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Articulo de referencia

2-imidazolina

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La 2-imidazolina ( nombre IUPAC preferido : 4,5-dihidro-1H - imidazol ) es uno de los tres isómeros del heterociclo nitrogenado imidazolina , con fórmula C₃H₆N₂ . Las 2- imidazolinas son las imidazolinas más comunes comercialmente, ya que el anillo está presente en algunos productos naturales y fármacos . También se han estudiado en el contexto de la síntesis orgánica , la química de coordinación y la catálisis homogénea . [ 1 ]

Síntesis

Síntesis de imidazolinas a partir de precursores de nitrilo y éster.

Existen diversas rutas para la síntesis de imidazolinas, [ 1 ] [ 2 ] siendo los métodos más comunes la condensación de 1,2-diaminas (p. ej., etilendiamina ) con nitrilos o ésteres . La ruta basada en nitrilos es esencialmente una reacción de Pinner cíclica ; requiere altas temperaturas y catálisis ácida, y es eficaz tanto para nitrilos alquílicos como arílicos.

Como productos naturales

Se ha encontrado imidazolina en diversos productos naturales. Las moléculas naturales topsentina D y espongotina B se descubrieron en varias esponjas marinas. Estos metabolitos han recibido considerable atención debido a sus potentes propiedades, tales como actividades antitumorales , antivirales y antiinflamatorias . [ 3 ]

Función biológica

Muchas imidazolinas son biológicamente activas. [ 4 ] La mayoría de los derivados bioactivos tienen un sustituyente ( grupo arilo o alquilo ) en el carbono entre los centros de nitrógeno. Algunos nombres genéricos incluyen oximetazolina , xilometazolina , tetrahidrozolina y nafazolina .

Aplicaciones

Farmacéutico

Las 2-imidazolinas se han investigado como agentes antihiperglucémicos, antiinflamatorios, antihipertensivos, antihipercolesterolémicos y antidepresivos. [ 1 ] [ 5 ] El fármaco clonidina, que contiene imidazolina, se utiliza solo o en combinación con otros medicamentos para tratar la hipertensión arterial. También se utiliza en el tratamiento de la dismenorrea, la crisis hipertensiva, el síndrome de Tourette y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [ 6 ]

Como activadores de p53

Las cis -imidazolinas actúan como antagonistas de molécula pequeña de MDM2 . Estos compuestos se unen a MDM2/X en el sitio de unión de p53 y activan la vía de p53 en células cancerosas, lo que conduce a la detención del ciclo celular, la apoptosis y la inhibición del crecimiento de xenoinjertos de tumores humanos en ratones desnudos. Los compuestos más activos son nutlin-3a [ 7 ] y rg-7112, [ 8 ] pero otros análogos también activan p53. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Tensioactivos

Los tensioactivos basados ​​en 2-imidazolina, como el lauroanfoacetato de sodio , se utilizan en productos de cuidado personal donde la suavidad y la no irritación son particularmente importantes (por ejemplo, productos para bebés, champús "sin lágrimas", etc.). [ 12 ]

Como precursores de imidazoles

Los imidazoles se pueden preparar mediante la deshidrogenación de imidazolinas. [ 13 ]

