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IQGAP1

La proteína Ras GTPase-activadora similar IQGAP1 (IQGAP1), también conocida como p195 , es una proteína de expresión ubicua que en humanos está codificada por el gen IQGAP1 . [ ...

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La proteína Ras GTPase-activadora similar IQGAP1 (IQGAP1), también conocida como p195 , es una proteína de expresión ubicua que en humanos está codificada por el gen IQGAP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] IQGAP1 es una proteína andamiaje involucrada en la regulación de varios procesos celulares que van desde la organización del citoesqueleto de actina , la transcripción y la adhesión celular hasta la regulación del ciclo celular .

Historia

IQGAP1 fue descubierto en 1994. [ 5 ] Su nombre proviene del hecho de que su dominio relacionado con RasGAP (GRD) tiene homología de secuencia con la GTPasa Sar1 . [ 8 ] Se hipotetizó que IQGAP1 actuaría como una proteína activadora de GTPasa (GAP), promoviendo el cambio de las GTPasas ras de las formas activas unidas a GTP a las unidas a GDP. Sin embargo, a pesar de la homología del dominio GAP de IQGAP con sar1 y del hecho de que IQGAP1 se une a las GTPasas Rho Rac1 y Cdc42, IQGAP en realidad no tiene función GAP. En cambio, se une a las formas activas (unidas a GTP) de RAC1 y CDC42 con mayor afinidad que a las formas unidas a GDP, y estabiliza la forma activa in vivo. [ 9 ]

Actualmente, se reconoce que IQGAP1 es una proteína andamiaje que integra señales que regulan la adhesión celular , el citoesqueleto de actina , el ciclo celular [ 9 ] y otras funciones celulares. IQGAP resulta particularmente interesante como diana terapéutica, ya que actúa como un nodo para numerosas vías de señalización implicadas en la progresión del cáncer .

Expresión

El análisis de la expresión de IQGAP1 en tejidos humanos ha indicado que la proteína andamiaje se expresa de forma más o menos ubicua. [ 10 ] Generalmente se encuentra en el núcleo , la membrana plasmática y el citoplasma . En otras palabras, se encuentra en toda la célula, así como en todos los tipos de tejido. El análisis de la expresión también ha indicado que IQGAP1 se sobreexpresa en muchos cánceres, y en los cánceres colorrectales y de ovario más agresivos, IQGAP1 se localiza en el frente de invasión de la neoplasia, lo que indica una función en la movilización de las células. [ 8 ] Es importante destacar que aproximadamente el 10 % de los genes que muestran una mayor expresión en células metastásicas son proteínas que se unen a IQGAP1. [ 8 ]

Dominios

IQGAP1 es una proteína de 190 kDa con 5 dominios. [ 9 ] Un dominio proteico es una subsección de una proteína que aparece varias veces en biología y puede existir independientemente de la proteína circundante. Es muy similar a las subsecciones de otras proteínas y podría separarse de la proteína actual, existir y funcionar por sí mismo, o insertarse en una nueva cadena proteica y seguir funcionando correctamente. Dado que esta área de la proteína está conservada en secuencia de aminoácidos y estructura, puede caracterizarse por su función o por su proteína de unión. IQGAP1 tiene 5 dominios bien conocidos separados por otros aminoácidos.

Dominios de IQGAP1.
proteína IQGAP1

Comenzando en el extremo N (o frente de la proteína), IQGAP1 contiene un dominio de homología de calponina (CHD), que media la unión a la actina [ 11 ] y se une a la calponina .

El dominio WW, o dominio proteína-proteína de poliprolina , llamado así por sus dos triptófanos funcionalmente conservados, W, es un dominio de interacción proteína-proteína que se asocia con regiones ricas en prolina de otras proteínas. [ 12 ] [ 13 ]

El dominio WW está seguido por 4 motivos IQ que forman un dominio IQ. Este dominio se une a la calmodulina , [ 14 ] una proteína conocida como sensor de calcio que puede unirse y regular muchas proteínas diana. [ 15 ]

