Interleucina 20

La interleucina 20 (IL20) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL20 , el cual se encuentra muy cerca del gen IL-10 en el cromosoma 1q32 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} La IL-20 forma parte de una subfamilia de IL-20, que a su vez forma parte de una familia más grande de IL-10 . ^{[ 5 ]}

La subfamilia IL-20 también incluye otras citocinas , como IL-19 , IL-20, IL-22 , IL-24 e IL-26 . ^{[ 5 ]} Los miembros de la subfamilia de citocinas IL-20 forman un vínculo importante entre el sistema inmunitario y los tejidos epiteliales, ya que los receptores de estas citocinas se expresan en gran medida en las células epiteliales y son producidos casi exclusivamente por células del sistema inmunitario . ^{[ 7 ]}

IL-20 requiere un receptor de subunidad IL-β ( IL-20RB ) para la señalización, que puede formar un receptor heterodimérico funcional con la subunidad α del receptor de IL-20 (IL-20RA) o la subunidad α1 del receptor de IL-22 (IL-22RA1) . Ambas variantes de receptores permiten una señalización eficiente de IL-20. ^{[ 5 ]} Los receptores para IL-20 se expresan en la piel , pulmones , ovario , testículos y placenta . ^{[ 5 ]} IL-20 es producida principalmente por células mieloides como monocitos , granulocitos y células dendríticas , pero también puede ser producida por queratinocitos y fibroblastos . ^{[ 5 ]} La expresión de IL-20 es estimulada por IL-1β , IL-17 , IL-22 , TNF y LPS . ^{[ 5 ]} Los principales objetivos celulares de la IL-20 son los queratinocitos , las células endoteliales y los adipocitos . ^{[ 8 ]} Se ha demostrado que la IL-20 transduce su señal a través del transductor de señal y activador de la transcripción 3 ( STAT3 ) en los queratinocitos . ^{[ 9 ]}

La IL-20 tiene una amplia gama de funciones y participa en diversos procesos inmunitarios y no inmunitarios del organismo. ^{[ 5 ]} Por ejemplo, la IL-20 participa en el proceso de cicatrización de heridas , la proliferación de células epiteliales , la prevención de la apoptosis de células epiteliales , ^{[ 5 ]} la regulación de la diferenciación de queratinocitos durante la inflamación , la expansión de células progenitoras hematopoyéticas multipotenciales , y más. ^{[ 10 ]}

Un receptor específico para esta citocina está altamente regulado al alza en la piel psoriásica . ^{[ 6 ] [ 11 ]} La regulación disfuncional de IL-20 podría conducir a una cicatrización incontrolable de heridas en la psoriasis , lo que podría ser un factor contribuyente a la patogénesis de esta enfermedad . ^{[ 11 ]}

Debido a que la IL-20 participa en la promoción de la proliferación de células epiteliales , también está relacionada con el desarrollo del cáncer . Los receptores de IL-20 se expresan con frecuencia en células tumorales de origen epitelial . ^{[ 12 ]} La alta expresión de IL-20 también se asocia con el cáncer de vejiga . ^{[ 12 ]} Por otro lado, se sabe que la IL-20 previene el daño tisular como resultado de la inflamación crónica , lo que puede reducir la probabilidad de desarrollar cáncer . Por lo tanto, el papel de la IL-20 en el desarrollo del cáncer es ambiguo y requiere mayor investigación. ^{[ 13 ]}

La IL-20 es un factor de angiogénesis y se expresa en gran medida en las placas arteriales que se encuentran en pacientes con aterosclerosis . ^{[ 14 ]}

La IL-20 está involucrada en muchas etapas de la progresión de la artritis reumatoide (AR) . ^{[ 15 ]} La IL-20 estimula la secreción de las quimiocinas MCP-1 e IL-8 en los fibroblastos sinoviales , que atraen neutrófilos y células T. ^{[ 16 ] [ 17 ]} La IL-20 también es un regulador ascendente del TNF-α , IL-1 e IL-6 , que están involucrados en la patogénesis de la AR . ^{[ 15 ]} La IL-20 se expresa en gran medida en el líquido sinovial de los pacientes con AR . Los niveles séricos de IL-20 no son diferentes de los de los controles sanos, lo que sugiere que la IL-20 está involucrada en la patogénesis de la AR solo en sitios locales de inflamación . ^{[ 15 ]} Los receptores para IL-20 se expresan en gran medida en las membranas sinoviales de los pacientes con AR . ^{[ 15 ]} Debido a la clara asociación de IL-20 con AR , el anticuerpo anti-IL-20 se encuentra actualmente en un ensayo clínico para AR . ^{[ 15 ] [ 18 ]}

Los anticuerpos monoclonales anti-IL-20 se han investigado como candidatos clínicos para el tratamiento o la prevención de la psoriasis , la artritis reumatoide , la aterosclerosis , la osteoporosis y el accidente cerebrovascular . ^{[ 10 ] [ 17 ] [ 19 ]} Se ha demostrado que el anticuerpo anti-IL-20 reduce la gravedad de la AR en ratas , mitiga la destrucción ósea y más. El anticuerpo anti-IL-20 neutraliza no solo la señalización de IL-20, sino que también disminuye la señalización de TNF-α , IL-1 e IL-6 in vivo. ^{[ 15 ] [ 18 ]} Un anticuerpo monoclonal recombinante humano contra IL-20 desarrollado por Novo Nordisk Inc. ha entrado en la fase IIb de un ensayo clínico . ^{[ 15 ]}

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NYY1 (Interleucina-20) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .