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James A. Wells

James Allen Wells (nacido el 28 de abril de 1950) es profesor de Química Farmacéutica y Farmacología Celular y Molecular en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) [ ...

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James Allen Wells (nacido el 28 de abril de 1950) es profesor de Química Farmacéutica y Farmacología Celular y Molecular en la Universidad de California, San Francisco (UCSF) [ 1 ] y miembro de la Academia Nacional de Ciencias . Recibió su licenciatura en bioquímica y psicología de la Universidad de California, Berkeley en 1973 y un doctorado en bioquímica de la Universidad Estatal de Washington con Ralph Yount en 1979. Completó sus estudios posdoctorales en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford con George Stark en 1982. Es pionero en ingeniería de proteínas , visualización de fagos , descubrimiento de compuestos líderes basados ​​en fragmentos , apoptosis celular y proteoma de la superficie celular.

Carrera

Genentech (1982–1998)

Jim Wells comenzó su carrera de investigación independiente como miembro cofundador del Departamento de Ingeniería de Proteínas en Genentech . En Genentech , Wells y su grupo fueron pioneros en la "ingeniería de ganancia de función" de enzimas (como la subtilisina [ 2 ] ), factores de crecimiento ( hormona de crecimiento humana [ 3 ] ) y anticuerpos mediante mutagénesis dirigida al sitio [ 4 ] y presentación de fagos de proteínas . [ 5 ] [ 6 ] Varios productos biológicos derivados directamente de estos esfuerzos van desde Pegvisomat ( Somavert ), un antagonista de la hormona de crecimiento diseñado para el tratamiento de la acromegalia , la humanización de Bevacizumab ( Avastin ), un antagonista de VEGF para el tratamiento de cánceres, y proteasas diseñadas desarrolladas para detergentes de ropa populares por Genencor International. Su grupo desarrolló tecnologías fundamentales ( mutagénesis de casete , escaneo de alanina , visualización de fagos de proteínas ) y principios de diseño de proteínas ("puntos calientes" en interfaces de proteínas, [ 7 ] aditividad de los efectos mutacionales, oligomerización de receptores en citocinas) comúnmente utilizados para la ingeniería de enzimas, hormonas, anticuerpos e interfaces proteína-proteína. Junto con Anthony Kossiakoff y Bart DeVos, descubrieron el mecanismo de activación/dimerización de la hormona del crecimiento humana, un paradigma para la señalización de citocinas. [ 8 ] [ 9 ]

Sunesis Pharmaceuticals (1998–2005)

En 1998, Wells cofundó Sunesis Pharmaceuticals, donde fue director científico y presidente. En Sunesis, el grupo desarrolló una tecnología novedosa para el descubrimiento de fármacos basados ​​en fragmentos dirigidos a sitios específicos , Tethering, [ 10 ] [ 11 ] y la aplicó a objetivos de cáncer e inflamación. Fueron de los primeros en desarrollar moléculas pequeñas potentes para interfaces proteína-proteína y sitios alostéricos crípticos considerados inabordables farmacológicamente. [ 12 ] Varios de los compuestos descubiertos en Sunesis se encuentran ahora en desarrollo clínico. También descubrieron el fármaco antiinflamatorio Lifitegrast , que posteriormente fue desarrollado por SarCODE [ 13 ] y ahora es comercializado por Shire para el síndrome del ojo seco .

Universidad de California, San Francisco (2005-actualidad)

En 2005, Wells se unió al profesorado de Química Farmacéutica y Farmacología Celular y Molecular de la UCSF. Fundó el Centro de Descubrimiento de Moléculas Pequeñas y fue director del Departamento de Química Farmacéutica durante 8 años. Su laboratorio se centró inicialmente en la base molecular de la muerte celular aplicada al cáncer y la inflamación mediante la elaboración de sustratos nativos de las caspasas. Su equipo diseñó un conjunto de enzimas modificadas para analizar las vías de señalización de las proteasas (subtiligasa [ 14 ] y SNIPer [ 15 ] ), sustratos de la ligasa E3 (NEDDylator [ 16 ] ), una Cas9 dividida [ 17 ] para la edición temporal, e inhibidores alostéricos, quinasas divididas [ 18 ] y nuevos anticuerpos fosfoespecíficos [ 19 ] [ 20 ] para investigar las vías de fosforilación de proteínas . En 2012, Wells fundó el Centro Antibioma [ 21 ] como parte de la Red de Anticuerpos Recombinantes, [ 22 ] dedicada a generar anticuerpos recombinantes humanos a escala de proteoma utilizando plataformas de alto rendimiento para la visualización de anticuerpos en fagos. El Laboratorio Wells ahora investiga cómo cambian los proteomas de la superficie celular en la salud y la enfermedad aplicando espectrometría de masas e ingeniería de proteínas y anticuerpos, para comprender e interrumpir los procesos de señalización asociados a enfermedades humanas. [ 23 ] [ 24 ] También se han desarrollado varias tecnologías de anticuerpos notables, incluyendo la conjugación de metionina específica del sitio utilizando el etiquetado químico activado por redox (ReACT), [ 25 ] dimerizadores inducidos químicamente basados ​​en anticuerpos (AbCID), [ 26 ] PROTACs basados ​​en anticuerpos (AbTAC), [ 27 ] anticuerpos dirigidos a un neoepítopo proteolítico, [ 28 ] y quimeras dirigidas a receptores de citocinas (kineTAC). [ 29 ]

Premios

  • Premio Pfizer de 1990 (otorgado por la Sociedad Química Estadounidense por logros en química enzimática)
  • Premio a exalumnos distinguidos de 1997, Universidad Estatal de Washington, Pullman, WA
  • Premio Christian B. Anfinsin de 1998, otorgado por la Sociedad de Proteínas.
  • Premio Vincent du Vignead de 1998, otorgado por la Sociedad Americana de Péptidos.
  • 1999 Elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias
  • Premio Hans Neurath 2003 otorgado por la Sociedad de Proteínas.
  • Conferencia de entrega del premio Braisted 2005
  • Premio Perlman Lecture 2006 de la División de Biotecnología de la ACS
  • Premio Herman S. Bloch 2009, Universidad de Chicago, "por excelencia científica en la industria".
  • Premio Merck 2010 otorgado por la ASBMB.
  • Premio Smissman 2011 en Química Medicinal otorgado por la Sociedad Química Estadounidense.
  • En 2011, fue incluido en el Salón de la Fama de la Química Médica por la Sociedad Química Estadounidense.
  • 2015: Ingresó en la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias.
  • Miembro electo de la Academia Nacional de Inventores en 2016.
  • Premio al Alumno Distinguido de la Junta de Regentes de la WSU 2017, Universidad Estatal de Washington, Pullman, WA
  • Conferencia Distinguida de Investigación Docente de la UCSF 2022, Universidad de California, San Francisco, CA

Referencias

  1. ^ "Jim Wells, PhD" . UCSF . Consultado el 18 de enero de 2014 .
  2. ^ Mitchinson, Colin; Wells, James A. (30 de mayo de 1989). "Ingeniería de proteínas de los enlaces disulfuro en la subtilisina BPN"" . Bioquímica . 28 (11): 4807– 4815. doi : 10.1021/bi00437a043 . ISSN  0006-2960 . PMID  2504281 .
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