Un dominio relacionado con rasGAP (GRD) sigue al dominio IQ. Este dominio es muy similar a la subunidad funcional de las proteínas activadoras de GTPasa Ras (GAP) y, por lo tanto, se pensó que tenía función GAP. IQGAP1 se une a las GTPasas Rho CDC42 y RAC1 ; sin embargo, IQGAP1 es inusual porque en realidad no tiene función GAP, sino que estabiliza las proteínas unidas a GTP en su estado activo. [ 16 ]

Finalmente, IQGAP1 tiene una secuencia carboxiterminal RasGAP_c importante para la unión a Beta-catenina y E-cadherina . [ 9 ]

Se conocen homólogos de IQGAP1 en especies tan divergentes como la levadura, los gusanos y los humanos (así como otros mamíferos), aunque los dominios no siempre están altamente conservados. [ 9 ]

IQGAP1 es el miembro mejor estudiado de la familia de proteínas andamio IQGAP. Los otros dos miembros de la familia son IQGAP2 e IQGAP3 , que presentan patrones de expresión mucho más restringidos en comparación con IQGAP1. IQGAP2 se encuentra en el hígado, el estómago y las plaquetas, y comparte un 62 % de identidad con IQGAP1, [ 9 ] pero parece tener una función drásticamente diferente en términos patológicos. [ 17 ]

En el cerebro, IQGAP3 parece desempeñar un papel importante en la morfogénesis neuronal. [ 18 ]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia IQGAP . La proteína contiene cuatro dominios IQ , un dominio de homología de calponina , un dominio Ras-GAP y un dominio WW . Interactúa con componentes del citoesqueleto [ 19 ] como la formina Dia1 ( mDia1 ) [ 20 ] , con moléculas de adhesión celular ( CAM ) y con varias moléculas de señalización para regular la morfología y la motilidad celular . Por ejemplo, la expresión de IQGAP1 es necesaria para el crecimiento de prolongaciones neuronales en la molécula de adhesión celular PTPmu ( PTPRM ) [ 21 ] . La expresión de la proteína está regulada positivamente por amplificación génica en dos líneas celulares de cáncer gástrico [ 7 ] y su sobreexpresión y localización de membrana distintiva también se observa en una variedad de tumores [ 22 ] .

Interacciones

IQGAP1 es un nodo interconectado por numerosas vías de señalización. Por ello, tiene muchos socios de unión, muchos de los cuales desempeñan funciones esenciales en el control del ciclo celular y del citoesqueleto de actina.

IQGAP1 has been shown to interact with:

Function as a Scaffold

Protein binding does not by itself construct an interesting story. Far more important is the outcome of the binding event. Does binding change the target protein’s localization? Does it activate the target, or in some way change the target (or effector molecule’s) conformation? As a scaffolding protein, IQGAP1 binds and regulates many targets—its role is to integrate and mediate signaling from diverse pathways and insulate key pathway members from crosstalk.

IQGAP1 integra diversas vías de señalización.
IQGAP1 integrates diverse signaling pathways.

Scaffolds organize signaling pathways—help regulate how various extracellular signals can be transduced by the same canonical pathway members into various cellular outputs.[33][34] Generally, scaffolds regulate output, localization, and selectivity of pathways.[35]

Como proteína andamiaje implicada en diversas vías de señalización ( citoesqueleto de actina , adhesión celular , ciclo celular , transcripción), IQGAP1 posee una capacidad única para acoplar diversas funciones celulares. Por ejemplo, IQGAP1 se asocia con la dinámica de la actina mediante la unión directa a la actina y la regulación indirecta a través de Cdc42/Rac1, pero también modula la vía MAPK , que está asociada con el control del ciclo celular. Por lo tanto, IQGAP1 puede acoplar la señalización MAPK (decisiones sobre el destino celular ) al citoesqueleto o la adhesión celular (potencialmente ejecutando dichas decisiones), lo que tiene importantes implicaciones para el cáncer.

En resumen, debido a su amplia gama de proteínas de unión, IQGAP1 puede actuar como un nexo entre funciones celulares lógicamente relacionadas pero molecularmente distintas. En el ejemplo anterior, la reorganización del citoesqueleto de actina es necesaria para la proliferación ( citocinesis durante la mitosis ). IQGAP1 ayuda a las células a percibir y responder a las señales, desempeñando un papel fundamental en la conexión entre las señales de proliferación y la respuesta celular real.

