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Articulo de referencia

receptor de imidazolina

Los receptores de imidazolina son los receptores primarios sobre los que actúan la clonidina y otras imidazolinas . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Existen tres clases principales de receptor...

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Los receptores de imidazolina son los receptores primarios sobre los que actúan la clonidina y otras imidazolinas . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Existen tres clases principales de receptores de imidazolina: I 1 participa en la inhibición del sistema nervioso simpático para disminuir la presión arterial, [ 4 ] I 2 tiene funciones aún inciertas pero está implicado en varias afecciones psiquiátricas, [ 5 ] [ 6 ] e I 3 regula la secreción de insulina. [ 7 ]

Clases

A fecha de 2017, se conocen tres subtipos de receptores de imidazolina: I 1 , I 2 y I 3 .

Receptor I 1

El receptor I1 parece ser un receptor acoplado a proteína G que se localiza en la membrana plasmática. [ 8 ] Puede estar acoplado a la señalización de PLA2 y, por lo tanto, a la síntesis de prostaglandinas. [ 8 ] [ 9 ] Además, la activación inhibe el antiportador de sodio-hidrógeno y se inducen enzimas de la síntesis de catecolaminas , lo que sugiere que el receptor I1 puede pertenecer a la familia de receptores de neurocitoquinas , ya que sus vías de señalización son similares a las de las interleucinas . [ 9 ] Se encuentra en las neuronas de la formación reticular , el bulbo raquídeo dorsomedial, la médula suprarrenal, el epitelio renal, los islotes pancreáticos, las plaquetas y la próstata. [ 8 ] Cabe destacar que no se expresa en la corteza cerebral ni en el locus coeruleus . [ 8 ]

La investigación en animales sugiere que gran parte de la acción antihipertensiva de los fármacos imidazolínicos , como la clonidina, está mediada por el receptor I1. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Además , la activación del receptor I1 se utiliza en oftalmología para reducir la presión intraocular. [ 8 ] Otras funciones putativas incluyen promover la excreción de Na + y promover la actividad neuronal durante la hipoxia . [ 8 ]

Receptor I 2

Los sitios de unión del receptor I2 se han definido como sitios de unión selectivos inhibidos por el antagonista idazoxán que no son bloqueados por las catecolaminas . [ 12 ] El principal sitio de unión se localiza en la membrana mitocondrial externa y se propone que sea un sitio alostérico en la monoaminooxidasa , mientras que se ha encontrado otro sitio de unión en la creatina quinasa cerebral . [ 12 ] [ 8 ] Otros sitios de unión conocidos aún no se han caracterizado a fecha de 2017.. [ 12 ] [ 13 ]

Investigaciones preliminares en roedores sugieren que los agonistas del receptor I2 podrían ser eficaces en el dolor crónico, pero no en el agudo, incluyendo la fibromialgia . [ 12 ] También se ha demostrado que la activación del receptor I2 disminuye la temperatura corporal , lo que podría mediar los efectos neuroprotectores observados en ratas. [ 12 ]

El único antagonista conocido para el receptor es idazoxán , que no es selectivo. [ 12 ] [ 8 ]

Receptor I 3

El receptor I3 regula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas . Puede estar asociado con los canales de K + sensibles al ATP ( KATP ). [ 14 ]

Ligandos

Receptores I 1

Agonistas

Antagonistas

Yo 2 receptores

Agonistas

Antagonistas

Tengo 3 receptores

Hasta 2017 no se conocían ligandos selectivos.

