Indometacina

La indometacina , también conocida como indometacina , es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se usa comúnmente con receta médica para reducir la fiebre , el dolor , la rigidez y la hinchazón causadas por la inflamación . Actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas , moléculas de señalización endógenas que se sabe que causan estos síntomas. Lo hace inhibiendo la ciclooxigenasa , una enzima que cataliza la producción de prostaglandinas. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Fue patentado en 1961 y aprobado para uso médico en 1963. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 5 ]} En 2023, fue el 287.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 500 000 recetas. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Como AINE, la indometacina es un analgésico , antiinflamatorio y antipirético . Las indicaciones clínicas de la indometacina incluyen: enfermedades articulares.

• artritis reumatoide ^{[ 8 ]}
• espondilitis anquilosante ^{[ 8 ]}
• osteoartritis ^{[ 8 ]}
• artritis gotosa ^{[ 8 ]}
• bursitis o tendinitis aguda dolorosa del hombro ^{[ 8 ]}

dolores de cabeza

• Cefaleas autonómicas trigeminales ^{[ 9 ]}
• Hemicráneas paroxísticas ^{[ 9 ]}
• Hemicránea paroxística crónica ^{[ 9 ]}
• Hemicránea paroxística episódica ^{[ 9 ]}
• Hemicrania continua ^{[ 9 ]}
• Dolores de cabeza inducidos por la maniobra de Valsalva ^{[ 9 ]}
• Cefalea primaria por tos ^{[ 9 ]}
• Cefalea primaria por esfuerzo ^{[ 9 ]}
• Cefalea primaria asociada a la actividad sexual (preorgásmica y orgásmica) ^{[ 9 ]}
• Cefalea punzante primaria (síndrome de pinchazos y sacudidas) ^{[ 9 ]}
• Cefalea hipnica ^{[ 9 ]}

Otros

• Conducto arterioso persistente ^{[ 10 ]}

• Úlcera péptica concurrente o antecedentes de enfermedad ulcerosa.
• Alergia a la indometacina, la aspirina u otros AINE.
• Pacientes sometidos a bypass gástrico en Y de Roux y a gastrectomía en manga
• Pacientes con pólipos nasales que reaccionan con angioedema a otros AINE.
• Niños menores de 2 años (con la excepción de los recién nacidos con conducto arterioso permeable ).
• Daño renal y hepático grave preexistente
• Precaución: daño preexistente en la médula ósea (se recomiendan recuentos sanguíneos frecuentes).
• Precaución: tendencia al sangrado de origen desconocido (la indometacina inhibe la agregación plaquetaria ).
• Precaución: enfermedad de Parkinson , epilepsia , trastornos psicóticos (la indometacina puede empeorar estas afecciones) ^{[ 11 ]}
• Concurrentemente con diuréticos ahorradores de potasio
• Pacientes que tienen un defecto cardíaco dependiente del conducto arterioso permeable (como la transposición de los grandes vasos )
• Hipertensión significativa (presión arterial alta)
• Administración concomitante de sales de litio (como el carbonato de litio)

En general, los efectos adversos de la indometacina son similares a los de otros AINE. Por ejemplo, la indometacina inhibe tanto la ciclooxigenasa-1 como la ciclooxigenasa-2 , lo que a su vez inhibe la producción de prostaglandinas en el estómago y los intestinos, enzimas responsables del mantenimiento de la mucosa gastrointestinal . Por consiguiente, al igual que otros inhibidores no selectivos de la COX, la indometacina puede causar úlceras pépticas . Estas úlceras pueden provocar hemorragias graves o perforación, requiriendo la hospitalización del paciente.

Para reducir la posibilidad de úlceras pépticas, la indometacina debe prescribirse a la dosis mínima necesaria para lograr un efecto terapéutico, generalmente entre 50 y 200  mg/día. Siempre debe tomarse con alimentos. Casi todos los pacientes se benefician de un medicamento protector contra las úlceras (por ejemplo, antiácidos en dosis altas, ranitidina 150  mg al acostarse u omeprazol 20  mg al acostarse). Otros síntomas gastrointestinales comunes, como dispepsia , acidez estomacal y diarrea leve , son menos graves y rara vez requieren la interrupción de la indometacina.

Muchos AINE, pero en particular la indometacina, provocan retención de litio al reducir su excreción renal . Por lo tanto, quienes toman indometacina tienen un mayor riesgo de toxicidad por litio. Para los pacientes que toman litio (por ejemplo, para el tratamiento de la depresión o el trastorno bipolar ), se prefieren AINE menos tóxicos como el sulindac o la aspirina .

Todos los AINE, incluida la indometacina, también aumentan la actividad de la renina plasmática y los niveles de aldosterona , e incrementan la retención de sodio y potasio . La actividad de la vasopresina también se ve potenciada. En conjunto, estos factores pueden provocar:

• Edema (hinchazón debida a la retención de líquidos)
• Hiperpotasemia (niveles altos de potasio) ^{[ 12 ]}
• Hipernatremia (niveles altos de sodio)
• Hipertensión

También son posibles elevaciones de la creatinina sérica y daños renales más graves, como insuficiencia renal aguda , nefritis crónica y síndrome nefrótico . Estas afecciones suelen comenzar con edema y niveles elevados de potasio en sangre .

Paradójicamente, aunque de forma poco frecuente, la indometacina puede causar dolor de cabeza (entre un 10 y un 20%), a veces acompañado de vértigo y mareos, pérdida de audición, tinnitus y visión borrosa (con o sin daño retiniano). Existen informes no confirmados de empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, la epilepsia y los trastornos psiquiátricos. Se han notificado casos de shock potencialmente mortal (incluyendo angioedema , sudoración, hipotensión grave y taquicardia , así como broncoespasmo agudo), hepatitis grave o mortal y daño grave en la médula ósea. Las reacciones cutáneas y la fotosensibilidad también son posibles efectos secundarios.

La frecuencia y gravedad de los efectos secundarios, junto con la disponibilidad de alternativas mejor toleradas, hacen que la indometacina sea hoy en día un fármaco de segunda elección. Su uso en ataques agudos de gota y en la dismenorrea está bien establecido, ya que en estas indicaciones la duración del tratamiento se limita a unos pocos días, por lo que es poco probable que se produzcan efectos secundarios graves.

Se recomienda realizar exámenes físicos periódicos para detectar edema y signos de efectos secundarios en el sistema nervioso central. La medición de la presión arterial permitirá identificar la aparición de hipertensión. Se deben realizar mediciones periódicas de electrolitos séricos (sodio, potasio, cloruro), hemogramas completos y evaluación de las enzimas hepáticas y la creatinina (función renal). Esto es especialmente importante si se administra indometacina junto con un inhibidor de la ECA o con diuréticos ahorradores de potasio , ya que estas combinaciones pueden provocar hiperpotasemia o insuficiencia renal grave. No se requieren exámenes si solo se aplican las preparaciones tópicas (aerosol o gel).

En casos raros se ha demostrado que el uso de este medicamento por mujeres embarazadas puede tener un efecto en el corazón del feto, posiblemente provocando la muerte fetal por cierre prematuro del conducto arterioso . ^{[ 13 ]}

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la información de prescripción de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo volumen de líquido amniótico. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a partir de las 20 semanas de gestación. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Indometacina es el nombre común internacional (DCI) , el nombre aprobado británico (BAN) y el nombre aceptado japonés (JAN) del fármaco, mientras que indometacina es el nombre aprobado en Estados Unidos (USAN) , y anteriormente el nombre aprobado en Australia (AAN ) y el nombre aprobado británico (BAN) . ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}