Vías clave

MAPA ERK

La vía de señalización Ras → Raf → MEK → ERK MAPK desempeña un papel fundamental en los procesos de proliferación , diferenciación y apoptosis celular . Esta vía se conserva en todos los eucariotas .

Varias señales extracelulares inducen la vía ERK MAPK, incluyendo EGF , IGF-1 , PDGF y NGF . [ 33 ] Los diversos andamios de esta vía, incluyendo IQGAP1, son responsables de modular la respuesta celular a la actividad de esta vía. Por ejemplo, en una línea celular determinada, la activación por una señal extracelular puede inducir diferenciación pero no proliferación, mientras que la activación de la misma vía ERK MAPK por una señal extracelular diferente inducirá proliferación pero no diferenciación. [ 33 ] IQGAP1 parece ser responsable del resultado específico de la vía tras la activación por EGF.

IQGAP1 desempeña un papel importante en la propagación de esta vía de señalización MAPK. IQGAP se une directamente a b-RAF , [ 36 ] MEK1/2 y ERK1/2, y de hecho es necesario para la fosforilación (activación) de ERK tras la estimulación por EGF. [ 37 ] [ 38 ]

Control del citoesqueleto (dinámica de la actina)

La actina es un componente fundamental del citoesqueleto de todas las células eucariotas. La dinámica de la actina desempeña un papel crucial en la motilidad celular (los filamentos se forman en el borde de avance de una célula en movimiento y se desintegran en el borde de retroceso). IQGAP1 se une a la actina e influye en su dinámica al localizarse en el borde de avance y reclutar la maquinaria de polimerización de la actina . [ 8 ] [ 9 ] [ 19 ]

IQGAP1 se une a las GTPasas Rho CDC42 y RAC1 , que son reguladores bien conocidos del citoesqueleto de actina, y es un objetivo de las mismas . [ 39 ] [ 40 ] A pesar de su nombre, IQGAP1 no tiene función GAP, sino que estabiliza la Cdc42 activa. Este aumento en la reserva local de Cdc42 activa estimula la formación de filamentos de actina y, por lo tanto, la formación de filopodios . [ 9 ]

IQGAP1 puede entrecruzar la actina, [ 41 ] y en muchos organismos, IQGAP1 está involucrado en la citocinesis . [ 42 ]

Adhesión

Las cadherinas son una familia de proteínas de adhesión que se localizan en la superficie celular, donde anclan una célula a sus vecinas uniéndose a la porción extracelular de las cadherinas vecinas. La actina se une a la α-catenina, que se une a la β-catenina, la cual a su vez se une a la E-cadherina . La E-cadherina se proyecta hacia el espacio extracelular para sujetar los dominios extracelulares de las E-cadherinas vecinas. IQGAP1 se localiza en los contactos célula-célula y se une a la actina, la β-catenina y la E-cadherina, debilitando estas uniones y, por lo tanto, disminuyendo la adhesión célula-célula. [ 9 ] [ 43 ] IQGAP debilita la adhesión celular desplazando la α-catenina del complejo. [ 44 ]

RAC1 activo se une a IQGAP1 para entrecruzar filamentos de actina y evita que IQGAP1 interactúe con beta-catenina , estabilizando los contactos célula-célula . [ 45 ] Sin embargo, cuando IQGAP1 no se une a Rac1, se une a beta-catenina, desplazando a α-catenina del complejo de adhesión celular cadherina-catenina.

Transcripción

IQGAP1 también afecta la transcripción a través de la vía de señalización Wnt mediante su interacción con la beta-catenina . [ 8 ] La beta-catenina suele estar secuestrada en un complejo y excluida del núcleo, pero tras la activación de WNT este complejo se disocia y la beta-catenina se transloca al núcleo, donde activa programas transcripcionales. IQGAP1 se une a la beta-catenina e incrementa la localización nuclear y la expresión de los genes diana de la beta-catenina.

