Telaprevir

Telaprevir ( VX-950 ), comercializado bajo las marcas Incivek e Incivo , es un fármaco para el tratamiento de la hepatitis C desarrollado conjuntamente por Vertex Pharmaceuticals y Johnson & Johnson . Pertenece a una clase de fármacos antivirales conocidos como inhibidores de la proteasa . ^{[ 3 ]} Específicamente, telaprevir inhibe la enzima viral de la hepatitis C, la serina proteasa NS3/4A . ^{[ 4 ]} Telaprevir solo está indicado para su uso contra infecciones virales por hepatitis C de genotipo 1 y no se ha demostrado que sea seguro o eficaz cuando se usa para otros genotipos del virus. La terapia estándar de interferón pegilado y ribavirina es menos eficaz que telaprevir en aquellos con genotipo 1.

En un ensayo controlado aleatorizado (PROVE3) de pacientes en quienes el tratamiento estándar con peginterferón alfa-2a y ribavirina había fracasado, el tratamiento repetido con la adición de telaprevir tuvo más probabilidades de tener una respuesta virológica sostenida (RVS) que el tratamiento repetido con peginterferón alfa-2a y ribavirina solos. ^{[ 5 ]} En pacientes que recibieron peginterferón alfa-2a y ribavirina durante un año, la adición de telaprevir durante 24 semanas logró una RVS del 53% en comparación con el 14% en pacientes que no recibieron telaprevir. En ese estudio, el tratamiento abreviado con solo tres meses de telaprevir y seis meses de tratamiento con peginterferón alfa-2a y ribavirina logró una RVS del 51%. En un segundo ensayo controlado aleatorizado (REALIZE) de pacientes que habían recaído previamente o habían tenido solo una respuesta parcial, las tasas de RVS fueron más altas en pacientes tratados con telaprevir (83% a 88%) en comparación con el 24% en los controles. ^{[ 6 ]} En un tercer ensayo (ADVANCE) para pacientes no tratados previamente, ^{[ 7 ]} los pacientes que tomaron telaprevir tuvieron una RVS (69% a 75%) frente al 44% en el grupo de control.

El 28 de abril de 2011, el Comité Asesor de Medicamentos Antivirales de la FDA votó 18-0 a favor de recomendar la aprobación de telaprevir para personas con hepatitis C crónica de genotipo 1. El comité revisó datos de ensayos clínicos (incluidos los hallazgos de los estudios de fase III ADVANCE, ILLUMINATE y REALIZE) que demostraron que la combinación de telaprevir con interferón pegilado y ribavirina produjo una tasa de curación más alta —y en menos tiempo— que la terapia estándar sola. Esta mejora es más notable para pacientes difíciles de tratar, incluidos aquellos con VHC de genotipo 1, personas con cirrosis hepática y aquellos que no respondieron a un ciclo previo de terapia basada en interferón. El boceprevir de Merck , también un nuevo medicamento contra la hepatitis C, recibió una recomendación positiva del mismo comité el día anterior. ^{[ 8 ]} Telaprevir fue aprobado completamente para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2011. ^{[ 9 ]}

La hipótesis de que la genética del huésped desempeña un papel esencial en la capacidad no solo de eliminar la infección aguda por hepatitis C, sino también de lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) al tratamiento con interferón, se ha confirmado con el reciente descubrimiento de dos polimorfismos de un solo nucleótido en el cromosoma 19. Las variantes del alelo menor rs8099917 y del polimorfismo próximo rs12979860 , situados 3 kb río arriba del gen de la interleucina (IL)-28B, que codifica la citocina antiviral endógena IFN-λ, se asocian con la RVS y con la eliminación viral natural. Las distintas frecuencias de estos alelos en los grupos étnicos de todo el mundo podrían explicar las diferentes tasas de RVS entre ellos. La prueba para uno de estos polimorfismos ya está disponible comercialmente y puede servir como un potente predictor de la probabilidad de que un paciente logre la RVS. Quizás lo más importante es que la prueba puede ayudar al médico a adaptar personalmente la duración e incluso el tipo de terapia más adecuada para cada paciente, ya sea que esté infectado recientemente o de forma crónica con el virus de la hepatitis C.

El efecto adverso más común es la erupción cutánea. Los eventos adversos de grado 3 (principalmente anemia y leucopenia / neutropenia ) fueron más frecuentes en los grupos de telaprevir que en el grupo de control (37% frente a 22%). Tras recibir informes de reacciones cutáneas graves, algunas mortales, en pacientes que tomaban el medicamento para la hepatitis C Incivek (telaprevir) en combinación con los medicamentos peginterferón alfa y ribavirina (tratamiento combinado Incivek), la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) añadió una advertencia de recuadro negro a la etiqueta de este producto de Vertex . El 19 de diciembre de 2012, Vertex anunció que añadiría una advertencia de recuadro negro sobre posibles efectos secundarios en las etiquetas estadounidenses de telaprevir, tras "informes de un pequeño número de reacciones cutáneas mortales en pacientes que continuaron recibiendo la terapia combinada Incivek después de que se identificara una reacción cutánea grave". La FDA informó que dos personas habían fallecido a causa de reacciones cutáneas graves provocadas por el tratamiento combinado Incivek y que un total de 112 pacientes habían desarrollado reacciones cutáneas graves de dos tipos diferentes. ^{[ 10 ]}

El costo de la terapia triple basada en telaprevir para la hepatitis C es de $189,000 por respuesta viral sostenida. ^{[ 11 ]}

El 12 de agosto de 2014, Vertex Pharmaceuticals anunció que suspendería la producción de su marca de telaprevir, Incivek, debido a la disminución de la demanda del medicamento causada por la competencia de tratamientos más recientes para la hepatitis C. ^{[ 12 ]}

Estudios en ratones han indicado que el telaprevir también podría mostrar actividad contra el enterovirus D68 , implicado como agente causal de la mielitis flácida aguda . Dado que el telaprevir ya está aprobado para su uso en humanos en el tratamiento de la hepatitis C, actualmente se está investigando su posible utilidad para el tratamiento de la mielitis flácida aguda en humanos. ^{[ 13 ] [ 14 ]}