Anemia dependiente de transfusiones

Los síndromes mielodisplásicos son un grupo de cánceres en los que las células sanguíneas de la médula ósea no maduran y, como resultado, no se desarrollan en células sanguíneas sanas ^{[ 10 ],} lo que provoca anemia. ^{[ 3 ]} Los casos graves requieren transfusiones continuas, y alrededor del 70 % de las personas con síndromes mielodisplásicos se vuelven dependientes de las transfusiones en algún momento. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Entre el 60 % y el 80 % de los pacientes con SMD reciben transfusiones. El diagnóstico es difícil, ya que varios otros síndromes presentan síntomas similares. ^{[ 13 ]} La mayoría de los pacientes solo reciben un diagnóstico de SMD cuando buscan atención médica tras experimentar síntomas de anemia. ^{[ 3 ]}

La beta-talasemia es una enfermedad genética causada por mutaciones en el gen de la beta-globina. ^{[ 14 ]} El diagnóstico clínico se basa en la interpretación del frotis de sangre periférica , que examina la morfología de los glóbulos rojos, seguido del análisis de hemoglobina y confirmado por secuenciación de ADN . ^{[ 15 ]} La beta-talasemia es un espectro continuo de anemias que a menudo se divide en tres clases según la gravedad de los síntomas: talasemia mayor, talasemia intermedia y talasemia menor. ^{[ 16 ]} La más grave, la talasemia mayor, generalmente se manifiesta en la primera infancia (desde el nacimiento hasta los <2 años) y todos los pacientes dependen de transfusiones desde poco después del nacimiento para sobrevivir; algunos pacientes con talasemia intermedia también se consideran dependientes de transfusiones. ^{[ 16 ]}

Existen efectos secundarios considerables asociados con la transfusión de glóbulos rojos. Los efectos secundarios más frecuentes son la sobrecarga de hierro , ^{[ 3 ] [ 17 ]} las reacciones hemolíticas (ya sean agudas o tardías ) y las infecciones transmitidas por transfusión. ^{[ 3 ] [ 7 ]}

La gravedad de la sobrecarga de hierro depende de la cantidad de sangre transfundida al paciente. ^{[ 5 ]} Aproximadamente,  se transfunden de 200 a 250 mg de hierro por unidad de sangre. ^{[ 3 ] [ 4 ]} El cuerpo humano no puede excretar el exceso de hierro de las transfusiones frecuentes, lo que lleva a la acumulación de hierro en la sangre y los tejidos. ^{[ 3 ] [ 5 ]} El exceso de hierro causa daño a órganos importantes, como el corazón, el hígado, el tejido óseo y las glándulas endocrinas. ^{[ 3 ] [ 8 ]} El riesgo de complicaciones debido a la sobrecarga de hierro aumenta con la edad de los pacientes. ^{[ 18 ]}

Tratamiento para reducir la sobrecarga de hierro

Para reducir la sobrecarga de hierro en la sangre, la terapia de quelación de hierro se usa comúnmente junto con la transfusión. ^{[ 1 ]} Generalmente, la terapia de quelación se inicia si el nivel de ferritina sérica de un paciente supera los 1000  µg/L. ^{[ 3 ] [ 5 ]}

Hay tres quelantes de hierro comunes: deferoxamina , deferiprona y deferasirox . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]}

Deferoxamina

La deferoxamina se inyecta en el cuerpo a través de las venas y es la terapia de quelación más tradicional disponible. ^{[ 5 ]} Esta terapia, aunque efectiva, especialmente para pacientes con sobrecarga de hierro grave, se considera muy incómoda. La inyección debe realizarse durante 8 horas, de 5 a 7 veces por semana. ^{[ 8 ]} Por lo tanto, la baja adherencia de los pacientes es una de las principales preocupaciones de esta terapia. Los efectos secundarios incluyen crecimiento anormal de los huesos y daño renal. ^{[ 5 ] [ 8 ]} Actualmente, la deferoxamina rara vez se usa sola, sino más bien en combinación con deferiprona oral para aumentar la efectividad en la reducción de la sobrecarga de hierro. ^{[ 5 ] [ 8 ]}

Deferiprona

La deferiprona es un fármaco oral que los pacientes ingieren tres veces al día. ^{[ 8 ]} Aunque los pacientes aún deben acudir a la clínica con frecuencia para realizarse un hemograma completo , el proceso de administración mediante la simple ingesta oral regular es menos engorroso en comparación con la deferoxamina. ^{[ 5 ]} También es eficaz para reducir las enfermedades cardíacas causadas por la sobrecarga de hierro. ^{[ 5 ]} Los principales efectos secundarios de este fármaco afectan al sistema gastrointestinal . ^{[ 5 ]}

Deferasirox

El deferasirox también es un fármaco oral para mitigar la sobrecarga de hierro, que los pacientes toman una dosis al día. ^{[ 8 ]} Comparte ventajas similares en cuanto a comodidad con la deferiprona en comparación con la deferoxamina, pero es el más costoso. Los efectos secundarios en el sistema gastrointestinal y urinario son frecuentes. ^{[ 5 ]}

Se han expresado preocupaciones sobre la terapia de quelación de hierro. También puede causar cambios esqueléticos que conducen a trastornos óseos como la osteoporosis . ^{[ 8 ]} Por lo tanto, minimizar la necesidad de transfusiones cuando sea posible sigue siendo la mejor manera de reducir la sobrecarga de hierro. ^{[ 4 ]}

Además de los efectos secundarios físicos que produce la transfusión, esta también genera estrés psicológico y financiero. Las molestias que ocasionan las transfusiones frecuentes interfieren con la vida social normal de los pacientes. Como resultado, la falta de vínculos sociales los hace más vulnerables a enfermedades psiquiátricas como la depresión. ^{[ 4 ]} El alto costo de las transfusiones repetidas también puede generar una carga financiera para el paciente y su familia. La exposición al estrés físico, psicológico y financiero que producen las transfusiones frecuentes y sus morbilidades relacionadas empeora la calidad de vida de la mayoría de los pacientes a medida que la enfermedad progresa. ^{[ 3 ] [ 8 ] [ 1 ]}

Dado que las transfusiones frecuentes conllevan varios inconvenientes, el tratamiento directo de la causa de la anemia (p. ej., síndrome mielodisplásico), si está disponible, sigue siendo la opción de tratamiento óptima. ^{[ 1 ]} El trasplante de células madre hematopoyéticas es un tratamiento para la talasemia que puede eliminar la necesidad de transfusiones a largo plazo. ^{[ 15 ] [ 8 ]} Sin embargo, no es adecuado para pacientes con órganos que ya han experimentado cierto grado de sobrecarga de hierro, y puede que solo sea aplicable a pacientes jóvenes y fuertes. ^{[ 8 ]} En cuanto a los pacientes con síndrome mielodisplásico dependientes de transfusiones, la lenalidomida está aprobada para el tratamiento de pacientes de bajo riesgo y los agentes hipometilantes pueden utilizarse para tratar a pacientes de alto riesgo. ^{[ 3 ]}