Importancia clínica

IQGAP1 está asociada con la dinámica del citoesqueleto , la transcripción, la adhesión celular , el ciclo celular y la morfología , procesos que se ven alterados en el cáncer . Como proteína moduladora que interviene en todas estas vías, IQGAP1 puede acoplar muchas de ellas y también es responsable de su correcta propagación. Dado que el cáncer es una enfermedad caracterizada por la alteración de muchos de estos procesos celulares, IQGAP1 es un candidato lógico a oncogén y una diana terapéutica.

El análisis de expresión ha implicado a IQGAP1 en cánceres colorrectales , de células escamosas , de mama , gástricos , de hígado , de pulmón y de ovario , [ 46 ] y en algunos de estos cánceres, niveles más altos de expresión de IQGAP1 indican un mal pronóstico. [ 47 ]

Para que un cáncer haga metástasis , las células deben adquirir capacidad migratoria e invadir otros tejidos. A través de Rac1/CDC42, IQGAP1 regula la adhesión celular y la dinámica de la actina.

En las células normales, IQGAP1 se localiza en áreas de alta renovación de actina. Esta característica se refleja en los tejidos invasivos, donde IQGAP1 se localiza en el borde de avance de las células migrantes. [ 8 ] La sobreexpresión de IQGAP1 se asoció con un aumento de la migración e invasión en una línea celular de cáncer epitelial de mama humano ( células MCF-7 ). [ 8 ] [ 48 ] IQGAP1 también puede estar involucrado en la desregulación de la proliferación y diferenciación a través de su modulación de la vía ERK MAPK .

IQGAP1 puede ser necesario para la tumorigénesis . La reducción de IQGAP1 en células cancerosas MCF-7 disminuyó el fenotipo maligno (proliferación dependiente del suero y crecimiento independiente del anclaje). El 100% de los ratones inyectados con células MCF-7 que sobreexpresaban IQGAP1 desarrollaron tumores y estos tumores fueron altamente invasivos. Las células MCF-7 de control formaron tumores en el 60% de los ratones, y las células MCF-7 con reducción estable de IQGAP1 solo formaron tumores en el 20% de los casos. [ 48 ] El mecanismo por el cual IQGAP1 puede modular la tumorigénesis/invasión a través de sus diversos socios de unión es de gran interés.