Catálisis homogénea

Como análogos estructurales de las 2-oxazolinas , las 2-imidazolinas se han desarrollado como ligandos en química de coordinación. Las sustituciones en el átomo de nitrógeno del anillo de imidazolina ofrecen oportunidades para ajustar con precisión las propiedades electrónicas y estéricas. Algunos de los complejos funcionan como catalizadores para acoplamientos de Suzuki-Miyaura , reacciones de Mizoroki-Heck , reacciones de Diels-Alder , sustitución alílica asimétrica , transposición sigmatrópica [3,3] y reacciones de Henry . [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Liu H, Du DM (marzo de 2009). "Avances recientes en la síntesis de 2-imidazolinas y sus aplicaciones en catálisis homogénea". Advanced Synthesis & Catalysis . 351 (4): 489– 519. doi : 10.1002/adsc.200800797 .
  2. ↑ Crouch RD (marzo de 2009). "Rutas sintéticas hacia 2-2-imidazolinas sustituidas". Tetrahedron . 65 (12): 2387– 2397. doi : 10.1016/j.tet.2008.12.022 .
  3. ↑ Guinchard X, Vallée Y, Denis JN (mayo de 2007). "Síntesis total de alcaloides bis(indólicos) de esponjas marinas de la clase topsentina". The Journal of Organic Chemistry . 72 (10): 3972–3975 . doi : 10.1021/jo070286r . PMID 17444688 . 
  4. ↑ Macinnes N, Duty S (diciembre de 2004). "Efectos locomotores de ligandos específicos del sitio I2 de imidazolina e inhibidores de la monoaminooxidasa en ratas con una lesión unilateral de 6-hidroxidopamina de la vía nigroestriatal" . British Journal of Pharmacology . 143 (8): 952– 959. doi : 10.1038/sj.bjp.0706019 . PMC 1575965. PMID 15545290 .  
  5. ↑ Dardonville C, Rozas I (septiembre de 2004). "Sitios de unión de imidazolina y sus ligandos: una visión general de las diferentes estructuras químicas". Medicinal Research Reviews . 24 (5): 639– 661. doi : 10.1002/med.20007 . PMID 15224384. S2CID 31258438 .  
  6. ↑ "Clonidina" . Pubmed Health . Octubre de 2008. Archivado del original el 28 de junio de 2010.
  7. ↑ Vassilev LT, Vu BT, Graves B, Carvajal D, Podlaski F, Filipovic Z, et al. (febrero de 2004). "Activación in vivo de la vía p53 por antagonistas de moléculas pequeñas de MDM2". Science . 303 (5659): 844– 848. Bibcode : 2004Sci...303..844V . doi : 10.1126/science.1092472 . PMID 14704432 . S2CID 16132757 .   
  8. ↑ Vu B, Wovkulich P, Pizzolato G, Lovey A, Ding Q, Jiang N, et al. (mayo de 2013). "Descubrimiento de RG7112: un inhibidor de MDM2 de molécula pequeña en desarrollo clínico" . ACS Medicinal Chemistry Letters . 4 (5): 466– 469. doi : 10.1021/ml4000657 . PMC 4027145. PMID 24900694 .   
  9. ↑ Bazanov DR, Pervushin NV, Savin EV, Tsymliakov MD, Maksutova AI, Sosonyuk SE, et al. (diciembre de 2021). "Derivados de sulfonamida de cis-imidazolinas como potentes inhibidores de la interacción proteína-proteína p53-MDM2/MDMX" . Medicinal Chemistry Research . 30 (12): 2216– 2227. doi : 10.1007/s00044-021-02802-w . ISSN 1054-2523 . S2CID 241788123 .   
  10. ↑ Bazanov DR, Pervushin NV, Savitskaya VY, Anikina LV, Proskurnina MV, Lozinskaya NA, Kopeina GS (agosto de 2019). "Derivados de 2,4,5-tris(alcoxiaril)imidazolina como potente andamiaje para nuevos inhibidores de la interacción p53-MDM2: diseño, síntesis y evaluación biológica". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 29 (16): 2364– 2368. doi : 10.1016/j.bmcl.2019.06.007 . PMID 31196710. S2CID 189815065 .  
  11. ↑ Bazanov DR, Pervushin NV, Savin EV, Tsymliakov MD, Maksutova AI, Savitskaya VY, et al. (abril de 2022). "Diseño sintético y evaluación biológica de nuevos inhibidores de la interacción p53-MDM2 basados ​​en el núcleo de imidazolina" . Pharmaceuticals . 15 (4): 444. doi : 10.3390/ph15040444 . PMC 9027661. PMID 35455441 .   
  12. ↑ Tyagi R, Tyagi VK, Pandey SK (2007). "Imidazolina y sus derivados: una visión general" . Journal of Oleo Science . 56 (5): 211– 222. doi : 10.5650/jos.56.211 . PMID 17898484 . 
  13. ↑ Ishihara M, Togo H (2006). "Una preparación eficiente de 2-imidazolinas e imidazoles a partir de aldehídos con yodo molecular y (diacetoxiyodo)benceno". Synlett (2): 227– 230. doi : 10.1055/s-2005-923604 .