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Receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2

El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF2R ), también llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes ( CI-MPR ), es una proteína que e...

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El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 ( IGF2R ), también llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes ( CI-MPR ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen IGF2R . [ 5 ] [ 6 ] El IGF2R es un receptor proteico multifuncional que se une al factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2) en la superficie celular y a las proteínas marcadas con manosa-6-fosfato (M6P) en la red trans - Golgi . [ 6 ]

Estructura

La estructura del IGF2R es una proteína transmembrana de tipo I (es decir, tiene un único dominio transmembrana con su extremo C en el lado citoplasmático de las membranas lipídicas ) con un gran dominio extracelular/lumenal y una cola citoplasmática relativamente corta. [ 7 ] El dominio extracelular consta de una pequeña región homóloga al dominio de unión al colágeno de la fibronectina y de quince repeticiones de aproximadamente 147 residuos de aminoácidos . Cada una de estas repeticiones es homóloga al dominio extracitoplasmático de 157 residuos del receptor de manosa 6-fosfato . La unión al IGF2 está mediada por una de las repeticiones, mientras que dos repeticiones diferentes son responsables de la unión a la manosa-6-fosfato. El IGF2R es aproximadamenteTiene un tamaño de 300 kDa  ; parece existir y funcionar como un dímero .

Función

El IGF2R funciona para eliminar el IGF2 de la superficie celular para atenuar la señalización y para transportar precursores de hidrolasa ácida lisosomal desde el aparato de Golgi hasta el lisosoma . Después de unirse al IGF2 en la superficie celular, los IGF2R se acumulan en vesículas recubiertas de clatrina en formación y se internalizan . En el lumen de la red trans -Golgi, el IGF2R se une a la carga marcada con M6P. [ 7 ] Los IGF2R (unidos a su carga) son reconocidos por la familia GGA de proteínas adaptadoras de clatrina y se acumulan en vesículas recubiertas de clatrina en formación. [ 8 ] Los IGF2R tanto de la superficie celular como del Golgi se transportan al endosoma temprano donde, en el entorno de pH relativamente bajo del endosoma, los IGF2R liberan su carga. Los IGF2R se reciclan de vuelta al Golgi por el complejo retromérico , nuevamente a través de la interacción con GGA y vesículas. Posteriormente, las proteínas de carga son transportadas al lisosoma a través del endosoma tardío, independientemente de los receptores IGF2.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 interactúa con M6PRBP1 . [ 9 ] [ 10 ]

Evolución

La función del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 2 evolucionó a partir del receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes y se observa por primera vez en los monotremas. El sitio de unión del IGF-2 probablemente se adquirió fortuitamente con la generación de un grupo de potenciadores del sitio de empalme exónico en el exón 34, presumiblemente necesario debido a la inserción de varios kilobases de elementos repetitivos en el intrón precedente. Posteriormente, se produjo una maduración de la afinidad séxtuple durante la evolución de los terios, coincidiendo con el inicio de la impronta y siendo consistente con la teoría del conflicto parental. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000197081 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023830 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (febrero de 1988). "El receptor humano de manosa 6-fosfato independiente de cationes. Clonación y secuenciación del ADNc de longitud completa y expresión del receptor funcional en células COS" . J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID 2963003 . 
  6. 1 2 Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (octubre de 1988). "Mapeo cromosómico del gen del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo II/receptor de manosa 6-fosfato independiente de cationes en humanos y ratones". Genomics . 3 (3): 224– 9. doi : 10.1016/0888-7543(88)90083-3 . PMID 2852162 . 
  7. 1 2 Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (marzo de 2003). "Receptores de manosa 6-fosfato: nuevos giros en la historia". Nat . Rev. Mol. Cell Biol . 4 (3): 202– 12. doi : 10.1038/nrm1050 . PMID 12612639. S2CID 16991464 .  
  8. ↑ Ghosh P, Kornfeld S (julio de 2004). "Las proteínas GGA: actores clave en la clasificación de proteínas en la red trans-Golgi". Eur. J. Cell Biol . 83 (6): 257–62 . doi : 10.1078/0171-9335-00374 . PMID 15511083 . 
  9. ↑ Díaz E, Pfeffer SR (mayo de 1998). "TIP47: un dispositivo de selección de carga para el tráfico del receptor de manosa 6-fosfato" . Cell . 93 ( 3): 433–43 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID 9590177. S2CID 17161071 .  
  10. ↑ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (agosto de 2000). "Reconocimiento del dominio citoplasmático del receptor de manosa 6-fosfato de 300 kDa por una proteína de 47 kDa que interactúa con la cola" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (16): 9047– 51. Bibcode : 2000PNAS...97.9047O . doi : 10.1073/ pnas.160251397 . PMC 16819. PMID 10908666 .  
  11. ↑ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (noviembre de 2012). "El potenciador del empalme de exones prepara la evolución de la estructura y función del sitio de unión IGF2:IGF2R" . Science . 338 ( 6111): 1209–1213 . Bibcode : 2012Sci...338.1209W . doi : 10.1126/science.1228633 . PMC 4658703. PMID 23197533 .  