Los ratones con deficiencia de IQGAP1 parecen ser significativamente normales, siendo la única anomalía en su ciclo de vida un aumento de la hiperplasia gástrica . [ 49 ] Por lo tanto, IQGAP1 podría ser una diana terapéutica eficaz, si su silenciamiento tiene poco efecto en el tejido homeostático pero su expresión es importante en el cáncer.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000140575 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000030536 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Weissbach L, Settleman J, Kalady MF, Snijders AJ, Murthy AE, Yan YX, et al. (septiembre de 1994). "Identificación de una proteína humana relacionada con rasGAP que contiene motivos de unión a calmodulina" . Journal of Biological Chemistry . 269 (32): 20517– 20521. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32023-9 . PMID 8051149 .  
  6. 1 2 3 Hart MJ, Callow MG, Souza B, Polakis P (agosto de 1996). "IQGAP1, una proteína de unión a calmodulina con un dominio relacionado con rasGAP, es un efector potencial para cdc42Hs" . The EMBO Journal . 15 (12 ) : 2997–3005 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00663.x . PMC 450241. PMID 8670801 .  
  7. 1 2 "Gen Entrez: IQGAP1 Proteína activadora de GTPasa que contiene el motivo IQ 1" .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 White CD, Brown MD, Sacks DB (junio de 2009). "IQGAPs en el cáncer: una familia de proteínas de andamiaje subyacentes a la tumorigénesis" . FEBS Letters . 583 (12): 1817– 1824. Bibcode : 2009FEBSL.583.1817W . doi : 10.1016/j.febslet.2009.05.007 . PMC 2743239. PMID 19433088 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Briggs MW, Sacks DB (junio de 2003). "Las proteínas IQGAP son componentes integrales de la regulación del citoesqueleto" . EMBO Reports . 4 (6): 571– 574. doi : 10.1038/sj.embor.embor867 . PMC 1319206. PMID 12776176 .  
  10. ↑ "IQGAP1: Resumen de genes y proteínas" . El Atlas de Proteínas Humanas . Consultado el 31 de mayo de 2011 .
  11. ↑ Stradal T, Kranewitter W, Winder SJ, Gimona M (julio de 1998). "Revisión de los dominios CH" . FEBS Letters . 431 (2): 134– 137. Bibcode : 1998FEBSL.431..134S . doi : 10.1016 / S0014-5793(98)00751-0 . PMID 9708889. S2CID 29513846 .  
  12. ↑ Sudol M, Chen HI, Bougeret C, Einbond A, Bork P (agosto de 1995). "Caracterización de un nuevo módulo de unión a proteínas: el dominio WW" . FEBS Letters . 369 (1): 67–71 . Bibcode : 1995FEBSL.369...67S . doi : 10.1016/0014-5793(95)00550-S . PMID 7641887 . 
  13. ↑ Macias MJ, Wiesner S, Sudol M (febrero de 2002). "Dominios WW y SH3, dos andamios diferentes para reconocer ligandos ricos en prolina" . FEBS Letters . 513 (1): 30–37 . Bibcode : 2002FEBSL.513...30M . doi : 10.1016/S0014-5793(01)03290-2 . PMID 11911877 . 
  14. ↑ Rhoads AR, Friedberg F (abril de 1997). "Motivos de secuencia para el reconocimiento de calmodulina" . FASEB Journal . 11 (5): 331– 340. doi : 10.1096/fasebj.11.5.9141499 . PMID 9141499. S2CID 1877645 .  
  15. ↑ Stevens FC (agosto de 1983). "Calmodulina: una introducción". Revista canadiense de bioquímica y biología celular . 61 (8): 906– 910. doi : 10.1139/o83-115 . PMID 6313166 . 
  16. ↑ Kurella VB, Richard JM, Parke CL, Lecour LF, Bellamy HD, Worthylake DK (mayo de 2009). "Estructura cristalina del dominio relacionado con la proteína activadora de GTPasa de IQGAP1" . Journal of Biological Chemistry . 284 (22): 14857– 14865. doi : 10.1074/jbc.M808974200 . PMC 2685667. PMID 19321438 .  
  17. ↑ White CD, Khurana H, Gnatenko DV, Li Z, Odze RD, Sacks DB, et al. (octubre de 2010). " IQGAP1 e IQGAP2 se alteran recíprocamente en el carcinoma hepatocelular" . BMC Gastroenterology . 10 125. doi : 10.1186/1471-230X-10-125 . PMC 2988069. PMID 20977743 .   
  18. ↑ Wang S, Watanabe T, Noritake J, Fukata M, Yoshimura T, Itoh N, et al. (febrero de 2007). "IQGAP3, un nuevo efector de Rac1 y Cdc42, regula el crecimiento de neuritas" . Journal of Cell Science . 120 (Pt 4): 567–577 . doi : 10.1242/jcs.03356 . PMID 17244649 .  
