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Interleucina 20

La interleucina 20 (IL20) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL20 , que se encuentra muy cerca del gen IL-10 en el cromosoma 1q32 . [5] [6] La I...

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La interleucina 20 (IL20) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IL20 , que se encuentra muy cerca del gen IL-10 en el cromosoma 1q32 . [5] [6] La IL-20 es parte de una subfamilia IL-20, que a su vez forma parte de una familia IL-10 más grande . [5]

La subfamilia IL-20 también incluye otras citocinas , entre ellas IL-19 , IL-20, IL-22 , IL-24 e IL-26 . [5] Los miembros de la subfamilia de citocinas IL-20 forman un vínculo importante entre el sistema inmunológico y los tejidos epiteliales porque los receptores para estas citocinas se expresan en gran medida en las células epiteliales y son producidos casi exclusivamente por células del sistema inmunológico . [7]

La IL-20 requiere un receptor de subunidad IL-β ( IL-20RB ) para la señalización, que puede formar un receptor heterodimérico funcional con la subunidad α del receptor IL-20 (IL-20RA) o la subunidad α1 del receptor IL-22 (IL-22RA1) . Ambas variantes del receptor permiten una señalización eficiente de la IL-20. [5] Los receptores de la IL-20 se expresan en la piel , los pulmones , los ovarios , los testículos y la placenta . [5] La IL-20 es producida principalmente por células mieloides como los monocitos , los granulocitos y las células dendríticas , pero también puede ser producida por queratinocitos y fibroblastos . [5] La expresión de la IL-20 es estimulada por IL-1β , IL-17 , IL-22 , TNF y LPS . [5] Los principales objetivos celulares de IL-20 son los queratinocitos , las células endoteliales y los adipocitos . [8] Se ha demostrado que IL-20 transduce su señal a través del transductor de señales y activador de la transcripción 3 ( STAT3 ) en los queratinocitos . [9]

Función

La IL-20 tiene una amplia gama de funciones y está involucrada en una variedad de procesos inmunes y no inmunes en el cuerpo. [5] Por ejemplo, la IL-20 está involucrada en el proceso de cicatrización de heridas , proliferación de células epiteliales , prevención de la apoptosis de células epiteliales , [5] regulación de la diferenciación de queratinocitos durante la inflamación , la expansión de células progenitoras hematopoyéticas multipotenciales y más. [10]

Un receptor específico para esta citocina está altamente regulado positivamente en la piel psoriásica . [6] [11] La regulación disfuncional de IL-20 podría conducir a una cicatrización incontrolable de heridas en la psoriasis , lo que podría ser un factor que contribuya a la patogénesis de esta enfermedad . [11]

Debido a que la IL-20 está involucrada en la promoción de la proliferación de células epiteliales , también está vinculada al desarrollo del cáncer . Los receptores para IL-20 se expresan muy a menudo en células tumorales de origen epitelial . [12] La alta expresión de IL-20 también está asociada con el cáncer de vejiga . [12] Por otro lado, se sabe que la IL-20 previene el daño tisular como resultado de la inflamación crónica, lo que puede reducir la posibilidad de desarrollar cáncer . Por lo tanto, el papel de la IL-20 en el desarrollo del cáncer es ambiguo y necesita ser explorado más a fondo. [13]

La IL-20 es un factor de angiogénesis y se expresa en gran medida en las placas arteriales que se encuentran en pacientes con aterosclerosis . [14]

En la artritis reumatoide

La IL-20 está involucrada en muchas etapas de la progresión de la artritis reumatoide (AR) . [15] La IL-20 estimula la secreción de quimiocinas MCP-1 e IL-8 en fibroblastos sinoviales , que atraen neutrófilos y células T. [16] [17] La ​​IL-20 también es un regulador ascendente de TNF-α , IL-1 e IL-6 , que están involucrados en la patogénesis de la AR . [15] La IL-20 se expresa en gran medida en el líquido sinovial de pacientes con AR . Los niveles séricos de IL-20 no son diferentes de los de los controles sanos, lo que sugiere que la IL-20 está involucrada en la patogénesis de la AR solo en sitios locales de inflamación . [15] Los receptores para IL-20 se expresan en gran medida en las membranas sinoviales de pacientes con AR . [15] Debido a la clara asociación de IL-20 con AR , el anticuerpo anti-IL-20 ahora está en un ensayo clínico para AR . [15] [18]

Anticuerpo

Los anticuerpos monoclonales anti-IL-20 se han investigado como candidatos clínicos para el tratamiento o la prevención de la psoriasis , la artritis reumatoide , la aterosclerosis , la osteoporosis y los accidentes cerebrovasculares . [10] [17] [19] Se ha demostrado que el anticuerpo anti-IL-20 reduce la gravedad de la AR en ratas , mitiga la destrucción ósea y más. El anticuerpo anti-IL-20 neutraliza no solo la señalización de IL-20, sino que también disminuye la señalización de TNF-α , IL-1 e IL-6 in vivo. [15] [18] Un anticuerpo monoclonal recombinante humano contra IL-20 desarrollado por Novo Nordisk Inc. ahora entró en la fase IIb de un ensayo clínico . [15]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026416 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NYY1 (Interleukin-20) en PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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