Ligandos no selectivos

Agonistas

Antagonistas

  • BU99006 (agente alquilante, inactiva los receptores I 2 )
  • Efaroxán ( antagonista del receptor adrenérgico I1 , α2 )
  • Idazoxán ( antagonista I 1 , I 2 , antagonista del receptor adrenérgico α 2 ) [ 12 ] [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Head GA, Mayorov DN (enero de 2006). "Receptores de imidazolina, nuevos agentes y potencial terapéutico" . Cardiovasc Hematol Agents Med Chem . 4 (1): 17– 32. doi : 10.2174/187152506775268758 . PMID 16529547 . {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  2. ↑ Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). "¿Los fármacos antihipertensivos de acción central actúan tanto en sitios no adrenérgicos como en sitios adrenérgicos alfa-2?" . Hipertensión clínica y experimental, parte A . 14 (5): 815– 835. doi : 10.3109/10641969209036221 . PMID 1327589 . 
  3. ↑ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Sitios de unión de imidazol en membranas de riñón y prosencéfalo de conejo" . J Auton Pharmacol . 11 (5): 277– 83. doi : 10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x . PMID 1939285 . 
  4. ↑ Regunathan, S; Reis, DJ (abril de 1996). "Receptores de imidazolina y sus ligandos endógenos". Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 36 (1): 511– 544. doi : 10.1146/annurev.pa.36.040196.002455 . PMID 8725400 . 
  5. ^ Kawamura, Kazunori; Shimoda, Yoko; Kumata, Katsushi; Fujinaga, Masayuki; Yui, Joji; Yamasaki, Tomoteru; Xie, Lin; Hatori, Akiko; Wakizaka, Hidekatsu; Kurihara, Yusuke; Ogawa, Masanao; Nengaki, Nobuki; Zhang, Ming-Rong (abril de 2015). "Evaluación in vivo de un nuevo ligando de PET marcado con 18F, [18F]FEBU, para la obtención de imágenes de receptores de imidazolina I2". Medicina y Biología Nuclear . 42 (4): 406– 412. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014 . PMID 25583220 . 
  6. ↑ GARCIA-SEVILLA, JESUS ​​A.; ESCRIBA, PABLO V.; GUIMON, JOSE (junio de 1999). "Receptores de imidazolina y trastornos cerebrales humanos". Annals of the New York Academy of Sciences . 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392– 409. Bibcode : 1999NYASA.881..392G . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09388.x . PMID 10415944. S2CID 10081479 .  
  7. ↑ Head, G.; Mayorov, D. (1 de enero de 2006). "Receptores de imidazolina, nuevos agentes y potencial terapéutico". Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry . 4 (1): 17– 32. doi : 10.2174/187152506775268758 . PMID 16529547 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 de julio de 1995). "Receptores de I1-imidazolina. Definición, caracterización, distribución y señalización transmembrana". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 763 : 22–42 . doi : 10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x . PMID 7677333. S2CID 85739305 .  
  9. 1 2 Ernsberger P (junio de 1999). "El receptor de imidazolina I1 y sus vías de señalización celular" . Ann. NY Acad. Sci . 881 (1): 35– 53. Bibcode : 1999NYASA.881...35E . doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x . PMID 10415895. S2CID 30065467. Archivado del original el 8 de enero de 2009.  
  10. ↑ Bousquet, P (junio de 2000). "Identificación y caracterización de los receptores de imidazolina I1: su papel en la regulación de la presión arterial" . American Journal of Hypertension . 13 (6 Pt 2): 84S– 88S. doi : 10.1016/S0895-7061(00)00223-5 . PMID 10921526 . 
  11. ↑ Bousquet, P (noviembre de 2001). "Receptores I1, función cardiovascular y metabolismo" . American Journal of Hypertension . 14 (11 Pt 2): 317S– 321S. doi : 10.1016/S0895-7061(01)02238-5 . PMID 11721890 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Li, JX (16 de marzo de 2017). "Receptores de imidazolina I 2 : una actualización" . Farmacología y terapéutica . 178 : 48–56 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.03.009 . PMC 5600648. PMID 28322973 .  
  13. ↑ McDonald, GR; Olivieri, A; Ramsay, RR; Holt, A (diciembre de 2010). "Sobre la formación y naturaleza del sitio de unión de imidazolina I2 en la monoaminooxidasa-B humana". Investigación farmacológica . 62 (6): 475– 88. doi : 10.1016/j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 . 
  14. ↑ Morgan, NG; Chan, SL (septiembre de 2001). "Sitios de unión de imidazolina en el páncreas endocrino: ¿pueden cumplir su potencial como dianas para el desarrollo de nuevos secretagogos de insulina?". Current Pharmaceutical Design . 7 (14): 1413–31 . doi : 10.2174/1381612013397366 . PMID 11472276 . 
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  16. 1 2 3 Qiu, Y; He, XH; Zhang, Y; Li, JX (13 de octubre de 2014). "Efectos de estímulo discriminativo del nuevo ligando del receptor de imidazolina I₂ CR4056 en ratas" . Scientific Reports . 4 : 6605. Bibcode : 2014NatSR...4.6605Q . doi : 10.1038/srep06605 . PMC 4194429. PMID 25308382 .  
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  18. ↑ Reis DJ, Piletz JE (noviembre de 1997). "El receptor de imidazolina en el control de la presión arterial por clonidina y fármacos afines" (PDF) . Am. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi : 10.1152/ajpregu.1997.273.5.R1569 . PMID 9374795 . 
  19. ↑ Bousquet P (2002). "Receptores de imidazolina I1: De la base farmacológica a la aplicación terapéutica" (PDF) . Journal für Hypertonie . 6 (4): 6– 9.
  20. ↑ Ray, Thomas S. (2010-02-02). Manzoni, Olivier Jacques (ed.). "Psychedelics and the Human Receptorome" . PLOS ONE . 5 (2) e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854. PMID 20126400 .