  19. 1 2 Brandt DT, Grosse R (noviembre de 2007). "Entendiendo: dirigiendo la dinámica local de la actina con IQGAPs" . EMBO Reports . 8 (11): 1019– 1023. doi : 10.1038/sj.embor.7401089 . PMC 2247391. PMID 17972901 .  
  20. ↑ Brandt DT, Marion S, Griffiths G, Watanabe T, Kaibuchi K, Grosse R (julio de 2007). "Dia1 e IQGAP1 interactúan en la migración celular y la formación de la copa fagocítica" . The Journal of Cell Biology . 178 (2): 193– 200. doi : 10.1083/jcb.200612071 . PMC 2064439. PMID 17620407 .  
  21. 1 2 Phillips-Mason PJ, Gates TJ, Major DL, Sacks DB, Brady-Kalnay SM (febrero de 2006). "La proteína receptora tirosina fosfatasa PTPmu interactúa con IQGAP1" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (8): 4903– 4910. doi : 10.1074/jbc.M506414200 . PMID 16380380 . 
  22. ↑ Johnson M, Sharma M, Henderson BR (marzo de 2009). "Regulación de IQGAP1 y funciones en el cáncer". Señalización celular . 21 (10): 1471– 1478. doi : 10.1016/j.cellsig.2009.02.023 . PMID 19269319 . 
  23. ↑ Li Z, Sacks DB (febrero de 2003). "Elucidación de la interacción de la calmodulina con los motivos IQ de IQGAP1" . Journal of Biological Chemistry . 278 (6): 4347– 4352. doi : 10.1074/jbc.M208579200 . PMID 12446675 . 
  24. ↑ Briggs MW, Li Z, Sacks DB (marzo de 2002). "La estimulación de la coactivación transcripcional mediada por IQGAP1 por la beta-catenina está modulada por la calmodulina" . Journal of Biological Chemistry . 277 (9): 7453–7465 . doi : 10.1074/jbc.M104315200 . PMID 11734550 . 
  25. 1 2 Kuroda S, Fukata M, Kobayashi K, Nakafuku M, Nomura N, Iwamatsu A, et al. (septiembre de 1996). "Identificación de IQGAP como un posible objetivo para las pequeñas GTPasas, Cdc42 y Rac1" . Journal of Biological Chemistry . 271 (38): 23363– 23367. doi : 10.1074/jbc.271.38.23363 . PMID 8798539 .  
  26. 1 2 3 Fukata M, Watanabe T, Noritake J, Nakagawa M, Yamaga M, Kuroda S, et al. (junio de 2002). "Rac1 y Cdc42 capturan microtúbulos a través de IQGAP1 y CLIP-170" . Cell . 109 (7): 873–885 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00800-0 . PMID 12110184 .  
  27. ↑ Joyal JL, Annan RS, Ho YD, Huddleston ME, Carr SA, Hart MJ, et al. (junio de 1997). "La calmodulina modula la interacción entre IQGAP1 y Cdc42. Identificación de IQGAP1 mediante espectrometría de masas en tándem con nanoelectrospray" . Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(24): 15419–15425 . doi : 10.1074/jbc.272.24.15419 . PMID 9182573 .  
  28. 1 2 Zhang B, Chernoff J, Zheng Y (abril de 1998). "Interacción de Rac1 con proteínas activadoras de GTPasa y posibles efectores. Una comparación con Cdc42 y RhoA" . Journal of Biological Chemistry . 273 (15): 8776– 8782. doi : 10.1074/jbc.273.15.8776 . PMID 9535855 . 
  29. ↑ Li Z, Kim SH, Higgins JM, Brenner MB, Sacks DB (diciembre de 1999). "IQGAP1 y la calmodulina modulan la función de la E-cadherina" . Journal of Biological Chemistry . 274 (53): 37885– 37892. doi : 10.1074/jbc.274.53.37885 . PMID 10608854 . 
  30. ↑ Nauert JB, Rigas JD, Lester LB (septiembre de 2003). "Identificación de un complejo IQGAP1/AKAP79 en células beta". Journal of Cellular Biochemistry . 90 (1): 97– 108. doi : 10.1002/jcb.10604 . PMID 12938160. S2CID 83939808 .  
  31. ↑ Mbele GO, Deloulme JC, Gentil BJ, Delphin C, Ferro M, Garin J, et al. (diciembre de 2002). "La proteína S100B, que se une al zinc y al calcio, interactúa y se localiza conjuntamente con IQGAP1 durante la reorganización dinámica de las membranas celulares" . Journal of Biological Chemistry . 277 (51): 49998–50007 . doi : 10.1074/jbc.M205363200 . PMID 12377780 .  
  32. ↑ "Proteína activadora de GTPasa que contiene el motivo IQGAP1 [ Homo sapiens (Humano) ] - Gen - NCBI" .
  33. 1 2 3 Sacks DB (2006). "El papel de las proteínas andamio en la señalización MEK/ERK". Biochemical Society Transactions . 34 (Pt 5): 833– 836. doi : 10.1042/BST0340833 . ISSN 0300-5127 . PMID 17052209 .  
