Vacuna contra la anquilostomiasis

La vacuna contra la anquilostomiasis es una vacuna contra la anquilostomiasis . ^{[ 1 ]} Aún no se ha desarrollado una vacuna eficaz contra la enfermedad en humanos. Las anquilostomiasis, nematodos parásitos transmitidos en el suelo, infectan a aproximadamente 700 millones de personas, particularmente en las regiones tropicales del mundo donde las anquilostomiasis endémicas incluyen Ancylostoma duodenale y Necator americanus . Las anquilostomiasis se alimentan de sangre y las personas infectadas con anquilostomiasis pueden desarrollar anemia crónica y desnutrición . ^{[ 1 ] [ 2 ]} La infección por helmintos puede tratarse eficazmente con medicamentos benzimidazólicos (como mebendazol o albendazol ), y los esfuerzos liderados por la Organización Mundial de la Salud se han centrado en una a tres dosis anuales de desparasitación en las escuelas porque las infecciones por anquilostomiasis con las intensidades más altas son más comunes en niños en edad escolar. ^{[ 3 ]} Sin embargo, estos medicamentos solo eliminan los parásitos adultos existentes y la reinfección puede ocurrir poco después del tratamiento. Las campañas de desparasitación en las escuelas no tratan a adultos ni a niños en edad preescolar, y existe preocupación por el desarrollo de resistencia a los medicamentos en los anquilostomas frente a los tratamientos comúnmente utilizados; por lo tanto, se busca una vacuna contra la anquilostomiasis para proporcionar una resistencia más permanente a la infección. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

La infección por anquilostomas se considera una enfermedad desatendida, ya que afecta de manera desproporcionada a las localidades más pobres y ha recibido poca atención por parte de las compañías farmacéuticas . ^{[ 5 ]}

Las infecciones por anquilostomas en humanos pueden durar varios años, y la reinfección puede ocurrir muy poco después del tratamiento, lo que sugiere que los anquilostomas evaden eficazmente —y pueden interrumpir o modular— el sistema inmunitario del huésped . ^{[ 1 ]} Se han desarrollado vacunas exitosas contra los anquilostomas para varias especies animales. ^{[ 1 ]} Con base en trabajos previos, el desarrollo de vacunas humanas se ha dirigido a antígenos tanto de las etapas larvarias como adultas del ciclo de vida del anquilostoma; una vacuna combinada para humanos que proporcionaría una protección más completa. ^{[ 1 ]} Los objetivos actuales de las proteínas larvarias atenúan la migración de las larvas a través del tejido del huésped; se ha demostrado que los objetivos de las proteínas adultas bloquean enzimas vitales para la alimentación del anquilostoma.

Las proteínas "ASP" (proteína secretada por Ancylostoma) son proteínas secretoras ricas en cisteína . Son candidatas prometedoras para vacunas, según estudios previos realizados en ovejas, cobayas, bovinos y ratones, que han demostrado la inhibición de la migración larvaria de anquilostomas. Además, estudios epidemiológicos determinaron que los títulos altos de anticuerpos circulantes contra las ASP se asocian con una menor carga parasitaria de anquilostomas en residentes de la provincia de Hainan , China , y Minas Gerais , Brasil . ^{[ 6 ]} Actualmente se desconoce la función de Na -ASP-2 ( Q7Z1H1 ) (aunque podría funcionar como un imitador de quimiotaxina ^{[ 1 ]} ), pero se sabe que se libera durante la entrada del parásito en el huésped. Podría tener alguna función en la transición de la etapa larvaria del ciclo de vida del anquilostoma a la existencia parasitaria adulta y la migración tisular. ^{[ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Las proteínas "APR" son proteasas aspárticas . Ac -APR-1 y Na -APR-1 ^{[ 11 ]} participan específicamente en la digestión de la hemoglobina por parte del anquilostoma a partir de su ingesta de sangre ^{[ 4 ]} y están presentes en la etapa adulta del ciclo de vida del anquilostoma. ^{[ 1 ] [ 4 ]} Los animales inmunizados contra Ac -APR-1 mostraron una reducción en la carga parasitaria, una reducción en la pérdida de hemoglobina y una reducción drástica en la fecundidad de los gusanos . ^{[ 2 ]}

Las proteínas "GST" son glutatión S-transferasas . La Na -GST-1 ( D3U1A5 ) participa en la digestión de la hemoglobina por parte del gusano; específicamente, protege al gusano de las moléculas de hemo liberadas durante la digestión. ^{[ 12 ]}

Ejemplos de objetivos antigénicos de vacunas contra anquilostomas que actualmente se encuentran en ensayos clínicos incluyen Na -ASP-2, Ac -APR-1, Na -APR-1 y Na -GST-1. ^{[ 12 ]}

En un ensayo clínico, se observó que una vacuna que contenía Na-ASP-2 recombinante con hidróxido de aluminio (Alhydrogel) como adyuvante aumentaba las células T helper ₂ y la IgE . Tanto las células Th2 como el anticuerpo IgE desempeñan un papel importante en el reconocimiento y la inmunorregulación contra los parásitos. La vacuna que contenía Na-ASP-2 recombinante redujo significativamente el riesgo de infección por anquilostomas. ^{[ 7 ]}

En 2014, Na -GST-1 con adyuvante Alhydrogel completó con éxito un ensayo clínico de fase 1 en Brasil. En 2017, completó con éxito un ensayo de fase 1 en los EE. UU. ^{[ 12 ]}

Fondos

La financiación para la investigación del desarrollo de vacunas contra la anquilostomiasis proviene de la Iniciativa de Vacunas contra la Anquilostomiasis Humana, ^{[ 13 ]} un programa del Instituto de Vacunas Sabin y colaboraciones con la Universidad George Washington , la Fundación Oswaldo Cruz , el Instituto Chino de Enfermedades Parasitarias , el Instituto de Investigación Médica de Queensland y la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres . ^{[ 2 ] [ 14 ] [ 15 ]} La financiación para los esfuerzos de investigación de vacunas contra la anquilostomiasis también incluye fondos de la Fundación Bill y Melinda Gates por un total superior a 53 millones de dólares, ^{[ 5 ]} y apoyo adicional de la Fundación Rockefeller , Médicos Sin Fronteras , el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y la Fundación March of Dimes para Defectos Congénitos . ^{[ 5 ] [ 15 ]}

El gobierno de Brasil, donde la anquilostomiasis aún es endémica en algunas zonas más pobres, ha prometido fabricar una vacuna si se demuestra su eficacia. ^{[ 16 ]}

• Estudio de la vacuna humana contra la anquilostomiasis Na-ASP-2 en adultos sanos sin evidencia de infección por anquilostomas , ClinicalTrials.gov
• Ensayo de fase 1 de la vacuna Na-ASP-2 contra la anquilostomiasis en adultos brasileños previamente infectados , ClinicalTrials.gov