergias alimentarias genuinas en adultos. [ 10 ] También se observan reacciones cruzadas entre polen y alimentos en adultos. [ 10 ] Las reacciones no alérgicas se conocen como intolerancias. [ 10 ] El diagnóstico diferencial de la intolerancia a la histamina tiene como objetivo diferenciarla de otros tipos de intolerancias alimentarias, como la malabsorción de fructosa, la malabsorción de sorbitol y la intolerancia a la lactosa. Las pruebas de intolerancia a la fructosa y las pruebas de intolerancia a la lactosa se diagnostican utilizando el procedimiento establecido de prueba de aliento de hidrógeno cuando la persona con intolerancia alimentaria tiene una flora intestinal productora de gas hidrógeno. [ 10 ] La intolerancia a la histamina se diferencia de la alergia y otras intolerancias mediante la realización de pruebas de alergia a los alimentos (incluidas pruebas de punción cutánea y pruebas de punción-punción cutánea con alimentos frescos), pruebas de polen de reacción cruzada inhalado y pruebas de intolerancia a la fructosa y a la lactosa. [ 10 ]

A partir de 2025,A pesar de las extensas investigaciones, no existen medidas o indicadores definitivos y objetivos que puedan validar de manera concluyente la aparición de reacciones adversas debidas al consumo de histamina que permitan clasificar la intolerancia a la histamina como una condición médica identificable. [ 1 ]

Tratamiento

Actualmente, algunos investigadores recomiendan una dieta baja en histamina [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] como el enfoque principal para controlar los síntomas de la intolerancia a la histamina. Estos investigadores también recomiendan evitar los medicamentos que bloquean la DAO y las sustancias que pueden aumentar los niveles de histamina, como el alcohol y ciertos aditivos alimentarios. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] Se ha informado que varios medicamentos, incluidos la acetilcisteína , el metamizol , el verapamilo , el metronidazol y la metoclopramida , inhiben la actividad de las enzimas DAO o HNMT. [ 1 ] Sin embargo, estos informes sobre la inhibición enzimática no han sido confirmados por estudios fiables. [ 1 ]

Las opciones adicionales para el manejo de la intolerancia a la histamina incluyen antihistamínicos , estabilizadores de mastocitos y suplementación con DAO exógena , en forma de cápsulas o comprimidos. [ 1 ] Sin embargo, no existe investigación sólida que valide la eficacia de estas opciones de tratamiento adicionales en la intolerancia a la histamina. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ]

Dos investigaciones, financiadas por el fabricante del suplemento oral de DAO, han planteado que la suplementación con DAO podría aliviar los síntomas de la intolerancia a la histamina. [ 1 ] El primer estudio buscó "objetivar y cuantificar los síntomas asociados a la histamina y analizar si la administración oral de la enzima DAO, que degrada la histamina, causaba una reducción de los síntomas". [ 1 ] En este estudio, no se pudieron replicar ni los síntomas mayores ni los menores en 39 individuos que inicialmente respondieron a una prueba abierta con 75  mg de histamina en té de menta, utilizando una prueba doble ciego controlada con placebo. [ 1 ] En consecuencia, no se alcanzó el objetivo principal del estudio, y la base de la conclusión de los autores de que la ingesta de suplementos de DAO resultó en una "reducción estadísticamente significativa de los síntomas" sigue sin estar clara. El segundo estudio fue puramente observacional, sin un grupo de control: comparó la sintomatología con y sin el uso de DAO en 28 individuos. [ 1 ] El diseño elegido no era adecuado para demostrar efectos causales y conllevaba un alto riesgo de atribuir efectos placebo. [ 1 ] La eficacia de la suplementación con DAO no ha sido validada científicamente y no está recomendada por las asociaciones médicas de Alemania, Austria y Suiza. [ 1 ]

