Imetelstat

Imetelstat , comercializado bajo la marca Rytelo , es un medicamento anticancerígeno utilizado para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos con anemia dependiente de transfusiones . ^{[ 1 ]} Imetelstat es un inhibidor de la telomerasa de oligonucleótidos . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Al bloquear la actividad de la telomerasa, imetelstat provoca el acortamiento de los telómeros, inhibe la proliferación de células madre y progenitoras malignas e induce la muerte celular, lo que finalmente conduce a una reducción de los clones malignos. ^{[ 2 ]}

Las reacciones adversas más comunes incluyen disminución de plaquetas, disminución de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de alanina aminotransferasa, fatiga, tiempo de tromboplastina parcial prolongado, artralgia/mialgia, infecciones por COVID-19 y dolor de cabeza. ^{[ 4 ]}

Imetelstat fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2024. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 7 ]}

Imetelstat está indicado para el tratamiento de adultos con síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo a intermedio-1 con anemia dependiente de transfusiones que requiere cuatro o más unidades de glóbulos rojos durante ocho semanas, que no han respondido o han perdido la respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis o que no son candidatos para recibirlos. ^{[ 1 ] [ 4 ]}

Imetelstat es el primer inhibidor de la telomerasa que entra en ensayos clínicos . ^{[ 8 ]}

Químicamente, imetelstat es un conjugado sintético que consta de tres partes: GRN163, un oligonucleótido de tiofosforamida y un grupo lipídico palmitoílo . ^{[ 8 ]} GRN163 es el componente farmacológico con inhibición de la telomerasa basada en experimentos con oligonucleótidos de poli-G realizados inicialmente en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska bajo contrato con Lynx Therapeutics. ^{[ 9 ]} La porción de ácido palmítico se conjuga mediante un enlace fosfotiato a la cadena principal del oligonucleótido antisentido. Se observa acortamiento de los telómeros y menor viabilidad celular después de la inhibición de la actividad de la telomerasa in vitro. Los valores de IC50 oscilaron entre 50 y 200 nM para 10 líneas celulares pancreáticas diferentes. ^{[ 10 ]}

La eficacia de imetelstat se evaluó en IMerge (NCT02598661), un ensayo multicéntrico aleatorizado (2:1), doble ciego y controlado con placebo en 178 participantes con síndromes mielodisplásicos. ^{[ 4 ]} Los participantes recibieron una infusión intravenosa de imetelstat 7,1 mg/kg o placebo en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. ^{[ 4 ]} La aleatorización se estratificó según la carga previa de transfusiones de glóbulos rojos y el grupo de riesgo del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS). ^{[ 4 ]} Todos los participantes recibieron cuidados de apoyo, que incluyeron transfusiones de glóbulos rojos. ^{[ 4 ]}

• «Imetelstat (Código C49084)» . Tesauro del NCI .
• "Imetelstat Sodio (Código C84511)" . Tesauro del NCI .
• MeSH 67519562