  34. ↑ Levchenko A, Bruck J, Sternberg PW (23 de mayo de 2000). "Las proteínas andamio pueden afectar bifásicamente los niveles de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos y reducir sus propiedades umbral" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (11): 5818– 5823. Bibcode : 2000PNAS...97.5818L . doi : 10.1073/pnas.97.11.5818 . PMC 18517. PMID 10823939. Además de prevenir la diafonía entre vías de señalización relacionadas, las proteínas andamio podrían facilitar la transducción de señales mediante la formación previa de complejos multimoleculares que pueden activarse rápidamente por la señal entrante .  
  35. ↑ Good MC, Zalatan JG, Lim WA (mayo de 2011). "Proteínas andamio: centros para controlar el flujo de información celular" . Science . 332 ( 6030). Nueva York, NY: 680–686 . Bibcode : 2011Sci...332..680G . doi : 10.1126/science.1198701 . PMC 3117218. PMID 21551057 .  
  36. ↑ Ren JG, Li Z, Sacks DB (junio de 2007). "IQGAP1 modula la activación de B-Raf" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (25): 10465– 10469. Bibcode : 2007PNAS..10410465R . doi : 10.1073/pnas.0611308104 . PMC 1965536. PMID 17563371 .  
  37. ↑ Roy M, Li Z, Sacks DB (abril de 2004). "IQGAP1 se une a ERK2 y modula su actividad" . Journal of Biological Chemistry . 279 (17): 17329– 17337. doi : 10.1074/jbc.M308405200 . PMID 14970219 . 
  38. ↑ Roy M, Li Z, Sacks DB (septiembre de 2005). "IQGAP1 es un andamio para la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos" . Biología molecular y celular . 25 (18): 7940–7952 . doi : 10.1128/MCB.25.18.7940-7952.2005 . PMC 1234344. PMID 16135787 .  
  39. ↑ Hall A (mayo de 1992). " GTPasas relacionadas con Ras y el citoesqueleto" . Biología molecular de la célula . 3 (5): 475– 479. doi : 10.1091/mbc.3.5.475 . PMC 275601. PMID 1611153 .  
  40. ↑ Narumiya S (agosto de 1996). "La pequeña GTPasa Rho: funciones celulares y transducción de señales" . Journal of Biochemistry . 120 (2): 215– 228. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021401 . PMID 8889802 . 
  41. ↑ Fukata M, Kuroda S, Fujii K, Nakamura T, Shoji I, Matsuura Y, et al. (noviembre de 1997). "Regulación del entrecruzamiento del filamento de actina por IQGAP1, un objetivo de Cdc42" . Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(47): 29579– 29583. doi : 10.1074/jbc.272.47.29579 . PMID 9368021 .  
  42. ↑ Machesky LM (marzo de 1998). "Citocinesis: las IQGAP encuentran una función" . Current Biology . 8 (6): R202– R205. Bibcode : 1998CBio....8.R202M . doi : 10.1016/S0960-9822(98)70125-3 . PMID 9512410 . 
  43. ↑ Kuroda S, Fukata M, Nakagawa M, Fujii K, Nakamura T, Ookubo T, et al. (agosto de 1998). "Función de IQGAP1, un objetivo de las pequeñas GTPasas Cdc42 y Rac1, en la regulación de la adhesión célula-célula mediada por E-cadherina". Science . 281 (5378). Nueva York, NY: 832– 835. Bibcode : 1998Sci...281..832K . doi : 10.1126/science.281.5378.832 . PMID 9694656 .  
  44. ↑ Fukata M, Kuroda S, Nakagawa M, Kawajiri A, Itoh N, Shoji I, et al. (septiembre de 1999). "Cdc42 y Rac1 regulan la interacción de IQGAP1 con beta-catenina" . Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 26044– 26050. doi : 10.1074/jbc.274.37.26044 . PMID 10473551 .  
  45. ↑ Noritake J, Watanabe T, Sato K, Wang S, Kaibuchi K (mayo de 2005). "IQGAP1: un regulador clave de la adhesión y la migración" . Journal of Cell Science . 118 (Pt 10): 2085–2092 . doi : 10.1242/jcs.02379 . PMID 15890984 . 
  46. ↑ Atlas de proteínas humanas: http://www.proteinatlas.org/ENSG00000140575
  47. ↑ McDonald KL, O'Sullivan MG, Parkinson JF, Shaw JM, Payne CA, Brewer JM, et al. (mayo de 2007). "IQGAP1 e IGFBP2: biomarcadores valiosos para determinar el pronóstico en pacientes con glioma" . Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 66 (5): 405– 417. doi : 10.1097/nen.0b013e31804567d7 . PMID 17483698 .  
  48. 1 2 Jadeski L, Mataraza JM, Jeong HW, Li Z, Sacks DB (enero de 2008). "IQGAP1 estimula la proliferación y mejora la tumorigénesis de las células epiteliales mamarias humanas" . Journal of Biological Chemistry . 283 (2): 1008–1017 . doi : 10.1074/jbc.M708466200 . PMID 17981797 . 
  49. ↑ Li S, Wang Q, Chakladar A, Bronson RT, Bernards A (enero de 2000). "Hiperplasia gástrica en ratones que carecen del supuesto efector Cdc42 IQGAP1" . Biología molecular y celular . 20 (2): 697–701 . doi : 10.1128/mcb.20.2.697-701.2000 . PMC 85173. PMID 10611248 .  