Lecturas adicionales

  • O'Dell SD, Day IN (1998). "Factor de crecimiento similar a la insulina II (IGF-II)". Int. J. Biochem. Cell Biol . 30 (7): 767– 71. doi : 10.1016/S1357-2725(98)00048-X . PMID 9722981 . 
  • Hawkes C, Kar S (2004). "El receptor del factor de crecimiento similar a la insulina II/manosa-6-fosfato: estructura, distribución y función en el sistema nervioso central". Brain Res. Brain Res. Rev. 44 ( 2– 3 ): 117– 40. doi : 10.1016/j.brainresrev.2003.11.002 . PMID 15003389 . S2CID 20434586 .  
  • Scott CD, Firth SM (2005). "El papel del receptor M6P/IGF-II en el cáncer: ¿supresión tumoral o eliminación de desechos?". Horm . Metab. Res . 36 (5): 261–71 . doi : 10.1055/s-2004-814477 . PMID 15156403. S2CID 260166901 .  
  • Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). "Expresión de los factores de crecimiento similares a la insulina I y II y sus ARNm receptores en astrocitomas y meningiomas humanos primarios; estudios in vivo mediante hibridación in situ e inmunocitoquímica". Int. J. Cancer . 50 (2): 215– 22. doi : 10.1002/ijc.2910500210 . PMID 1370435 . S2CID 22632952 .  
  • Zhou J, Bondy C (1992). "Factor de crecimiento similar a la insulina II y sus proteínas de unión en el desarrollo placentario". Endocrinology . 131 (3): 1230– 40. doi : 10.1210/en.131.3.1230 . PMID 1380437 . 
  • Morgan DO, Edman JC, Standring DN, Fried VA, Smith MC, Roth RA, Rutter WJ (1987). "Receptor del factor de crecimiento similar a la insulina II como proteína de unión multifuncional". Nature . 329 ( 6137): 301– 7. Bibcode : 1987Natur.329..301M . doi : 10.1038/329301a0 . PMID 2957598. S2CID 4308631 .  
  • Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (1988). "El receptor humano de manosa 6-fosfato independiente de cationes. Clonación y secuenciación del ADNc de longitud completa y expresión del receptor funcional en células COS" . J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID 2963003 . 
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  • Schmidt B, Kiecke-Siemsen C, Waheed A, Braulke T, von Figura K (1995). "Localización del sitio de unión del factor de crecimiento similar a la insulina II en los aminoácidos 1508-1566 en la repetición 11 del receptor de manosa 6-fosfato/factor de crecimiento similar a la insulina II" . J. Biol. Chem . 270 (25): 14975–82 . doi : 10.1074/jbc.270.25.14975 . PMID 7797478 . 
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  • Nykjaer A, Christensen EI, Vorum H, Hager H, Petersen CM, Røigaard H, Min HY, Vilhardt F, Møller LB, Kornfeld S, Gliemann J (1998). "El receptor de manosa 6-fosfato / factor de crecimiento similar a la insulina-II apunta al receptor de uroquinasa a los lisosomas a través de una nueva interacción de unión" . J. Biol celular . 141 (3): 815– 28. doi : 10.1083/jcb.141.3.815 . PMC 2132758 . PMID 9566979 .  
  • Díaz E, Pfeffer SR (1998). "TIP47: un dispositivo de selección de carga para el tráfico del receptor de manosa 6-fosfato" . Cell . 93 ( 3): 433–43 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID 9590177. S2CID 17161071 .  
  • Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (1998). "PACS-1 define una nueva familia de genes de proteínas de clasificación citosólicas necesarias para la localización en la red trans-Golgi" . Cell . 94 (2): 205–16 . doi : 10.1016 / S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949. S2CID 15027198 .  
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  • Kumar S, Hand AT, Connor JR, Dodds RA, Ryan PJ, Trill JJ, Fisher SM, Nuttall ME, Lipshutz DB, Zou C, Hwang SM, Votta BJ, James IE, Rieman DJ, Gowen M, Lee JC (1999). "Identificación y clonación de un cDNA similar al factor de crecimiento del tejido conectivo de osteoblastos humanos que codifica un nuevo regulador de las funciones de los osteoblastos" . J. Biol. Chem . 274 (24): 17123–31 . doi : 10.1074/jbc.274.24.17123 . PMID 10358067 .