El ácido isopimárico (IPA) es una toxina que actúa como activador del canal de K + activado por Ca2 + de alta conductancia ( canal BK ).
Fuentes
El IPA tiene su origen en muchos tipos de árboles, especialmente coníferas. [ 1 ]
Química
El IPA es uno de los miembros del grupo de los ácidos resínicos y es un diterpeno tricíclico. [ 1 ]
Objetivo
El IPA actúa sobre los canales de K+ activados por calcio de alta conductancia ( canales BK ). [ 2 ] [ 3 ]
Modo de acción
Los canales BK están formados por subunidades α y subunidades β accesorias dispuestas en tetrámeros. La subunidad α forma el poro de conducción iónica y la subunidad β contribuye a la apertura del canal. La interacción de IPA con el canal BK aumenta la sensibilidad al Ca2 + y/o al voltaje de la subunidad α de los canales BK sin afectar la conductancia del canal. En este estado, los canales BK aún pueden ser inhibidos por uno de sus inhibidores, como la caribdotoxina (CTX). [ 2 ] [ 3 ] La apertura del canal BK conduce a un aumento del eflujo de K + que hiperpolariza el potencial de membrana en reposo , reduciendo la excitabilidad de la célula en la que se expresa el canal BK.
Toxicidad
Estudios realizados en hepatocitos de trucha arcoíris han demostrado que el IPA aumenta la liberación intracelular de calcio , lo que provoca una alteración en la homeostasis del calcio. Esto podría ser importante para la posible toxicidad de la toxina.
Véase también
Notas
- 1 2 Wilson, AE; Moore, ER; Mohn, WW (1996). "Aislamiento y caracterización de bacterias degradadoras de ácido isopimárico de un reactor discontinuo secuencial" . Microbiología Aplicada y Ambiental . 62 (9): 3146– 51. Bibcode : 1996ApEnM..62.3146W . doi : 10.1128/aem.62.9.3146-3151.1996 . PMC 168108. PMID 8795202 .
- 1 2 Kaczorowski, GJ; Knaus, HG; Leonard, RJ; McManus, OB; Garcia, ML (1996). "Canales de potasio activados por calcio de alta conductancia; estructura, farmacología y función". Journal of Bioenergetics and Biomembranes . 28 (3): 255– 67. doi : 10.1007/bf02110699 . PMID 8807400 . S2CID 25857254 .
- 1 2 Imaizumi, Y; Sakamoto, K; Yamada, A; Hotta, A; Ohya, S; Muraki, K; Uchiyama, M; Ohwada, T (2002). "Base molecular de los compuestos de pimarano como nuevos activadores de la subunidad alfa del canal de K (+) activado por Ca (2+) de gran conductancia". Farmacología molecular . 62 (4): 836– 46. doi : 10,1124/mol.62.4.836 . PMID 12237330 .
Referencias
- Råbergh, Christina MI; Lilius, Henrik; Eriksson, John E.; Isomaa, Boris (1999). "Los ácidos resínicos ácido dehidroabiético y ácido isopimárico liberan calcio de los depósitos intracelulares en los hepatocitos de la trucha arcoíris". Toxicología Acuática . 46 (1): 55– 65. Bibcode : 1999AqTox..46...55R . doi : 10.1016/S0166-445X(98)00115-5 .
- Råbergh, CMI; Isomaa, B.; Eriksson, JE (1992). "Los ácidos resínicos ácido dehidroabiético y ácido isopimárico inhiben la absorción de ácidos biliares y perturban el transporte de potasio en hepatocvtes aislados de trucha arcoíris (Oncorhynchus mykiss)". Toxicología acuática . 23 ( 3– 4): 169– 179. Bibcode : 1992AqTox..23..169R . doi : 10.1016/0166-445X(92)90050-W .
- Abridores de canales BK
- toxinas de canales iónicos
- Ácidos carboxílicos
- Diterpenos
- Toxinas de canales iónicos no proteicos
- Fenantrenos
- compuestos vinílicos