Ifosfamida

La ifosfamida , vendida bajo la marca Ifex, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar varios tipos de cáncer. ^{[ 2 ]} Esto incluye cáncer testicular , sarcoma de tejidos blandos , osteosarcoma , cáncer de vejiga , cáncer de pulmón de células pequeñas , cáncer de cuello uterino y cáncer de ovario . ^{[ 2 ]} Se administra mediante inyección intravenosa . ^{[ 2 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello, vómitos, sangre en la orina , infecciones y problemas renales . ^{[ 2 ]} Otros efectos secundarios graves incluyen supresión de la médula ósea y disminución del nivel de conciencia . ^{[ 2 ]} Su uso durante el embarazo probablemente cause daño al bebé. ^{[ 2 ]} La ifosfamida pertenece a la familia de medicamentos alquilantes y mostazas nitrogenadas . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Actúa interrumpiendo la duplicación del ADN y la creación del ARN . ^{[ 2 ]}

La ifosfamida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1987. ^{[ 2 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 4 ]}

Se administra como tratamiento para diversos tipos de cáncer , entre ellos:

• Cáncer testicular
• Cáncer de mama
• Linfoma (de Hodgkin y no Hodgkin)
• sarcoma de tejidos blandos
• Osteosarcoma o tumor óseo
• Cáncer de pulmón
• cáncer de cuello uterino
• cáncer de ovario

La ifosfamida es un agente alquilante que daña el ADN y pertenece a la misma clase de fármacos quimioterapéuticos que la ciclofosfamida . Es un profármaco, lo que significa que debe ser convertido por el CYP450 en sus principales metabolitos activos: las mostazas (iso)fosforamidas. Estos metabolitos forman enlaces cruzados en el ADN, principalmente en las posiciones N-7 de la guanina. ^{[ 5 ]}

La cistitis hemorrágica es rara cuando se administra ifosfamida con mesna . Un efecto secundario común y limitante de la dosis es la encefalopatía (disfunción cerebral). ^{[ 6 ]} Ocurre de alguna forma en hasta el 50% de las personas que reciben el fármaco. La reacción probablemente está mediada por el cloroacetaldehído , uno de los productos de degradación de la molécula de ifosfamida, que tiene propiedades químicas similares al acetaldehído y al hidrato de cloral . Los síntomas de la encefalopatía por ifosfamida pueden variar de leves (dificultad para concentrarse, fatiga), a moderados ( delirio , psicosis ), a graves ( estado epiléptico no convulsivo o coma ). En los niños, esto puede interferir con el desarrollo neurológico. Además del cerebro, la ifosfamida también puede afectar los nervios periféricos. La gravedad de la reacción se puede clasificar según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer o los criterios de Meanwell (grados I-IV). Los problemas cerebrales previos y los niveles bajos de albúmina en sangre aumentan la probabilidad de encefalopatía por ifosfamida. En la mayoría de los casos, la reacción se resuelve espontáneamente en 72 horas. Si se presenta durante la infusión del fármaco, se recomienda interrumpirla. El tratamiento más eficaz para la encefalopatía grave (grados III-IV) es una solución intravenosa de azul de metileno , que parece acortar la duración de la encefalopatía; el mecanismo de acción exacto del azul de metileno no está claro. En algunos casos, el azul de metileno puede utilizarse como profilaxis antes de administrar dosis adicionales de ifosfamida. Otros tratamientos incluyen albúmina y tiamina , y diálisis como tratamiento de rescate. ^{[ 6 ]}

La ifosfamida también puede causar una acidosis con brecha aniónica normal , específicamente acidosis tubular renal tipo 2. ^{[ 7 ]}