Lecturas adicionales

  • Tirnauer JS (dic. 2004). "Una nueva conexión citoesquelética para APC: vinculada a la actina a través de IQGAP" . Developmental Cell . 7 (6): 778– 780. doi : 10.1016/j.devcel.2004.11.012 . PMID 15572120 . 
  • McCallum SJ, Wu WJ, Cerione RA (septiembre de 1996). "Identificación de un posible efector para Cdc42Hs con alta similitud de secuencia con la proteína IQGAP1 relacionada con RasGAP y un socio de unión de Cdc42Hs con similitud a IQGAP2" . Journal of Biological Chemistry . 271 (36): 21732–21737 . doi : 10.1074/jbc.271.36.21732 . PMID 8702968 . 
  • Bashour AM, Fullerton AT, Hart MJ, Bloom GS (junio de 1997). "IQGAP1, una proteína que se une a Rac y Cdc42, se une directamente a los microfilamentos y los entrecruza" . The Journal of Cell Biology . 137 (7): 1555–1566 . doi : 10.1083/jcb.137.7.1555 . PMC 2137827. PMID 9199170 .  
  • McCallum SJ, Erickson JW, Cerione RA (agosto de 1998). "Caracterización de la asociación de la proteína de unión a actina, IQGAP, y Cdc42 activada con las membranas del Golgi" . Journal of Biological Chemistry . 273 (35): 22537– 22544. doi : 10.1074/jbc.273.35.22537 . PMID 9712880 . 
  • Sugimoto N, Imoto I, Fukuda Y, Kurihara N, Kuroda S, Tanigami A, et  al. (2001). "IQGAP1, un regulador negativo de la adhesión célula-célula, se regula positivamente por amplificación génica en 15q26 en las líneas celulares de cáncer gástrico HSC39 y 40A" . Journal of Human Genetics . 46 (1): 21– 25. doi : 10.1007/s100380170119 . PMID 11289714 . 
  • Nabeshima K, Shimao Y, Inoue T, Koono M (febrero de 2002). "Análisis inmunohistoquímico de la expresión de IQGAP1 en carcinomas colorrectales humanos: su sobreexpresión en carcinomas y su asociación con frentes de invasión". Cancer Letters . 176 (1): 101– 109. doi : 10.1016/S0304-3835(01)00742-X . PMID 11790459 . 
  • Mateer SC, McDaniel AE, Nicolas V, Habermacher GM, Lin MJ, Cromer DA, et  al. (abril de 2002). "El mecanismo de regulación de la actividad de unión a la actina F de IQGAP1 por calcio/calmodulina" . Journal of Biological Chemistry . 277 (14): 12324– 12333. doi : 10.1074/jbc.M109535200 . PMID 11809768 . 
  • Swart-Mataraza JM, Li Z, Sacks DB (julio de 2002). "IQGAP1 es un componente de la señalización de Cdc42 al citoesqueleto" . Journal of Biological Chemistry . 277 (27): 24753– 24763. doi : 10.1074/jbc.M111165200 . PMID 11948177 . 
  • Brandt DT, Marion S, Griffiths G, Watanabe T, Kaibuchi K, Grosse R (julio de 2007). "Dia1 e IQGAP1 interactúan en la migración celular y la formación de la copa fagocítica" . The Journal of Cell Biology . 178 (2): 193– 200. doi : 10.1083/jcb.200612071 . PMC 2064439. PMID 17620407 .  
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