Epidemiología

Se desconoce la prevalencia exacta de la intolerancia a la histamina debido a la escasez de datos y a la falta de métodos de diagnóstico validados. Se estima que la incidencia de la intolerancia a la histamina en la población general es de aproximadamente el 1%, y que el 80% de los afectados son personas de mediana edad. Sin embargo, es probable que estas cifras sean incorrectas y no se puede confiar en ellas, ya que esta estimación de prevalencia no está respaldada por evidencia científica sólida ni por métodos de diagnóstico validados. Dado que los síntomas de la intolerancia a la histamina pueden imitar los observados en otras afecciones, como alergias alimentarias o intolerancia a los sulfitos y aminas biogénicas como la tiramina , a menudo existe confusión al diferenciar el agente causal responsable de las reacciones adversas. [ 5 ] Otras aminas biogénicas, como la histidina , pueden causar síntomas similares a los de la intolerancia a la histamina o agravarlos. [ 13 ] Esto complica aún más el diagnóstico preciso y la estimación de la carga de la enfermedad. [ 5 ] La diamina oxidasa (DAO) puede metabolizar la histamina y algunas otras aminas biogénicas como la putrescina y la cadaverina, pero no la tiramina. [ 8 ] La histamina N-metiltransferasa (HNMT) tiene una fuerte preferencia por la histamina, por lo tanto, no puede metabolizar otras aminas biogénicas. [ 8 ] Existe evidencia limitada de estudios de provocación doble ciego controlados con placebo sobre reacciones adversas a alimentos que contienen histamina u otros agentes asociados con la intolerancia a la histamina. Por lo tanto, se necesitan datos sólidos centrados en la comprensión de la fisiopatología, la presentación clínica y las herramientas de diagnóstico mejoradas antes de que se puedan hacer estimaciones confiables sobre los aspectos epidemiológicos de la intolerancia a la histamina. [ 5 ]

Direcciones de investigación

Durante los episodios de migraña, se observa un marcado aumento en las concentraciones plasmáticas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y la histamina. Estas dos sustancias son conocidas por sus fuertes propiedades vasodilatadoras , es decir, por dilatar los vasos sanguíneos. Además, se ha observado que estimulan mutuamente su liberación dentro del sistema trigeminovascular . Estas propiedades podrían contribuir al inicio de las migrañas . Se ha observado que las personas con variantes genéticas en el gen AOC1 , que codifica la enzima diamina oxidasa (DAO), experimentan migrañas al consumir una dieta rica en histamina. Esta observación sugiere que la histamina ingerida podría agravar las migrañas en personas con deficiencia en la degradación de la histamina debido a variantes en AOC1 . La exploración de la interacción funcional entre la histamina exógena y el CGRP podría proporcionar información valiosa sobre los mecanismos subyacentes a las migrañas inducidas por la dieta, y esta área de investigación continúa siendo objeto de estudio activo. [ 34 ]

Sociedad y cultura

El término "intolerancia a la histamina" cobró visibilidad gracias a las experiencias personales compartidas por figuras públicas. Por ejemplo, en una publicación de 2023 en el Miami Herald , la ex gimnasta olímpica McKayla Maroney compartió públicamente su lucha contra lo que ella denominó "intolerancia a la histamina". [ 35 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Reese I, Ballmer-Weber B, Beyer K, Dölle-Bierke S, Kleine-Tebbe J, Klimek L, et  al. (5 de octubre de 2021). "Guía sobre el manejo de sospechas de reacciones adversas a la histamina ingerida: Guía de la Sociedad Alemana de Alergología e Inmunología Clínica (DGAKI), la Sociedad de Alergología Pediátrica y Medicina Ambiental (GPA), la Asociación Médica de Alergólogos Alemanes (AeDA), así como la Sociedad Suiza de Alergología e Inmunología (SGAI) y la Sociedad Austriaca de Alergología e Inmunología (ÖGAI)" . Allergol Select . 5 : 305–314 . doi : 10.5414/ALX02269E . PMC 8511827. PMID 34651098 .   Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
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